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2020年, 45卷, 第07期
刊出日期：2020-07-25
论文
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论文2020, 45(07): 631-638.随着细菌耐药率的升高和产NDM-1、KPC等超级细菌的不断检出，研发新型抗菌药物成为人类健康的迫切需要。细胞壁是人体及动物细胞没有而细菌与植物细胞所特有的结构，以细胞壁为靶点的抗菌药物具有高选择性、低毒性的优势，一直是抗菌药物靶点研究的热点。本文就细菌细胞壁合成过程、细胞壁抑制剂的筛选和作用于细菌细胞壁合成的抗菌药物研究进展做一简要综述。
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论文2020, 45(07): 639-645.伊枯草菌素(iturin)家族是一类由革兰阳性芽孢杆菌通过非核糖体途径合成的抗菌肽，为脂肪酸与肽链组成的环肽，具有广谱抗菌活性、低过敏性及低毒性等特点。自发现以来，人们在此抗菌肽抑菌活性研究中收获颇丰，但对其抑菌机理知之甚少。本文从结构特点、体内外合成及抗菌活性等方面，总结了伊枯草菌素类抗菌肽表现的抑菌特征，为今后抑菌机理的揭示提供借鉴。
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论文2020, 45(07): 646-654.维生素K2属于甲萘醌化合物，对人体心血管、骨质、动脉等组织起到重要防护功能，作为一种新型的保健类食品，已经受到全世界的广泛关注并成为研究热点。目前，维生素K2主要依靠化学合成法和生物发酵法进行生产。本文主要对生产维生素K2的化学合成法和生物发酵法及其相关研究成果，以及对未来市场前景的展望进行综述。
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论文2020, 45(07): 655-659.从红树植物角果木内生真菌枝孢霉属Cladosporium sp. JS1-2的发酵产物中共分离得到5个异香豆素类化合物(1~5)，1个苯并呋喃衍生物(6)，1个异色满衍生物(7)，以及5个其他类化合物(8~12)，通过理化性质和波谱数据对化合物的结构进行了鉴定。通过微量稀释法测定所有化合物的抗菌活性，其中化合物6~8和11对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的MIC值均为12.5μg/mL，阳性对照环丙沙星(ciprofloxacin)的MIC值为3.12μg/mL。同时对所有化合物进行棉铃虫幼虫生长抑制活性测试，结果表明化合物4、5、8、9和11对棉铃虫幼虫的IC50值均为100μg/mL，阳性对照印楝素(azadirachtin)的IC50值为50μg/mL。
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论文2020, 45(07): 660-665.优化竹黄菌CGMCC 2201发酵培养基提高竹红菌素产量。方法 采用单因素试验确定培养基关键因素，利用中心组合设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度，结合植物油添加试验，获得最优发酵培养基配方。结果 葡萄糖、硫酸铵、磷酸二氢钾、硫酸镁是发酵培养基中的关键因素。最优发酵培养基配方(g/L)：葡萄糖47.33，硫酸铵2.14，磷酸二氢钾2.87，硫酸镁1.68，豆油10。采用此发酵培养基的竹红菌素产量达257.66mg/L，与优化前培养基相比，提高了141.25%。结论 培养基是影响竹黄菌CGMCC 2201生物合成竹红菌素的重要因素，发酵培养基优化后显著提高了竹红菌素的发酵产量。
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论文2020, 45(07): 672-678.目的 通过对20家生产企业355批曲咪新乳膏全国抽验结果分析，评价曲咪新乳膏产品的质量状况和现行质量标准
的可行性。方法 通过法定标准检验，结合检验结果、实验过程及现象，在药品安全性、稳定性及有效性等方面开展探索性研
究，综合评价其质量状况。结果 法定标准检验355批次样品，352批次符合规定，合格率为99.2%。探索性研究显示，由于处
方或工艺控制的不合理，导致某些企业样品出现硫酸新霉素降解，曲安奈德杂质含量增加等问题。探索性研究还发现部分企业
样品中检出处方中未标注的辅料。结论 目前曲咪新乳膏的总体质量状况较好，但现行质量标准有提高空间。 -
论文2020, 45(07): 679-685.目的 了解神经外科病房临床分离菌的耐药性变迁，为临床合理用药提供依据。方法 收集2015—2018年间我院
神经外科住院患者送检标本的细菌培养及体外药敏试验结果，使用WHONET 5.6软件对药敏数据进行统计分析。结果 2015—
2018年共分离非重复临床分离菌2123株，其中革兰阴性菌1563株(73.6%)、革兰阳性菌560株(26.4%)；标本类型以痰液(62.6%)、
尿液(12.8%)、脑脊液(8.9%)和血液(8.6%)为主；分离居前5位的细菌是鲍曼不动杆菌(20.3%)、肺炎克雷伯菌(16.4%)、铜绿假单
胞菌(14.5%)、大肠埃希菌(8.9%)和金黄色葡萄球菌(7.7%)；鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率均>65%，铜绿假单胞
菌对碳青霉烯类药物的耐药率在30%左右，肺炎克雷伯菌2015—2016年对碳青霉烯类的药物耐药率均<30%，2017年对碳青霉
烯类药物耐药性明显升高(亚胺培南41.3%、美罗培南41.9%)，2018年对碳青霉烯类药物的耐药性有较大幅度的下降(亚胺培南
3.4%、美罗培南3.4%)，大肠埃希菌对碳青霉烯类的药物耐药率仍较低(<3%)，金黄色葡萄球菌对苯唑西林的耐药率由57.9%降
至15.8%，未发现对利奈唑胺和万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌。凝固酶阴性的葡萄球菌(CNS)是血液和脑脊液标本中分离居首
位的细菌，二者耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌(MRCNS)的检出率均>80%，在脑脊液中还分离到2株对利奈唑胺耐药的科
氏葡萄球菌。结论 神经外科病房临床分离菌以鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌为主，近年来肺炎克雷伯菌的分
离率有明显增高的趋势，非发酵菌和肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药率也呈上升的趋势，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
的检出率呈逐年下降的趋势，加强医院内感染防控措施及细菌耐药监测，合理使用抗菌药物。 -
论文2020, 45(07): 686-689.目的 了解十堰市人民医院铜绿假单胞菌的感染率、临床分布及耐药情况，以便更好地指导医院感染的控制以及临床合理运用抗生素。方法 对我院2015年1月1日—2018年12月31日送检标本中分离的1345株铜绿假单胞菌应用VITEK-2鉴定仪进行细菌鉴定，采用KB纸片法进行药敏分析，采用WHONET 5.6软件进行数据统计。结果 共分离出铜绿假单胞菌1345株，主要标本来源为痰液，共检出761株(56.6%)。科室分布主要集中于呼吸内科和重症监护室。与2015年相比，2016—2018年铜绿假单胞菌的检出率、多重耐药率均呈现逐年上升趋势(P<0.05)，不同种类抗生素以头孢菌素类及其酶抑制剂耐药率最高，且增加趋势最显著(P<0.05)。结论 铜绿假单胞菌的临床检出率、多重耐药率逐年增加，耐药现象严重，应加强对临床使用抗生素的监控及干预，减少耐药菌株的产生。
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论文2020, 45(07): 690-695.目的 分析2016年1月—2018年12月北京积水潭医院住院患者中段尿标本病原菌构成及耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 采用VITEK 2 compact全自动细菌鉴定药敏仪进行细菌鉴定和药敏分析，应用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 3490株中段尿培养病原菌，其中革兰阴性菌2097株(60.1%)，最常见的是大肠埃希菌(32.8%)、肺炎克雷伯菌(5.5%)、铜绿假单胞菌(5.4%)和奇异变形菌(3.4%)；革兰阳性菌1323株(37.9%)，最常见的是屎肠球菌(12.5%)、粪肠球菌(8.5%)、表皮葡萄球菌株(3.0%)和无乳链球菌(2.0%)。女性患者大肠埃希菌检出率明显高于男性(45.8%对19.9%)，但铜绿假单胞菌在男性患者中占比高于女性(7.6%对3.3%)。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs的检出率为56.3%和58.5%；产ESBLs株对头孢菌素、喹诺酮类、四环素、磺胺类抗菌药物敏感率<50.0%；肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗菌药物高度敏感，为88.5%~100.0%。非发酵菌群中铜绿假单胞菌对大部分抗菌药物敏感率>70.0%。革兰阳性菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺高度敏感，为89.0%~100.0%。结论 大肠埃希菌和肠球菌是尿路感染主要病原菌，临床可依据病原菌分布特点及药物敏感性进行早期用药。
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论文2020, 45(07): 696-701.目的 调查某三级甲等医院近3年耐碳青霉烯类病原菌的分布特征及耐药性。方法 对2016—2018年住院患者送检的临床标本中的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa, CRPA)、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(carbapenem-resistant Escherichia coli, CREC)和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia, CRKP)的检出、分布及耐药情况进行分析。结果 2016—2018年间共分离出这4种常见耐碳青霉烯类病原菌(carbapenem-resistant organism, CRO)总数分别为233、338和523株，近3年CRAB、CRPA和CREC检出率分别为66.16%、13.69%和1.98%，3年变化不明显；CRKP 3年检出率分别为2.38%、4.25%和20.62%，成明显上升趋势。CRAB和CRPA标本均主要来源于下呼吸道，科室主要来源于神经外科和重症监护室(intensive care unit, ICU)；CREC标本主要来源于下呼吸道、尿液和血液，科室来源主要是泌尿外科、新生儿科和ICU；CRKP标本主要来源于下呼吸道，科室来源主要是神经外科、ICU和新生儿科。CRO对其他药物耐药情况严峻，CRAB除替加环素和米诺环素外其他药物的耐药率均在70%以上；CRPA对于庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素及哌拉西林/三唑巴坦耐药率在30%以下，其他耐药率较高；CREC除了阿米卡星和呋喃妥因耐药率30%以下，其他药物耐药率均在60%以上，CRKP对常用药物耐药率均在70%以上，CREC和CRKP对替加环素耐药率为0。结论 我院4种常见CRO中，CRAB、CRPA与CREC的耐药检出率略为下降，而CRKP则呈现明显上升趋势，神经外科和ICU是我院多重耐药菌高发科室，感染类型以肺部感染为主，医院感染的比率高，CRO对于常用抗菌药物均高度耐药，医疗机构应该采取积极有效的措施以防止多重耐药菌进一步播散。
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论文2020, 45(07): 702-705.目的 探讨NSICU患者肺部感染的病原菌分布及耐药情况，为患者治疗方案提供指导。方法 选取本院2018年1月—2018年12月NSICU收治有肺部感染的患者450例，均取深部痰液，通过细菌分离鉴定技术、药物敏感性试验及耐药检测方法，对送检合格标本进行病原学检测和耐药性分析，使用扩散法对抗菌药物作药敏试验。结果 450名NSICU患者检测出538株病原菌，其中革兰阴性菌382株(71.00%)，其中肺炎克雷伯菌139株、鲍曼不动杆菌101株、大肠埃希菌65株、铜绿假单胞菌40株。肺炎克雷伯菌与大肠埃希菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟的耐药性较低；鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药性较低；铜绿假单胞菌对各种药物的耐药率均较低，不到25%。革兰阳性菌99株(18.40%)，包括金黄色葡萄球菌49株、凝固酶阴性葡萄球菌38株，对万古霉素、利奈唑胺、替加环素的耐药较低。真菌57株(10.60%)，其中热带假丝酵母23株、白假丝酵母20株、光滑假丝酵母14株。 结论 通过检测NSICU患者肺部感染病原菌的分布情况以及细菌的耐药情况，可以为临床合理用药提供指导，提高治疗效果。
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论文2020, 45(07): 706-712.目的 分析成都地区全身用抗菌药物的临床应用情况，为抗菌药物的合理使用提供参考。方法 采用限定日剂量(DDD)方法，对《医院处方分析合作项目》课题中成都地区11家医院2016—2018年抗菌药物的使用金额、用药频度(DDDs)等进行统计分析。结果 近3年成都地区抗菌药物使用金额呈逐年上升趋势，头孢哌酮钠/三唑巴坦钠一直居近3年的使用量榜首，伏立康唑次之。喹诺酮类药物中莫西沙星、左氧氟沙星应用广泛，用药频度近3年一直靠前。特殊级抗菌药物替加环素、美罗培南增长明显；住院患者β-内酰胺含酶抑制剂呈上升趋势，头孢哌酮钠/舒巴坦钠增长明显，门诊患者第三代头孢菌素使用金额及用药频度3年持续增长，第二代头孢菌素呈下降趋势。结论 成都地区11家医院全身用抗菌药物用药金额呈逐年上升趋势，使用基本合理，但仍需注意药物选择偏好与耐药菌的关系，建议根据药敏结果结合临床选药，经验选药时需关注本地区细菌耐药情况，做好个体化用药，注意选药的安全、有效、经济。
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论文2020, 45(07): 713-717.目的 探讨肠杆菌科细菌血流感染临床特征和病原分布，为经验抗菌治疗及合理用药管理提供参考。方法 回顾性调查2015年1月1日—2018年12月31日入住嵊州市中医院确诊为肠杆菌科细菌血流感染的所有成年病例共113例，根据致病菌是否为多重耐药，分为MDR组及非MDR组，分析患者病情、感染状况、病原检测与药敏结果。结果 113例肠杆科细菌血流感染MDR组62例，非MDR组51例。72例(63.7%)为社区获得感染，79.6%(90/113)由腹腔和泌尿系感染继发；APACHE II、SOFA评分均值分别为13.5(±6.6)分、5.3(±4.5)分，33例(29.2%)因感染入住重症监护室(ICU)，24例(21.2%)存在感染性休克。MDR组感染前2周内抗菌药物暴露比例显著高于非MDR组(P<0.001)，而平均CRP水平更低(P<0.001)。临床分离菌以大肠埃希菌居首，占50.4%(57/113)，肺炎克雷伯菌占36.3%(41/113)，MDR组肺炎克雷伯菌比例明显低于非MDR组；113株肠杆菌科细菌对亚胺培南、厄他培南、阿米卡星、哌拉西林/三唑巴坦等耐药率较低，分别为8.0%、8.0%、8.8%和13.3%。36例(31.9%)治疗失败，66例(58.4%)治疗有效，11例(9.7%)治愈，非MDR组治疗失败率(33.3%)略高于MDR组(29.0%)，但差异不具有统计学意义(P=0.623)。结论 本院肠杆菌科细菌血流感染总体病情较重；病原以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主，对哌拉西林/三唑巴坦、阿米卡星、亚胺培南、厄他培南等耐药率较低；血流感染前抗菌药物暴露是MDR的重要危险因素；临床应重视感染灶的清除和引流、迁移灶的及时发现与干预，这有利于提高治疗效果，同时降低对抗菌药物的依赖。
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论文2020, 45(07): 718-722.目的 明确老年重症脑卒中患者医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia, HAP)的病原微生物分布特征和耐药性，为临床医师选择合理抗生素提供理论依据。方法 回顾性分析2017年1月至2019年1月期间本院重症监护室(intensive care unit, ICU)收治的254例老年重症脑卒中患者HAP的临床资料，全部患者均进行痰细菌培养、菌种鉴定与药敏试验。结果 254例老年重症脑卒中继发HAP患者共分离病原微生物270株，病原微生物分布以革兰阴性菌为主，占67.04%，明显高于革兰阳性菌的32.96%，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。主要病原微生物依次为肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae，KP)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，AB)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis，SE)，分别占22.96%、20.74%、16.67%、15.19%和11.11%。药敏试验结果显示，KP对美罗培南、亚胺培南敏感，SA、SE对万古霉素敏感，耐药率均为0。AB、PA对美罗培南、亚胺培南和环丙沙星相对敏感，SA、SE对夫西地酸、复方磺胺甲噁唑、利福平相对敏感，耐药率<40.00%。KP、PA对氨苄西林、头孢氨苄、头孢唑林的耐药，耐药率>90%，AB对氨曲南、庆大霉素、氨苄西林耐药，SA、SE对氨苄西林、青霉素耐药，耐药率均为100.00%。结论 老年重症脑卒中患者HAP的病原微生物分布以革兰阴性菌为主，常见病原微生物均具有严重的耐药现象，应结合药敏试验结果合理选择抗生素，避免多重耐药菌的出现。
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论文2020, 45(07): 723-726.目的 了解老年患者泌尿系真菌感染的菌群分布情况及其耐药性特点，以指导临床合理使用抗真菌药物。方法 对本院老年医学科2016年1月—2019年4月临床泌尿系感染老年患者分离出的真菌菌株进行回顾性分析。结果 总共分离出278株真菌，其中以白念珠菌为主，占52.2%，其次是热带念珠菌，占23.7%，光滑念珠菌11.5%，克柔念珠菌6.1%，近平滑念珠菌3.2%及其他念珠菌(葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌)3.3%，分离出的真菌菌株对伊曲康唑、氟康唑的耐药率相对较高，对伊曲康唑的耐药率分别为18.6%、15.1%、21.9%、35.3%、11.1%和0，对氟康唑的耐药率分别为8.9%、7.6%、25.0%、100%、0和0，分离的菌株对两性霉素B和5-氟胞嘧啶均敏感，对伏立康唑的平均耐药率为5.0%。结论 本院老年医学科泌尿系真菌感染以白念珠菌、热带念珠菌为主，且检出的真菌对伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑已出现不同程度的耐药性，因此，加强监测各种真菌的耐药情况对临床合理使用抗真菌药物显得尤为重要。
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论文2020, 45(07): 727-S1.目的 评价双歧杆菌四联活菌片治疗细菌性医院获得性肺炎的临床疗效。方法 将382名细菌性医院获得性肺炎患者随机分为2组，191例纳入对照组的患者接受常规抗菌药物治疗，另外191例治疗组患者在此基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗，比较C反应蛋白、白细胞计数、降钙素原、临床肺炎评分CPSI等感染相关指标，比较两组抗菌药物使用天数、住院天数、需要机械通气人数以及临床有效率。结果 治疗后，试验组与对照组患者比较，白细胞计数(Z=-3.992, P<0.001)、C反应蛋白(Z=-2.634, P<0.01)、降钙素原(Z=-2.384, P<0.05)、临床肺部感染评分CPIS(Z=-2.655, P<0.01)。试验组患者住院时间(χ2=-2.801, P<0.001)，抗菌药物使用天数(χ2=-6.799, P<0.01)，需要机械通气的人数(χ2=5.793, P<0.05)均少于对照组。结论 双歧杆菌四联活菌片联合常规抗菌药物治疗医院获得性肺炎的临床疗效优于单纯应用抗菌药物，值得临床推广应用。
