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    专论
  • 专论
    刘昌孝1,2 王玉丽1,3 伊秀林1,2
    2021, 46(01): 1-10.
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    21世纪已产生三次冠状病毒事件,分别是2003年SARS、2015年MERS和2020年新型冠状病毒暴发性流行而危及世界,疫情形势让我们看到抗感染药物和疫苗研发的重要。本文从全球抗感染药物研发和产业现状入手,看到近年来全球抗感染药物呈现以下特征:虽然抗病毒药物销路猛增,但目前尚无对冠状病毒感染有效药物,疫苗进展可待。而抗生素发展缓慢和细菌耐药形势严峻,世界关注创新抗感染药物的发展。新型冠状病毒防控成为世界问题,结核病防控形势严峻和艾滋病防控任务繁重。我们需要分析新时代带来药物研发的机遇与挑战,做好医药创新研究开发。为此,我们需要构建促进生物医药发展新格局、进行大数据时代药物研发,重视创新研发的科学性,以研发安全有效的新产品来共筑传染性公共卫生体系。
  • 综述
  • 综述
    赵凝秋 刘聪 薛云新 王岱 赵西林*
    2021, 46(01): 11-19.
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    目前细菌对抗菌药物的耐药形势日渐严峻。广泛应用于医疗、农业和食品等方面的非系统药用抗菌化合物(消毒剂、防腐剂和杀虫剂等),在提供消毒保健的同时却可促使细菌产生对各类抗菌化合物的交叉或共耐药。为此,本文重点综述了细菌对抗菌药物与消毒剂、抗菌肽和重金属类化合物的交叉及共耐药,并探讨了活性氧簇(ROS)与细菌交叉或共耐药间潜在的联系,以期增进我们对细菌如何产生对抗菌药物与非药物抗菌化合物的广泛、交叉及共耐药的理解,为制定更好的抗感染治疗策略提供参考。
  • 综述
    陈瑶 刘张玲 汤荣睿*
    2021, 46(01): 20-26.
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    金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)是医院和社区获得性感染最常见的致病菌,极易黏附在导管和植入式医疗设备表面形成生物膜。传统的抗生素治疗导致耐药菌株的大量产生。患者一旦发生金黄色葡萄球菌生物膜感染,往往难以治愈。频繁的治疗大大加重了患者的痛苦和经济负担。因此,目前亟需开发治疗金黄色葡萄球菌生物膜的新方法。本文就近几年金黄色葡萄球菌生物膜感染的预防和治疗做一综述,旨在为开发金黄色葡萄球菌生物膜新的治疗方法提供思路。
  • 综述
    安博宇1 胡蔓2 徐向月3 马文瑾3 黄玲利3 王福南1 戴梦红1 袁园园3 程古月1,*
    2021, 46(01): 27-33.
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    随着我国畜牧业的快速发展,兽用抗菌药物被大量使用于动物身上,并且用量逐年上升。由于兽用抗菌药物的不合理使用,引发了耐药性的产生,从而出现了一系列治疗失败问题,给人类健康造成了潜在的危害。 因此抗菌药物的使用对人和动物健康所造成的风险受到广泛关注,目前兽用抗菌药物风险评估技术已被广泛用于预测药物引发的耐药性风险大小,揭示兽用抗菌药物的使用产生的对人和动物健康造成威胁的耐药性风险。本文主要对国内外开展的兽用抗菌药耐药性风险评估的研究进行综述,为我国开展耐药风险评估提供借鉴。
  • 遗传育种与生物合成
  • 遗传育种与生物合成
    张瀚 扶教龙* 张松 张昳 姜启涛 胡翠英 王桃云 纪丽莲
    2021, 46(01): 34-41.
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    目的    以诱变菌株Saccharopolyspora spinosa AEG3-1为试验株,研究山茶油对该菌株发酵生产多杀菌素的影响。方法    首先单因素实验筛选到最佳植物油脂,再利用响应面实验设计对发酵培养基中最佳植物油脂、葡萄糖、糊精、棉籽蛋白4种成分进行优化,最后在5L罐进行验证。结果    最佳植物油脂是山茶油,在0h添加15.0g/L效果最好。在此基础上,获得优化发酵培养基(g/L):山茶油15.1、葡萄糖51.6、糊精19.73、棉籽蛋白21.8,其产量达318.25mg/L,提高了55.61%。在5L罐中,利用优化培养基,分批和补料发酵产量分别达到361.97和512.36mg/L。结论    通过添加山茶油,诱变株的多杀菌素产量显著提高,说明该生产工艺确实可行,可为多杀菌素大规模生产提供可靠的依据。
  • 遗传育种与生物合成
    郑明坤1 黄家滨2 李友明2 李芹1 王靓1 张建华1, *
    2021, 46(01): 42-48.
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    目的    利用等离子体诱变,结合抗生素抗性筛选,获得西索米星高产菌株。方法    首先通过链霉素抗性筛选,获得一株比出发菌株产抗能力高的S4;随后以S4为出发菌株,经等离子体处理40s,借助巴龙霉素抗性筛选,得到双重抗性菌株。最后对突变株进行再次诱变,并结合高浓度链霉素抗性筛选。结果    获得一株高产突变株M. inyoensis SAAP22,比出发菌株效价提高了38.18%,具有稳定的遗传性能。结论    通过等离子体诱变,结合抗生素抗性筛选,可有效提升伊尼奥小单孢菌的西索米星合成能力,所得高产菌株具有潜在应用价值。
  • 分离纯化与化学合成
  • 分离纯化与化学合成
    周军荣 江东 张佳 石梦扬
    2021, 46(01): 49-52.
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    首先将D-7-ACA与BTPA作为起始原料,进行缩合反应及内酯化反应得到中间体1;然后中间体1再经过脱保护反应得到头孢卡品内酯化合物,最后与盐酸成盐反应得到产物头孢卡品内酯化合物盐酸盐。该工艺得到的头孢卡品内酯化合物盐酸盐收率及纯度较高,原料易得。通过结构确证(紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱以及核磁共振波普数据)证实了头孢卡品内酯化合物盐酸盐化学结构的正确性。
  • 分析质控与制剂
  • 分析质控与制剂
    李香荷 王强 张轶华 田兰 王韵 郭毅*
    2021, 46(01): 53-61.
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    目的    评价国内不同厂家生产的氨苄西林丙磺舒胶囊的质量现状及存在的问题。方法    按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法与探索性研究相结合,对抽验样品进行研究,统计分析检验结果。结果    按照法定标准检验抽取的38批次样品,5批不合格,不合格率为13.2%,不合格项为溶出度和含量测定,不合格样品均产自E企业。法定标准检验发现现行标准不统一,存在有关物质方法梯度设置不合理,计算方法不合理,溶出度测定方法不可行等问题。探索性研究新建了杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行确证,新建了杂质归属分区域计算法测定有关物质的方法和溶出度测定法。按探索性研究检验,10批不合格,不合格率为26.3%,不合格项为有关物质、溶出度和含量测定。结论    氨苄西林丙磺舒胶囊现行质量标准基本可行,部分检验项目方法待完善,药品质量状况一般。建议企业改善生产工艺,提高药品质量。
  • 药理与临床
  • 药理与临床
    王娜 张珍珍 张伟东
    2021, 46(01): 62-67.
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    目的    分析医院8年间血流感染病原菌分布及耐药性变迁,为血流感染的经验性治疗提供参考。方法    回顾性分析某院2012年1月—2019年12月分离自住院患者血培养阳性的标本,对病原菌的构成及药敏数据进行汇总,利用SPSS软件对数据进行统计分析。结果    8年共检出病原菌2374株,其中革兰阳性菌627株(26.4%);革兰阴性菌1747株(73.6%)。前5位分离菌为大肠埃希菌735株(31.0%),肺炎克雷伯菌429株(18.1%),金黄色葡萄球菌144株(6.1%),鲍曼不动杆菌126株(5.3%)和凝固酶阴性葡萄球菌104株(4.4%)。与2012—2013年相比,2018—2019年大肠埃希菌检出率明显下降,肺炎克雷伯菌和凝固酶阴性葡萄球菌的检出率明显增加(P<0.05);大肠埃希菌对常用抗菌药物的敏感率相对稳定。肺炎克雷伯菌对哌拉西林/三唑巴坦、头孢曲松、头孢吡肟、环丙沙星、亚胺培南和美罗培南等的敏感率,分别从2012—2013年的93.0%、73.7%、91.2%、80.7%、100.0%、100.0%,显著下降至2018—2019年的69.1%、54.3%、65.1%、53.1%、74.3%和74.9%。鲍曼不动杆菌耐药日趋严重,至2018—2019年除对阿米卡星(57.6%)外,大多数抗菌药物敏感率低于25%,亚胺培南耐药率为75.8%。与金黄色葡萄球菌相比,凝固酶阴性葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药性更高,甲氧西林不敏感率为88.4%,明显高于金黄色葡萄球菌的21.6%,对万古霉素、替考拉宁和替加环素保持100%的敏感性。结论    血流感染以革兰阴性菌为主,但革兰阳性菌有增长趋势,主要分离菌对临床常用抗菌药物耐药性逐年增加,应密切关注血流感染常见菌群的分布及耐药性变迁。
  • 药理与临床
    刘景双1 李翠平1 刘向群2,*
    2021, 46(01): 68-71.
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    目的    检测临床分离的耐亚胺培南肺炎克雷伯菌临床分布、耐药情况及碳青霉烯酶的表达情况,为临床合理使用抗生素提供依据。方法    收集徐州3家三级医院微生物室培养出的非重复肺炎克雷伯菌,并根据药敏结果筛选对亚胺培南耐药的菌株,对耐药菌株采用改良Hodge实验检测碳青霉烯酶、IPM/EDTA组合纸片法检测金属酶表现型,采用PCR实验检测耐药菌株中blaKPC-2,blaCTX-M-15,blaVIM-1,blaIMP-4,blaNDM-1和blaOXA-48的表达情况。结果    共收集107株非重复肺炎克雷伯菌,其中26株耐亚胺培南,耐亚胺培南菌株均为多重耐药菌株,对常见抗菌药物均为耐药;表现型结果26株耐亚胺培南菌株有23株改良Hodge实验阳性,阳性率为88.5%;6株组合纸片法阳性,阳性率为23.1%;PCR扩增具有碳青霉烯酶活性的相关基因:26株均检测到KPC-2酶基因,25株检测到CTX-M-15酶基因,8株检测到IMP-4酶基因,1株检测到NDM-1酶基因,1株检测到VIM-1酶基因,暂未扩增出OXA-48酶基因。结论    本地区肺炎克雷伯菌耐亚胺培南形势严峻,产生β-内酰胺酶为其主要的耐药机制,KPC-2、CTX-M-15产生率较高,占主导地位,已经存在产NDM-1菌株,相关部门应注意预防其流行和传播。
  • 药理与临床
    徐益 高辉 王佳* 王杨 彭传梅 姚瑶 鲁祥辉
    2021, 46(01): 72-75.
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    目的    研究医院重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者感染鲍曼不动杆菌的耐药性及耐药基因,以指导临床合理用药,控制ICU病房感染暴发流行。方法    采用VITEK2-Compact全自动细菌鉴定药敏系统对细菌进行鉴定及药敏试验,用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测6种常见碳青霉烯酶耐药基因(blaIMP、blaVIM、blaNDM、blaOXA-23、blaOXA-24和blaOXA-58)。结果    38株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对15种临床常用青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类及β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物全部耐药,对头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素的耐药率分别为92.1%和81.6%,仅对替加环素保持较高敏感性,敏感率为94.7%。38株CRAB中携带blaOXA-23基因共36株(94.7%),未检出blaIMP、blaVIM、blaNDM、blaOXA-24和blaOXA-58基因。结论    我院ICU分离耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物耐药广泛,携带blaOXA-23基因是可能该院ICU耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要原因。临床医生应合理使用抗菌药物,加强细菌耐药性监测,防止耐药菌株的产生和进一步传播。
  • 药理与临床
    姚丹玲 朱卫民*
    2021, 46(01): 76-80.
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    目的    探讨耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)血流感染(bloodstream infections,BSI)患者危险因素及治疗方案,为CRAB感染提供参考依据。方法    回顾性总结分析我院近5年AB BSI患者,根据药敏结果,分为碳青霉烯耐药AB(CRAB)组与碳青霉烯敏感AB(carbapenem susceptible Acinetobacter baumannii,CSAB)组,分析危险因素。将CRAB BSI患者分为替加环素组与非替加环素组,比较其临床特征及预后。结果    合并感染性休克、合并低蛋白血症、使用呼吸机、消化道插管、确诊前使用激素、抗生素使用3d后白细胞数量≥12×109/L是CRAB血流感染独立危险因素。CSAB组28天病死率为12.5%,而CRAB组为56.70%,明显高于CSAB组,(P值<0.001)。替加环素组28d病死率为58.82%,非替加环素组为55.56%(P>0.05)。结论    CRAB血流感染病死率高,合并感染性休克、使用呼吸机、消化道插管、合并低蛋白血症、确诊前使用激素、抗生素使用3d后白细胞数量≥12×109/L 提示预后差。替加环素并未明显降低患者28d病死率改善预后。
  • 药理与临床
    胡亚会1 周鹏飞2 杨国强1 康运凯1 田文倩3 谢辉1
    2021, 46(01): 81-86.
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    目的    探讨慢性肾衰竭患者肾脏移植术后感染病原菌的分布及常用抗菌药的耐药情况。方法    采用回顾性研究方法,对河南省部分三甲医院2017年1月—2019年5月慢性肾衰竭肾脏移植术后感染患者送检的病原学标本进行细菌种类鉴定和耐药性分析。结果    分离出病原菌147株,其中以革兰阴性菌为首位,占68.71%,革兰阳性菌和真菌的构成比依次为14.29%、17.01%。感染病原菌中检出率居前5位的依次是肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、嗜麦芽寡养单胞菌、鲍曼不动杆菌和白念珠菌,感染部位以呼吸道(42.86%)、泌尿道(16.33%)和血液系统(11.56%)为主。共检出多重耐药菌(MDRO)35株,占23.81%,其中以肺炎克雷伯菌(12株)、大肠埃希菌(5株)和鲍曼不动杆菌(5株)为主。未检出耐万古霉素和利奈唑胺、替考拉宁革兰阳性球菌。结论 病原菌以革兰阴性杆菌为主,且多重耐药菌株检出率较高,应加强移植术后患者感染的预防和控制。
  • 药理与临床
    陈程 郭淑丽* 贾海英 黄国虹 阿尔孜古丽·木塔力甫 王昌敏
    2021, 46(01): 87-S1.
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    目的    探究系统性红斑狼疮(SLE)患者无乳链球菌(GBS)尿路感染及药敏状况,为临床用药提供依据。方法    回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院2011年4月至2018年11月SLE患者继发尿路感染及药敏情况。结果    153例SLE患者尿培养阳性有78例,病原菌分布革兰阴性菌45例为大肠埃希菌18例、肺炎克雷伯9例、奇异变形菌6例、阴道加德纳菌4例、阴沟肠杆菌4例和铜绿假单胞菌4例;革兰阳性菌33例为GBS16例、粪肠球菌6例、葡萄球菌4例、屎肠球菌3例、酵母菌3例和唾液链球菌1例;药敏结果显示16株GBS对左氧氟沙星31.25%、红霉素68.75%、四环素37.5%和克林霉素81.25%出现耐药株;对左氧氟沙星6.25%出现中介株;对利奈唑胺、青霉素、万古霉素、美罗培南、氨苄西林和头孢曲松敏感率均为100%。结论    SLE患者GBS引起尿路感染应引起注意,临床医生需根据药敏结果合理选用抗生素。
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期刊信息

《中国抗生素杂志》1976年创刊

主办:四川抗菌素工业研究所

   中国医学科学院医药生物技术研究所

主编:刘昌孝

常务副主编:刘涛

副主编:张舒 李俊龙 周洪彬

编辑:《中国抗生素杂志》编辑部

ISSN:1001-8689

CN: 51-1126/R

地址:成都市成华区华冠路168号成都大学四川抗菌素工业研究所

邮编:610106

电话(传真): 028-84618674

邮箱: siiacjap@126.com

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