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• 2009年, 34卷, 第11期
  刊出日期：2009-11-25

    

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  血液真菌感染的菌群分布及耐药性分析

  陆红, 吴庆, 刘媚娜, 朱丽青, 刘庆中, 周铁丽

  2009, 34(11): 3. https://doi.org/1001-8689（2009）11-00S3-03

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  目的分析本院近3年来血液真菌的分离率、菌种分布和耐药特性。方法收集自2004年8月～2007年7月3年间住院患者的血液标本，经BacT／ALERT3D血培养仪培养，沙保罗培养基分离培养真菌，柯玛嘉显色培养基和VITEK-60YBC卡进行菌种鉴定，Rosco纸片扩散法测定药敏。结果8707份血液标本中共分离出93株真菌，分离率为1．07％，其中白念珠菌41株，占44．09％，热带念珠菌16株，占17．20％，光滑念珠菌13株，占13．98％，对氟康唑的耐药率分别为：2．4％、6．3％和23．1％，对两性霉素B和制霉菌素均敏感。结论我院血液真菌感染的病原菌以白念珠菌为主，热带念珠菌和光滑念珠菌次之，白念珠菌和热带念珠菌对唑类药物敏感性较高，光滑念珠菌对唑类药物的耐药率较高，两性霉素B和制霉菌素的抗菌活性最强。

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  抗生素提取技术及研究进展

  王赟, 闫永胜, 胡仕平, 韩娟

  2009, 34(11): 641-649.

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  文章主要介绍了双水相萃取、反胶团萃取以及膜分离技术等三种现代抗生素提取技术的基本原理、主要技术优势以及国内外的研究进展，总结了它们所面临的一些问题，并对其应用前景做了简单的展望。现有研究表明，这三种技术提取抗生素效果显著，对于改进传统抗生素生产工业具有广阔的前景。

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  抗菌肽buforinⅡ的研究进展

  冯泽猛, 唐志如, 黄瑞林, 印遇龙

  2009, 34(11): 650-653. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0650-04

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  抗菌肽buforinⅡ是由亚洲蟾蜍bufo bufo gargarizans胃组织中分离得到一种烈性抗菌肽，具有很强的抗菌活性。它的结构和多数α螺旋抗菌肽相似，但作用机制却有较大的区别。BuforinⅡ利用其特有的结构在不造成膜穿孔的情况下迅速通过细胞膜，与胞内的生物大分子核酸结合，诱发细胞死亡。本文就buforinⅡ的结构，作用机制，研究现状及其应用前景进行阐述。

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  东方拟无枝酸菌发酵液小组分的分离鉴定

  刘效稳, 李秋爽, 阮林高, 韩威, 陈代杰, 戈梅

  2009, 34(11): 654. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0654-05

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  本文首次从万古霉素产生菌东方拟无枝酸菌的发酵液中分离纯化出三个微量组分LYV091x01、LYV091x02、LYV091x03。考察了摇瓶装量的影响，确定了适合LYV091x01、LYV091x02富集的摇瓶发酵条件。LYV091x03则通过万古霉素水解来富集提取。经筛选获得一种具有特异性吸附作用的弱极性大孔吸附树脂AB-8，结合中压液相色谱及高效液相色谱技术进一步纯化鉴定得到一新结构的异黄酮苷，并对其理化性质及体外活性进行丁初步研究。

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  供氧对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响

  陈昌发, 齐霞昌, 钱江潮, 庄英萍, 储炬, 张嗣良

  2009, 34(11): 659. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0659-05

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  本文研究了供氧条件对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响。摇瓶条件下考察了不同形式的摇床和摇瓶装液量对发酵液组分的影响，发现供氧能力好的双层敞开旋转摇床有利于组分改善，发酵终点时发酵液中有效组分A为93．93％，副产物B为4．59％，C为1．48％；500ml摇瓶装液量最少时（35ml）发酵液组分最好（A组分为92．13％，B组分为1．73％，C组分为6．14％）。进一步在50L发酵罐中的研究表明，高溶氧（全程溶氧高于40％）时B组分含量一直为0％，与低溶氧（全程溶氧低于40％）相比，发酵液中A组分提高13．51％，C组分降低71．3％。研究结果说明对于红霉素基因工程菌ZL1004，发酵过程较好的供氧条件是提高发酵液有效组分的重要条件。

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  溶氧对地衣芽孢杆菌DW2合成杆菌肽的影响

  邓坤, 冀志霞, 陈守文

  2009, 34(11): 664. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0664-05

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  本文研究了3L发酵罐中不同供氧水平对地衣芽孢杆菌发酵杆菌肽的影响。结果表明，地衣芽孢杆菌DW2发酵杆菌肽的总效价和A组分比例随发酵搅拌转速或通风比的提高而增加；通过比较发酵溶氧水平分别为20％和5％的杆菌肽发酵过程，初步探讨了溶氧对杆菌肽发酵的影响机制。控制发酵液溶氧20％以上，发酵液中的丙酮酸，柠檬酸和α-酮戊二酸等有机酸浓度都高于5％溶氧水平的，说明高溶氧强化了菌体EMP途径和TCA循环；分析发酵液中的Glu、Ash、His、Ile、Lys和Asp等杆菌肽组成性氨基酸浓度，都高于5％溶氧水平的，说明高溶氧还通过促进氨基酸代谢提高杆菌肽效价。

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  亲水作用色谱-串联质谱法测定蜂蜜中的链霉素和双氢链霉素

  杜玥, 杨慧元, 徐伟东

  2009, 34(11): 669. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0669-09

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  目的建立一种专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC-MS／MS）测定蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的残留量。方法用磷酸盐缓冲溶液提取蜂蜜中的链霉素和双氢链霉素后，经弱阳离子交换柱（WCX）进行固相萃取，样品制备后采用亲水作用色谱（HILIC），使链霉素和双氢链霉素实现保留，从而与内源性物质达到分离，采用电喷雾离子化串联质谱法（ESI-MS／MS）检测和定量。双氢链霉素的同位素离子较链霉素大3个质量单位，以此为母离子可有效减少或避免二者之间的光谱重叠现象。结果蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的最低定量限（LLOQ）分别为0．5μg／kg和1．0μg／kg。结论该HILIC-MS／MS法灵敏、专属，适用于监测和分析蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的残留量。

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  HPLC法测定洛伐他汀胶囊的溶出度

  高燕霞, 姜建国, 张西如

  2009, 34(11): 678. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0678-06

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  目的建立以高效液相色谱法测定洛伐他汀胶囊溶出度的方法，并同时考察了全国数批洛伐他汀胶囊的溶出度。方法采用转篮法，以含2％十二烷基硫酸钠的磷酸盐溶液（pH值为7．0）为溶出介质，转速为每min100转，依法操作，45min取样滤过，进样，色谱条件为使用Alltech C18柱，流动相为乙腈-0．01％磷酸（60：40），检测波长为238nm。结果洛伐他汀在4．88—195．2斗g／m1范围内呈良好的线性关系，r=0．9999，胶囊平均回收率为97．5％，RSD为1．4％（n=9），采用此方法检测7个厂家19批样品溶出度，结果3个厂家6批样品45min的平均溶出量在70％以下。结论本方法准确、重现性好、操作简单，对全国样品考察结果显示，该方法能有效控制产品质量。

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  肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌产KPC酶的检测研究

  苏丹虹, 李敏亮, 金光耀, 卓超

  2009, 34(11): 684. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0684-04

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  目的了解肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌产KPC酶的情况和耐药关系。方法收集2007年3月至2008年10月临床分离的肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌681株，采用KB纸片法进行药敏试验，以亚胺培南，美罗培南，厄他培南为检测药物，筛选出碳青霉烯类耐药菌株，采用改良的Hodge试验、聚合酶链反应（PCR）扩增检测细菌产KPC酶及基因分型。结果在491大肠埃希菌株和190肺炎克雷伯菌株中，对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌6株，肺炎克雷伯杆菌6株。进行Hodge试验，12株菌全部阴性，聚合酶链反应（PCR）扩增没出现目的基因片段。结论在12株对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌中未发现产KPC酶的菌株。据国内的同类研究报道，目前我国主要以产KPC-2酶为主，而且产KPC酶存在地域性差异，课题研究显示本区域暂时没发现产KPC酶的菌株，有待进一步监测研究。

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  亚胺培南联合罗红霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的作用

  方向群, 刘又宁

  2009, 34(11): 688. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0688-03

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  目的本实验研究了罗红霉素对铜绿假单胞菌生物被膜合成的抑制及其与亚胺培南的抗菌增效作用。方法色氨酸法测定多糖蛋白复合物（GLX）；噻唑兰法测定活菌数。结果1／16MIC、1／4MIC的罗红霉素可以显著抑制细菌生物被膜多糖蛋白复合物的合成。1／16MIC、1／4MIC的罗红霉素可以显著增强1／4MIC，1／2MIC及1MIC的亚胺培南对生物被膜细菌的抑菌活性。结论罗红霉素本身对铜绿假单胞菌并无抑菌活性而可以抑制多糖蛋白复合物的合成，显示罗红霉素能提高亚胺培南对生物被膜的渗透从而增强其对铜绿假单胞菌生物被膜的抑菌活性。

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  呼吸内科常见菌及鲍曼不动杆菌质粒上耐药基因的研究

  李蓉, 徐小文, 陈娇, 刘晓庆, 莫冰, 黎帆

  2009, 34(11): 691. https://doi.org/1001-8689（2009）114）691-04

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  目的分析155株呼吸内科分离菌的种类、分布、耐药性及鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，AB）质粒上的耐药基因。方法用Microscan-autoscan-φ型自动微生物分析仪鉴定到种并测定其对常用抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC50），按美国临床实验室标准化研究所（CLSI／NCCLS）2003年版标准判断结果，利用WHONET5．2软件进行统计和分析，并用聚合酶链式反应（PCR）分析AB质粒上的耐药基因。结果呼吸内科分离菌中革兰阴性菌占85．81％，常见的菌种是肺炎克雷伯菌（17．29％），AB（15．79％），洛菲不动杆菌（13．53％），铜绿假单胞菌（11．28％），大肠埃希菌（9．77％）和短黄杆菌（9．02％），非发酵菌的分离率明显上升，占分离菌总数的45．8l％，91．61％的标本来自痰液。革兰阴性菌菌耐药率高，有一株AB对除亚胺培南以外的14种常用抗生素均高度耐药且其质粒上携带可接合传递并稳定传代的3种耐药基因。结论细菌的多重耐药日趋严重，开展细菌耐药性监测，对指导临床合理使用抗生素，降低医院感染率和病死率有重要意义。质粒上带一或多种可接合传递并稳定传代的blaTEM-1、blaPEM-1和blaOKA-23基因是呼吸内科AB多重耐药的分子学机制之一。

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  注射用法罗培南钠的单剂量和多剂量药代动力学研究

  孙亚??, 肇丽??, 邱枫 , 何晓??, 朱旭

  2009, 34(11): 695. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0695-04

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  目的考察单次和连续静脉滴注法罗培南钠注射液后健康人体内的药动学过程。方法12名健康受试者随机交叉单剂量静脉滴注给药100，200，300，600mg，单剂量试验结束后进人多剂量试验，8名受试者静脉滴注给药每次200mg，每日3次，连续给药7d，用高效液相色谱法测定血浆和尿中法罗培南的浓度，并采用药动学程序对试验数据进行处理，求算有关药动学参数。结果12名健康受试者单剂量静脉滴注法罗培南注射液后，主要药动学参数Cmax分别为（8．42±1．96）mg／L，（16．64±3．09）mg／L，（24．73±3．58）mg／L，（44．43±3．93）mg／L，T1/2分别为（1．72±0．72）h，（1．60±0．33）h，（1．56±0．21）h，（1．36±0．09）h，AUCOJ分别为（13．90±2．96）mg·h／L，（26．98±5．75）mg·h／L，（38．29±5．29）mg·h／L，（70．58±10．33）mg·h／L，12h累积尿药排泄率分别为31．4％，31．5％，30．5％，34．9％，多次静脉滴注后的主要药动学参数Cmax,T1/2,AUC0-4分别为（15．83±3．96）mg／L、（1．11±0．27）h、（21．93±3．59）mg·h／L，血药浓度波动系数和Gav分别为（5．34±1．30）和（2．74±0．45）mg／L，12h累积尿药排泄率为40．5％。结论单次给药在100～600mg剂量范围内法罗培南呈线性消除，性别对法罗培南的药代动力学过程无影响，肾脏是法罗培南的主要排泄器官，连续多次给药在体内无蓄积，

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  注射用头孢呋辛钠／舒巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验研究

  王宪刚, 徐楠, 郑莉, 文才, 王颖, 陈娟

  2009, 34(11): 699. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0699-04

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  目的评价健康受试者单次及连续静滴注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠的安全性和耐受性。方法根据新药临床试验指导原则设计试验，66例健康受试者分别单次静滴0．75g、1．5g、3．0g、4．5g、6．0g、7．5g、9．0g或连续静滴7．5g、9．0g注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠，用药后对受试者进行临床观察，实验室检查及心电图检查。结果66名受试者全部完成了研究，在连续给药9．0g剂量组：1例受试者出现静脉刺激症状，输液结束后缓解；1受试者例出现轻度腹泻，伴有白细胞计数轻度降低，停药3日后复查回复正常，均无特殊处理，自行好转。其余受试者未出现不良事件。结论单次及连续应用注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠安全性，耐受性良好。

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  莫西沙星与左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎的随机对照研究

  杨惠??, 刘德梦, 朱宁, 王哲 , 宋诗??, 胡文芝

  2009, 34(11): 703. https://doi.org/1001-8689（2009）11-0703-04

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  目的评价莫西沙星注射液与左氧氟沙星注射液在治疗社区获得性肺炎中的临床疗效和安全性。方法采用区组随机、开放、阳性药物对照的研究方法。结果治疗结束后d7，PP分析：试验组和对照组的临床有效率分别为97．0％和92．1％；细菌清除率：PP／MBE分析两组分别为96．0％和96．7％。安全性分析：试验组和对照组的不良反应发生率均为20％。上述结果经统计学检验两组比较均无显著性差异（P〉0．05）。结论莫西沙星注射液和左氧氟沙星注射液治疗社区获得性肺炎安全、有效。