目的    了解中国广东地区2010—2016年淋球菌对头孢曲松的敏感性以及相应菌株的淋球菌多抗原测序分型(NG-MAST)基因型别。方法    2010—2016年在广东省疾病预防控制中心收集的285株淋球菌，经分离纯化及鉴定后，采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)推荐的琼脂稀释法测定其对头孢曲松的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)；菌株培养后利用试剂盒提取DNA，并进行淋球菌多抗原测序分型(NG-MAST)。结果    本次测试的285株淋球菌除1株MIC>0.25μg/mL外，其他都属于敏感菌株(CLSI敏感标准为≤0.25μg/mL)，MIC≥0.06μg/mL的菌株比例为63.2%，其中2016年度MIC≥0.06μg/mL菌株比例为44.4%，2010年MIC≥0.06μg/mL菌株比例为70.6%。NG-MAST分型研究显示，285株淋球菌共有166个型别，菌株多样性较高，其中73种为已知型别，93种为新型别。测定的所有菌株中主要包括ST568(n=13)，ST270(n=9)，ST421(n=7)，ST2288(n=5), ST1731(n=4)，ST1766(n=4)，ST1866(n=4)，ST1870(n=4)，ST1053(n=4)，ST2318(n=4)，ST5990(n=4)，ST1614(n=4)，ST1866(n=3)等。相同NG-MAST型别的菌株具有相同或相近的MIC值。结论    广东地区淋球菌对头孢曲松MIC≥0.06μg/mL菌株比例较高，需要对此进行长期监测。7年间菌株的优势型别有较大变化，显示该地区性网络可能发生较大波动。NG-MAST分型可以作为分子生物学标记用于淋球菌耐药监测。

仿制药质量与疗效的一致性评价工作是当前国内医药界的最热门话题。本文基于历年国家评价性抽验的结果，客观分析国产抗生素药品的质量现状，探讨国产仿制药与原研药品的主要质量差距，为国内开展抗生素药品的质量与疗效的一致性评价工作提供参考。

运用响应面法优化了多拉菌素生产菌的发酵培养基。首先通过单因素实验发现正效应因子；接着采用Plackett-Burman(P-B)设计确定了黄豆饼粉、麦芽糊精和MgSO4是影响多拉菌素产量的显著因素；然后利用最陡爬坡试验分别找到3个因素的合理浓度范围；并进一步利用中心组合设计优化了黄豆饼粉、麦芽糊精和MgSO4的最佳浓度配比。筛选并优化得到了最适的培养基浓度为黄豆饼粉17.30g/L，麦芽糊精77.30g/L，MgSO4 1.50g/L，基于此，效价达到了589.43mg/L，验证实验结果与模型预测基本吻合，优化后的培养基工艺能够提升多拉菌素发酵单位20.37%。5L反应罐上发酵过程生理代谢参数变化表明：优化的培养基能够加促菌体的比生长速率，维持较高的氧消耗速率和产物合成速率，大幅度提升了多拉菌素的发酵生产效率。

目的    以苯甲酸为原料，经4步反应合成一系列N-取代苯基-5-取代苯基-3H-1,2,4-三氮唑-3-硫酮化合物并研究其抗菌活性。方法    基于课题组前期对新型潜在三唑类抗菌化合物6h的作用机制研究，筛选多个侧链基团，使用乙醇和碳酸钠作溶剂改善最后一步反应条件，通过硅胶柱色谱分离纯化目标化合物，合成一系列1,2,4-三唑类化合物并采用质谱(MS)和1H NMR、13C NMR进行结构表征。通过琼脂扩散法初步筛选所有化合物对肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌3种常见菌株的抗菌活性，并通过微量稀释法进一步测定它们的最小抑菌浓度(MIC值)。结果    合成17个含有卤代苯基和其他侧链基团的目标化合物，其MS以及核磁共振谱图数据表明所有化合物结构正确。抗菌活性初步筛选可知化合物6a、6b、6d、6f、6g、6h、6k、6m和6p等9个化合物具有不错的抑菌能力，其MIC测试结果表明，大部分化合物对所测菌株的MIC值在25~100μg/mL范围内。尤其是化合物6h和6k对肺炎克雷伯菌的MIC值达到25μg/mL，抑菌活性与对照药物氨苄西林相当。结论    在前期作用机制研究基础上，通过对构效关系的阐述，发现一些侧链片段如间位卤代苯基或对位卤代苯基、三氟甲基苯基等具有吸电子基团的苯基、吡啶基等对1,2,4-三唑类衍生物的抗菌活性有明显增强作用，证实侧链基团与受体蛋白形成特异性协调作用和氢键作用从而发挥衍生物的抗菌活性。

目的 了解我国西部地区2016—2017年产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的耐药及分布特点，为临床抗感染治疗提供依 据。方法 采用全自动微生物分析仪按统一方案对西部地区10家医院临床分离菌进行药物敏感性实验，KB纸片法进行补充。依 据2017版CLSI标准判读结果，并用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果 收集2016—2017年间10所医院临床分离CRE菌株共 1845株，位列前5位的肠杆菌科细菌是肺炎克雷伯菌953株(52%, 953/1845)、大肠埃希菌266株(14%, 266/1845)、阴沟肠杆菌264 株(14%, 264/1845)、弗氏柠檬酸杆菌69株(4%, 69/1845)、奇异变形菌62株(3%, 62/1845)。药敏试验结果显示，CRE菌株对大多数 临床常用抗菌药物呈高度耐药，除了对替加环素和多黏菌素B的耐药率为5%和8%、对阿米卡星的耐药率为32.2%，对其他抗菌 药物的耐药率大多在80%~97%。CRE儿童分离株对阿米卡星、环丙沙星、多黏菌素和替加环素的耐药率低于成人分离株。结论 CRE菌株对临床上常用的抗菌药物大多呈高度耐药，应加强细菌耐药性和医院感染的监测及抗菌药物的有效管控，遏制CRE菌 株在医院传播流行。

病原菌对抗生素的耐受对临床治疗造成严重威胁。CRISPR-Cas系统具有高度的靶标基因序列特异性与方便的可编程性，已被尝试用来控制耐药病原细菌。用噬菌体传递CRISPR-Cas系统切割耐药细菌特有靶标，可恢复其对抗生素的敏感或直接致其死亡。更吸引人的应用则是用CRISPR-Cas系统编辑噬菌体基因组，使其具备期望的抗菌性能。

缩酚酸肽(depsipeptide)是一类天然产物活性物质，包含酯键的一类多肽，具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗疟和抗血栓等生物活性。本文综述了缩酚酸肽类化合物的来源、生物活性、作用机制以及临床研究等信息，并展望缩酚酸肽类药物研究开发的前景。

角果木是长期生长在热带、亚热带潮间带的典型真红树植物，因从其中分离到一系列具有优良抗肿瘤活性的萜类成分使得角果木内生真菌及其次级代谢产物的研究也越来越受到关注。本文对近10年来从角果木内生真菌中分离到的72个化合物进行结构特点和生物学功能评述，以期概述角果木内生真菌代谢产物的最新研究成果和进展，为角果木内生真菌的深入研究和开发利用提供参考。

2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药46个，其中有抗菌药物4个，抗病毒药物3个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍德拉沙星(delafloxacin)、复方美罗培南(meropenem)、塞克硝唑(secnidazole)、奥泽米星(ozenoxacin)、复方三联抗丙型肝炎制剂(vosevi)、复方抗丙型肝炎制剂(mavyret)和莱特莫韦(letermovir)的药物的概况、合成技术路线、适应症、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等相关情况。严格来说，塞克硝唑(secnidazole)是一仿制药物，在欧洲已经上市近30年，在中国上市也有10年以上。