当期目录
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2026年, 51卷, 第8期
刊出日期：2026-08-25
综述
合成生物学育种与生物合成
微生物药物发现
分析质控与制剂
临床研究与应用
同一健康与微生物耐药控制
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全选|
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综述2026, 51(8): 995-1001.抗生素耐药性是一个全球性的人类公共卫生危机，威胁着对日益增多的传染病的有效预防和控制。泛耐药细菌的出现使得大多数可用的抗生素无效，这促使科学家和药剂师开发非传统的抗生素。噬菌体编码的内溶素已成为一类新型抗菌剂，由于其独特的水解肽聚糖的机制，可对革兰阳性和革兰阴性菌发挥抗菌作用，在耐药菌的防治中备受关注。内溶素由于其高特异性、快速作用的高效率和低耐药风险，被认为是治疗多药耐药细菌的最佳替代治疗剂之一。到目前为止，内溶素已被应用于包括医学的各个领域。本文就内溶素的结构、分类和对革兰阴性菌的作用机制的最新应用进展进行了综述。
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综述2026, 51(8): 1002-1012.污水管道是抗生素及抗性基因的“源”与“汇”。本文介绍了喹诺酮类、磺胺类、四环素类、大环内酯类和β-内酰胺类等5类抗生素在污水管道中的分布特性及迁移转化机制；梳理了污水管道中这5类抗生素抗性基因及高危基因blaNDM-1的分布特性及传播机制；展望了污水管道中抗生素及抗性基因研究发展方向。
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综述2026, 51(8): 1013-1025.微生物污染情况是反映药品安全性和质量可控性的重要指标之一。《中国药典》中收载的经典检查法均为基于培养的方法，目视判定结果，获得结果的时间较长且人工判读易受主观因素影响。短货架期药品及患者临床急需的药品对微生物检测的时效提出了更高的要求。同时，连续制造等新的生产方式也对过程控制中微生物的质量控制提出了更高的要求。快速微生物检测方法(rapid microbiological methods, RMMs)在检测速度、自动化、信息化、灵敏度、准确度、精密度和重现性等某一方面或几个方面具有一定的优势，能更好地满足微生物质量控制的需求。快检方法种类众多，本文梳理了《欧洲药典》5.1.6、《美国药典》<1071>及注射用药物协会(Parenteral Drug Association, PDA)发布的第33号技术报告中涉及的快检方法，对可用于微生物定量和定性检测的主要快检方法的原理、应用情况及注意事项等进行介绍，以期为企业选择适合的快检方法提供参考。
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综述2026, 51(8): 1026-1037.抗生素过量使用导致了多重耐药菌的频繁出现，如何创建非抗生素类抗菌材料成为了耐药菌治疗领域关键的科学问题。纳米材料凭借自身优异的光驱动释放热、自由基等性能，已被广泛开发应用于治疗耐药菌的感染。同时，为了有效改善纳米材料的生物相容性和光治疗性能，通过赋予纳米材料靶向识别微生物重要的生物信息分子性能，构建形成特异靶向微生物生物信息分子的抗菌材料，有效提高了单独纳米材料的抗菌性能。本文主要综述了微生物体外至体内的重要生物信息分子靶向介导的抗菌材料研究进展，系统介绍了此类抗菌材料的构建方法和抗菌机制，同时，对未来纳米抗菌材料的构建提出展望。
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综述2026, 51(8): 1038-1047.传统抗生素治疗在长期使用过程中导致了耐药菌的不断出现，严重威胁人类健康。因此，开发新型、高效且不依赖抗生素的抗菌疗法至关重要。抗菌化学动力学疗法(chemodynamic therapy, CDT)可通过金属元素催化芬顿或类芬顿反应产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)，破坏细菌生物分子并诱导氧化应激，具有广谱抗菌、耐药性低及靶向性强等优势，已成为新型抗感染策略的研究热点。因此，本文对单金属、双金属和多金属的抗菌CDT机制，相关抗菌材料在单一及联合抗菌疗法中的应用进行了综述。并对其在临床应用中的挑战与前景进行了展望，以期为新型抗菌治疗策略的开发提供一定理论依据。
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合成生物学育种与生物合成2026, 51(8): 1048-1057.抗菌肽作为应对抗生素耐药性的潜力药物而备受关注，但其在体内不稳定性仍是限制其临床应用的主要障碍之一。目的 通过对海洋微生物编码的抗菌肽CAMP502NC进行N-甲基化修饰，提高其在极端pH、高盐以及蛋白酶条件下的稳定性，并初步研究其对金黄色葡萄球菌的作用机制。方法 采用N-甲基化修饰技术获得抗菌肽CAMP502NC3。通过测定最小抑菌浓度(MIC)评价其在不同pH(pH=2~8)、盐浓度(0~250 mmol/L NaCl)及蛋白酶(胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶)条件下的抑菌活性。利用圆二色谱分析其二级结构。通过细胞核泄漏、膜电位变化等实验探究其抗菌机制。采用细胞毒性实验评价其生物安全性。结果 修饰后的CAMP502NC3对金黄色葡萄球菌表现出与原肽同样的强效抗菌活性，最小抑菌浓度(MIC)为8 μg/mL，且稳定性显著提升，可在多种环境中保持稳定活性。CAMP502NC3具有典型的α-螺旋构象，并通过破坏细菌细胞膜完整性、引起膜电位去极化等方式发挥杀菌作用。细胞毒性实验表明，该肽对2种人类细胞毒性显著降低——在肽浓度高达128 μg/mL时，人胃黏膜上皮细胞(GES-1)和永生化角质形成细胞(HaCaT)的存活率仍高于90%。结论 经过N-甲基化修饰，CAMP502NC3在显著提升稳定性的同时，保持了高效的抗金黄色葡萄球菌活性，并展现出良好的生物安全性。该肽通过破坏细菌细胞膜的完整性发挥杀菌作用。
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微生物药物发现2026, 51(8): 1058-1065.目的 研究黄精内生真菌Fusarium sp. HJY2的次级代谢产物及其抗细菌活性。方法 采用大米固体培养基发酵培养菌株，用乙酸乙酯提取获得粗提物，综合运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相色谱等分离技术进行分离纯化；通过核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)分析并与文献数据对比鉴定其结构；采用杯碟法和微量稀释法对化合物进行体外抗菌活性评价。结果 从该菌发酵产物中分离得到了7个化合物，结构分别鉴定为3β-hydroxy-(22E, 24R)-ergosta-5,8,22-trien-7-one(1)、3β,5α-dihydroxy-(22E, 24R)-ergosta-7,22-dien-6-one(2)、dihydrolateropyrone(3)、7-hydroxy-3-(2-hydroxy-propyl)-5-methylisochromen-1-one(4)、(−)-citreoisocoumarinol(5)、镰刀菌素I(6)和9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoic acid(7)。其中化合物7对甘蓝黑腐病菌、耻垢分枝杆菌和枯草芽孢杆菌均具有抗菌活性，MIC值分别为32、32和64 μg/mL。结论 黄精内生真菌Fusarium sp.HJY2能产生结构多样的次级代谢产物，化合物7具有较好的抗细菌活性，为抗菌药物研发提供了候选分子。
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分析质控与制剂2026, 51(8): 1066-1071.目的 建立青霉素V钾原料药中未知杂质的分离纯化方法并鉴定其结构，探究该杂质的可能来源，为原料药的质量控制提供科学依据。方法 采用制备液相色谱(Prep-HPLC)、高效液相色谱法(HPLC)、液相色谱－高分辨质谱联用(LC-HRMS)、核磁共振(1H NMR、1H-1H COSY、13C NMR、DEPT 90、DEPT 135、1H-13C HSQC、1H-13C HMBC)技术，对青霉素V钾原料药中未知杂质进行分离、纯化和结构确证；结合文献分析其形成途径。结果 成功分离鉴定出一个未知杂质，确证其结构为(2-(2-苯氧基乙酰氨基)乙硫酰基)缬氨酸；该杂质的分子结构元素完全包含在青霉素V钾母体结构中；结合文献分析该杂质可能来自发酵工艺过程。结论 本研究首次从青霉素V钾原料药中分离鉴定出(2-(2-苯氧基乙酰氨基)乙硫酰基)缬氨酸这一未知杂质，丰富了青霉素V钾原料药的杂质谱研究内容。该杂质不是降解产生的，可能来自发酵工艺过程。研究为青霉素V钾原料药的工艺开发与质量控制提供了科学依据，所建立的杂质检测和分析方法对提高青霉素V钾原料药的质量控制水平具有重要价值。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1072-1077.目的 了解某医院耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(carbapenem-resistant organism, CRO)的检出率、临床分布和耐药特征，为预防和控制CRO 的传播及临床合理用药提供实验室依据和建议。方法 收集我院2021年1月1日—2024年12月31日分离的CRO菌株数据，采用WHONET 5.6对细菌分布及耐药性进行分析。结果 2021年1月1日—2024年12月31日共分离出815株CRO菌株，主要为耐碳青霉烯类大肠埃希菌(CREC)44株、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)196株、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)161株、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)314株。CRO菌株主要以痰标本(占76.1%)为主，其次是伤口分泌物(7.6%)和中段尿(6.9%)；主要来自老年人(65.9%)和中年人(25.2%)；呼吸内科和ICU为最常见的分离科室，分别占33.5%和28.6%。CRO菌株对除多黏菌素B外的常见抗菌药物呈高度耐药，并且对受试抗菌药物的耐药率均高于或远高于相应种属敏感菌株。结论 医院常见的CRO以CREC、CRKP、CRPA、CRAB为主，标本来源主要以痰液为主，呼吸内科和ICU是CRO感染的高发科室，CRO菌株对常用抗菌药物均高度耐药。医院应加强对CRO的监测和防控，应根据药敏结果并结合专家共识和相关指南合理使用抗菌药物以降低CRO的感染和传播。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1078-1087.目的 通过分析2017—2023年山东地区肺炎链球菌分离的构成及耐药率，以探讨2020—2022年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染与防控是否对肺炎链球菌分离的构成及耐药率产生影响，为临床早期经验性精准治疗提供科学依据。方法 运用WHONET5.6分析软件，对山东省2017—2023年SPARSS网成员单位分离的肺炎链球菌标本构成及药敏结果进行回顾性分析，对比2017—2019年、2020—2022年、2023年肺炎链球菌分离的构成及耐药率数据。结果 共分离出40814株肺炎链球菌，其中71.7%分离于儿童，28.3%分离于成人；64.8%分离于男性，35.2%分离于女性。肺炎链球菌分离呈现明显的季节性特征，每年11月至次年2月分离较多，7—9月分离较少。但是2020—2022年后，肺炎链球菌的分离高峰较往年推迟至次年3~5月。肺炎链球菌多分离自呼吸道标本(74.3%)，非呼吸道标本血液、分泌物和脑脊液分离株占比分别为13.5%、5.7%和1.9%。耐药性分析表明，总体肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素和四环素的耐药率均高于90%，未发现万古霉素和利奈唑胺耐药菌株，对青霉素、头孢曲松、美罗培南的耐药率分别为1.7%、5.5%、13.2%，2017—2019年、2020—2022年、2023年耐药率呈降低趋势。肺泡灌洗液分离株对头孢曲松(11%、6%、5.3%)、美罗培南(22.5%、5.5%、3.5%)的耐药率在2017—2019年、2020—2022年、2023年呈降低趋势；脑脊液分离株对头孢曲松(3.4%、12.5%、5%)、美罗培南(3.8%、8.3%、5.6%)的耐药率在2020—2022年呈升高趋势。结论 2020—2022年山东地区肺炎链球菌的流行高峰时段和耐药率相较2017—2019、2023年发生显著变化，不同类型标本分离菌株的耐药性影响有差别。为应对这一变化，需持续、动态地监测病原菌的流行趋势和耐药性变迁，以便为临床合理用药和抗感染治疗提供及时、有效的参考依据。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1088-1093.目的 了解住院非腹泻患者产气荚膜梭菌(Cp)的检出率、耐药性及毒素型分布情况。方法 收集2024年10月—12月期间来自河北医科大学第二医院住院患者的156份便标本，使用无水乙醇对标本进行处理后接种厌氧培养基，对分离的Cp进行药敏试验及毒素基因检测。结果 156份便标本中检出Cp73株，检出率46.8%(73/156)。消化科检出率最高，各科室检出率有统计学差异(χ2=12.336，P＜0.05)；不同性别检出率无统计学意义(χ2=0.003，P＞0.05)；不同年龄组以中年组检出率最高，各年龄组检出率有统计学差异(χ2=13.589，P＜0.05)。在73株Cp中，克林霉素耐药率为80.8%，甲硝唑为57.5%，其余抗生素敏感性在90.0%以上。所有菌株均检出plc基因，1株检出etx基因，12株检出cpe基因，26株检出netB基因，未检出携带cpb及iap基因的菌株。结论 Cp在住院非腹泻患者中检出率较高，菌株对克林霉素及甲硝唑的耐药率较高，且部分菌株携带可引起腹泻的毒素基因，应重视住院患者Cp的流行病学监测。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1094-1103.目的 通过溶胶-凝胶法制备大黄酸-羧甲基壳聚糖/海藻酸钙互穿网络水凝胶(RH@CS-SA)，并对RH及RH@CS-SA抑制艰难拟梭菌的活性进行评价。方法 以羧甲基壳聚糖和海藻酸钙为基质，制备RH@CS-SA水凝胶；利用红外光谱、X射线衍射分析其化学组成及结构，采用扫描电镜观察形貌。研究其在不同pH缓冲液中的溶胀率、载药量及药物释放性能。采用AutoDock进行分子对接，结合紫外吸收测定RH与艰难拟梭菌毒素TcdB蛋白的相互作用。通过琼脂稀释法、MTT、结晶紫法和沙鼠感染动物实验，分别测定RH及RH@CS-SA的最小抑菌浓度(MIC)、L929细胞增殖抑制率、生物膜抑制率及病理损伤。结果 制备的RH@CS-SA水凝胶在pH 5.0~7.4的溶胀率高，载药量0.69%，包封率26.13%，可实现pH响应的药物释放。RH与TcdBGTD和TcdB-DRBD结构域的结合能分别为−4.78和−4.84 kcal/mol，且呈现剂量依赖性。RH和RH@CS-SA水凝胶均可抑制艰难拟梭菌生长(MIC：2~64 μg/mL和16~>64 μg/mL)、40 μmol/L的RH和RH@CS-SA处理后L929细胞存活率均大于50％，且1/2MIC浓度的RH和RH@CS-SA均可抑制艰难拟梭菌生物膜形成。动物实验表明RH和RH@CS-SA水凝胶治疗后可显著改善艰难拟梭菌感染引起的病理损伤。结论 本研究成功制备了pH响应的RH@CS-SA水凝胶，表现出抑制艰难拟梭菌TcdB活性、菌体生长和生物膜形成等多重特性，为后续用于治疗艰难拟梭菌感染的非抗生素类小分子开发提供新的候选物。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1104-1118.目的 通过可视化分析探究中药在治疗上呼吸道感染领域的研究内容、热点及未来发展趋势。方法 检索中国知网(CNKI)和Web of Science核心数据库符合主题的相关文献，利用CiteSpace、VOSviewer、RStudio等分析软件对文献发文量、作者、机构和关键词进行可视化分析。结果 共筛选出有效文献750篇，其中中文有效文献679篇，英文有效文献71篇，中英文文献发文量整体上呈现上升趋势，但作者与机构之间缺乏合作交流。关键词聚类信息提示中文研究着重于临床分析，聚焦于上呼吸道感染的高发人群，治疗方案等，英文研究则着重于中药治疗机制、活性成分等。关键词提示中药用药规律分析、探究中药作用机制、表征药用有效成分等可能为未来研究热点。结论 中药治疗上呼吸道感染的研究在处于快速发展阶段，未来加强跨学科、跨区域创新合作，建立全面的分子作用网络，深入阐述中药作用原理。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1119-1124.目的 分析厌氧菌与兼性厌氧菌混合感染所致肺部感染的临床特点、诊断及实验室特征，以提高对厌氧菌感染的认识和诊疗水平。方法 采用胸壁脓肿穿刺物mNGS及厌氧菌培养等方法以明确病原体，并给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠联合利奈唑胺进行抗感染治疗。结果 mNGS技术在胸壁脓肿穿刺物检测出乌力欧陆森菌、小斯莱克菌、口腔普雷沃菌、星座链球菌、微小微单胞菌等多种厌氧菌及兼性厌氧菌。厌氧菌培养先后培养出星座链球菌、乌力欧陆森菌、小斯莱克菌及微小微单胞菌，部分验证了mNGS的结果。患者经针对性抗感染治疗后，症状明显改善，病灶逐渐吸收，最终康复。结论 口腔是某些导致下呼吸道感染病原体的定植场所，口腔局部感染可通过吸入或血源性播散引起肺部感染。mNGS技术在快速诊断少见菌或厌氧菌感染方面具有极大优势，可显著提高病原体检出率；厌氧菌培养可印证mNGS结果；推广厌氧菌培养对于提高厌氧菌感染诊治水平意义重大。
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临床研究与应用2026, 51(8): 1125-1133.目的 本研究旨在探讨仙鹤草酚B(agrimol B)对溃疡性结肠炎的药效及机制研究。方法 36只C57BL/6雄性小鼠随机分为6组：空白组、DSS模型组、仙鹤草酚B低(10 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)及阳性对照美沙拉嗪组(300 mg/kg)，每组6只。除空白组外，每组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液，连续7 d，建立溃疡性结肠炎模型。7 d后评估各组小鼠体重、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、结肠肠镜及结肠组织病理(HE染色)；ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)，WB检测结肠PI3K/AKT通路蛋白表达水平。体外以LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型，CCK-8法检测细胞活力，Griess法检测NO释放量，ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)，WB检测PI3K/AKT通路表达。结果 仙鹤草酚B处理UC小鼠后体质量升高，DAI评分降低，结肠长度增加，脾脏指数降低，结肠组织炎细胞浸润现象减弱。此外，炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平下降，PI3K和p-AKT/AKT的蛋白表达降低。结论 仙鹤草酚B对溃疡性结肠炎有抗炎作用，其作用机制可能与靶向抑制 PI3K/AKT信号通路相关。
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同一健康与微生物耐药控制2026, 51(8): 1134-1140.碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)持续流行，给临床抗感染治疗带来挑战。多黏菌素作为治疗CRKP的重要“最后防线”药物，其耐药问题备受关注。2025年CHINET监测数据显示，我国CRKP对多黏菌素B耐药率为9.8%；其中ST11型为主要优势克隆，重症尤其血流感染患者病死率高。临床多黏菌素耐药多由染色体突变介导，而mcr类可移动耐药基因主要流行于养殖及环境菌株中，提示潜在人—动物—环境跨界传播风险。基于同一健康理念，本文综述我国多黏菌素耐药CRKP的流行特征、耐药机制、传播特点及防控策略，并总结新型药物、联合治疗及噬菌体等研究进展，以期为耐药监测预警、院感防控及临床精准治疗提供参考。
