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    特邀主编点评
  • 特邀主编点评
    王聪 王淑萍
    2026, 51(5): 0-0.
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           特境微生物是抗菌、抗肿瘤等药物先导化合物的重要资源宝库,在耐药菌感染防控与重大疾病新药研发中起着关键作用。系统开展特境微生物次级代谢产物的分离、结构鉴定、生物活性筛选与活性评价,对发掘新型抗菌、抗肿瘤等药物候选分子具有非常重要的意义。本专辑以“微生物来源的天然产物结构与功能”为主题,汇聚了国内多所高校与科研院所的前沿研究成果,作为特邀主编,谨向参与本专辑的全体科研工作者致以诚挚谢意,同时对编辑部与审稿专家的严谨审阅与辛勤付出表示衷心感谢。
           本专辑聚焦植物内生菌、海洋菌株、溶洞菌株三大特境微生物来源,围绕次级代谢产物的结构鉴定、活性评价和构效关系,共收录11篇研究论文。其中,植物内生菌专题4篇:分别从早开堇菜、忽地笑、广玉兰、嘉兰百合内生真菌中发现抗菌、α-糖苷酶抑制等活性化合物;海洋来源菌株专题6篇:包含红树林真菌、极地海绵放线菌、海洋真菌等,从中发掘出抗菌、抗肿瘤等活性分子;溶洞菌株专题1篇。多篇论文报道新生物碱、新内酯等新颖骨架化合物,采用OSMAC策略、秋水仙碱诱导、SAHA添加等有效激活沉默基因簇,高效获得抗菌、抗肿瘤等先导化合物,拓展了特境微生物资源的挖掘与应用空间。
           本期专辑集中展示了特境微生物天然产物领域的最新研究成果。随着代谢组学、人工智能筛选等技术的融入,科研人员将持续从微生物天然资源库中发掘更多结构新颖、活性独特的药物先导分子,为开发自主知识产权的创新药物筑牢物质基础与理论支撑。

  • 植物内生菌
  • 植物内生菌
    王毅通, 郭宇彤, 王海峰, 刘玲
    2026, 51(5): 537-546.
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    摘要:目的 研究早开堇菜内生真菌Fusarium nematophilum ZKJCG1的代谢产物及其抗细菌活性。方法 采用OSMAC策略探究菌株的最佳培养条件,大规模发酵后用乙酸乙酯提取获得粗提物,综合运用各种化学分离技术,包括正反相硅胶柱层析、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化;通过分析核磁共振波谱和质谱等数据确定化合物结构;采用微量稀释法评价化合物的体外抗菌活性。结果 从该菌的代谢产物中分离得到了8个化合物,结构分别鉴定为腺苷(1)、lumichrome (2)、N-乙酰基-L-苯丙氨酸甲酯(3)、N-乙酰基-L-苯丙氨酸乙酯(4)、吲哚-3-甲酸(5)、吲哚-3-乙酸(6)和吲哚-3-乙酸甲酯(7),以及anhydromevalonolactone(8)。其中化合物2对枯草芽孢杆菌具有抗菌活性,MIC值为64 μg/mL。结论 早开堇菜内生真菌F. nematophilum ZKJCG1能产生抗枯草芽孢杆菌活性的化合物。

  • 植物内生菌
    王磊, 何文文, 吴耽, 许言超, 王立平
    2026, 51(5): 547-553.
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    摘要:目的 研究忽地笑内生真菌GZWMJZ-491次级代谢产物的化学成分及其生物活性。方法  采用大米培养基对菌株GZWMJZ-491发酵;经硅胶柱色谱、凝胶柱色谱及高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离纯化;并使用核磁共振波谱、质谱等方法解析化合物结构;采用pNPG法测试化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。结果 从忽地笑内生真菌GZWMJZ-491的次级代谢产物中分离得到2个新的生物碱azaspirofuran C(1),azaspirofuran D(2)和3个已知化合物,分别为:azaspirofuran A(3)、pseurotin A(4)和14-norpseurotin A(5)。化合物1对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性,IC50值为212.5 μmol/L,优于阳性药阿卡波糖(IC50 353.5 μmol/L)。结论 忽地笑内生真菌可以代谢出结构新颖且活性优异的天然产物,为进一步挖掘忽地笑的药用价值提供了理论依据。
  • 植物内生菌
    从雅娟, 刘雨露, 李岚影, 王皓天, 朱美林
    2026, 51(5): 554-564.
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    摘要:目的 研究木兰科植物广玉兰(Magnolia grandiflora L.)来源真菌Aspergillus fumigatus BMC-101R的次级代谢产物及其抗菌活性。方法 运用OSMAC(one strain many compounds)策略,在真菌2号培养基添加组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟酸(SAHA)进行发酵;综合硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱(HPLC)等技术分离纯化;通过波谱学分析及与文献数据比对鉴定化合物结构;采用微量肉汤稀释法评价化合物的体外抗菌活性。结果 从中分离鉴定了10个已知化合物,包括1个四环三萜类化合物6-deacetoxy helvolic acid(1),以及9个生物碱类chaetominine(2),fumitremorgin C(3),spirotryprostatin A(4),6-methoxyspirotryprostatin B(5),N-methyl-1H-indole-2-carboxamide(6),N-phenylacetamide(7),N-(2-hydroxyphenyl)acetamide(8),N-phenyloctanediamide(9)和suberanilic acid(10)。活性结果表明,化合物1对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出抑菌和杀菌活性,其MIC值与MBC值分别为5.3 μg/mL和15.8 μg/mL;此外,该化合物对人正常肝细胞未显示出明显的细胞毒性,对绵羊血红细胞也仅表现出低溶血活性,表明其安全性较好。结论 本研究首次报道了化合物1具有显著的抗MRSA活性和低毒性,其可为新型抗菌药物开发提供候选分子。同时,化合物7~10为首次从烟曲霉中分离得到的SAHA生物转化产物,进一步证实了曲霉属真菌对SAHA的转化能力。
  • 植物内生菌
    黎秀玉, 吴耽, 王冬阳, 朱伟明, 许言超
    2026, 51(5): 565-571.
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    摘要:目的 利用秋水仙碱诱导嘉兰百合内生真菌Aspergillus sp.GZWMJZ-1747产生结构多样的次级代谢产物。方法 在大米固体培养基中添加秋水仙碱对真菌株进行诱导培养;运用硅胶柱层析、凝胶柱色谱及高效液相色谱分离纯化提取物,结合质谱、核磁共振等鉴定化合物结构;对所得化合物进行抗炎活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B) 抑制活性、DPPH自由基清除、氧自由基吸收能力(ORAC) 评价。结果 经秋水仙碱诱导从菌株GZWMJZ-1747发酵提取物中分离鉴定了8个化合物,其中1为新化合物(S)-1-(2-hydroxyethyl)-pestalamide B(1),其余结构分别鉴定为pestalamide B(2)、6-benzyl-4-oxo-1,4-dihydropyridine-3-carboxamide(3)、pyrophen(4)、aspernigrin B(5)、aspernigrin D(6)、pyranonigrin A(7)、pyranonigrin S (8)。活性结果显示化合物7和8具有一定的抗氧化活性,ORAC值分别为(0.91±0.08)和(0.83±0.19) μmol TE/μmol。结论 利用秋水仙碱可诱导嘉兰百合内生真菌产生结构新颖的化合物。
  • 海洋菌株
  • 海洋菌株
    张俊, 冯双双, 刘玲
    2026, 51(5): 572-579.
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    摘要:目的 研究红树林来源真菌Penicillium brevicompactum HS26的次级代谢产物及其抗真菌活性。方法 采用分子生物学方法结合形态学特征,对该菌株进行鉴定;选用大米固体培养基对该菌株进行发酵培养,通过乙酸乙酯萃取获得粗提物;采用微量肉汤稀释法对该菌株粗提物进行活性筛选;借助正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱(silica gel column chromatography)和反相高效液相色谱(reversed-phase high-performance liquid chromatography, RP-HPLC)等方法对该菌株的大米发酵粗提物进行分离纯化;通过核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance, NMR)、质谱(mass spectrometry, MS)数据与文献数据的比对分析,确定化合物结构;采用微量肉汤稀释法测定化合物的体外抗真菌活性。结果 在该菌株的大米发酵提取物中分离鉴定了5个化合物,分别为N-benzoylphenylalaninyl-N-benzoylphenylalaninate(1)、breynivosamide B(2)、mycophenolic methyl ester(3)、brevianamide A(4)和brevianamide X(5)。抗真菌活性结果表明,该菌株粗提物对白念珠菌Candida albicans SC5314表现出抑制活性,MIC值为128 μg/mL;化合物3对白念珠菌C. albicans SC5314具有抑制活性,MIC值为16 μg/mL。结论 从红树林来源真菌Penicillium brevicompactum HS26的提取物中分离获得一个具有抗真菌活性的次级代谢产物,丰富了红树林来源真菌的化合物结构类型,为抗真菌药物先导化合物的发现奠定了基础。
  • 海洋菌株
    郝奥林, 吕凤翊, 范晓婷, 林厚文, 刘健, 俞勇, 张翠仙, 杨帆
    2026, 51(5): 580-588.
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    摘要:目的 对南极半岛海绵共附生放线菌Streptomyces sp. N22218化学成分及其抗肿瘤活性进行研究,以期得到结构新颖且具良好生物活性的药源分子。方法    综合运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等技术对放线菌发酵产物进行分离纯化;通过HRMS、1D和2D NMR数据结合文献比对等方法对化合物进行结构鉴定。结果    从放线菌Streptomyces sp. N22218发酵物的乙酸乙酯部位共分离鉴定13个氧化喹啉类生物碱(1~13),(Z)-2-(dec-4-en-1-yl)-1-hydroxyquinolin-4(1H)-one(1)为新型氧化喹啉类生物碱,3-Hydroxy-3-octyl-2, 4(1H, 3H)-quinolinedione(13)为首次从自然界中发现的新天然产物。抗肿瘤活性测试结果显示,1对两株人急性早幼粒细胞白血病细胞系(NB4)和肝癌细胞系(SK-Hep1)具有显著的抑制作用(IC50值分别为0.27和0.69 μmol/L);化合物2、3、6、7、10和13对NB4细胞株的抑制作用IC50值介于0.2~4.2 μmol/L之间;化合物3、8、10对SK-Hep1的抑制活性IC50值介于1.3~3.4 μmol/L。结论    极地海绵放线菌Streptomyces sp. N22218可产生具有抗肿瘤活性的氧化喹啉类生物碱。
  • 海洋菌株
    李杰松, 邓鼎, 傅俊渊, 何鸣凤, 田永奇
    2026, 51(5): 589-597.
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    摘要:目的 对秋茄泥源真菌Aspergillus terreus IFMB09次级代谢产物进行系统研究。方法 运用硅胶柱、凝胶及HPLC对代谢产物进行分离与纯化,运用核磁、质谱及文献比对等方法对化合物结构进行解析,采用微量肉汤稀释法评估抗菌活性,并通过体外抗氧化实验测定其抗氧化能力。结果 从IFMB09发酵产物中鉴定了14个化合物,分别为butyrolactone I(1)、butyrolactone Ⅱ(2)、aspernolide B(3)、aspernolide A(4)、butyrolactone V(5)、butyrolactone III(6)、protocatechualdehyde(7)、pyrocatechol(8)、terrein(9)、4β-[(1E)-propen-1-yl]cyclopentane-1β, 2α-diol(10)、cis-4, 6-dihydroxymellein(11)、sulochrin(12)、hydroxysulochrin(13)、terrelumamide A(14)。抗菌活性研究表明:化合物1、4和7对Listeria monocytogenes ATCC 19115具有抗菌活性,MIC分别为241.69,120.74,78.37 μg/mL;化合物9对Pseudomonas aeruginosa ATCC27853具有抑制作用,其MIC为87.41 μg/mL。体外抗氧化活性结果表明,化合物2具有较强的DPPH(1, 1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical)自由基清除活性,其IC50为1.23 μg/mL;化合物3具有较强的ABTS(2, 2'-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate))自由基清除活性,IC50为0.07 μg/mL。结论 本研究从Aspergillus terreus IFMB09中分离出具有抗菌、抗氧化的次级代谢产物,为相关海洋药物和海洋生物制品的开发提供了候选分子。
  • 海洋菌株
    覃雪莲, 廖树怡, 付林婷, 滕全, 李颜龙, 陈显强
    2026, 51(5): 598-604.
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    摘要:目的 研究海洋真菌Aspergillus sp. GXIMD02004化学成分及其活性。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱中压色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术分离Aspergillus sp. GXIMD02004天然产物,并利用核磁共振波谱和质谱技术对获得的天然产物进行结构鉴定。采用MTT法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖;油红O染色并通过比色法检测3T3-L1前脂肪细胞分化过程中胞浆脂质的堆积。结果 分离得到了10个化合物,分别鉴定为3,7-dihydroxy-1,9-dimethyldibenzofuran(1)、violaceol-I(2)、cordyol C(3)、diorcinol(4)、2,2'-氧代双(1,4-二叔丁苯)(5)、(S)-(-)-sydowic acid(6)、(7R,10R)-(-)-iso-10-hydroxysydowic acid(7)、(7S,11S)-(+)-12-acetoxysydonic acid(8)、penicilactone A(9)、2'-脱氧胸腺嘧啶核苷(10)。化合物1、2、7抑制3T3-L1前脂肪细胞分化的IC50分别为45.84、42.59和33.75 μg/mL。化合物1、2和7在200μg/mL浓度下对3T3-L1前脂肪细胞无增殖抑制作用。结论 海洋真菌Aspergillus sp. GXIMD02004代谢产生二苯醚(1~5)、没药烷型倍半萜(6~8)、γ-内酯衍生物(9)和核苷(10)。化合物1、2、7具有抑制3T3-L1前脂肪细胞分化作用,有潜在抗肥胖的价值。本研究丰富了二苯醚和没药烷型倍半萜的生物活性,为探讨抗肥胖分子模型提供参考。
  • 海洋菌株
    熊定米, 于云霞, 马青云, 杨理, 谢晴宜, 郭教岑, 戴好富, 孔凡栋, 赵友兴
    2026, 51(5): 605-612.
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    摘要:目的 对海洋真菌Penicillium sp. MDKFD-160发酵的次级代谢产物进行分离鉴定,并评价其生物活性。方法 采用正相硅胶柱色谱、反相C18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术进行分离纯化。结果 共分离得到11个化合物,经核磁共振波谱技术对分离所得化合物进行结构鉴定,分别为MT-1(1)、1,2-seco-trypacidinz(2)、7-hydroxy-2,5-dimethylchromone(3)、2-(2'-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(4)、(3S,4S)-sclerotinin A(5)、butyrolactone I(6)、spirotryprostatin C(7)、tryptoquivaline J(8)、pseurotin A(9)、pseurotins F2(10)、oxoglyantrypine(11),对分离得到化合物进行了抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和抗氧化活性评价。发现化合物4、6对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有一定的抑制活性,最小抑制浓度(MIC)分别为64、16 μg/mL,化合物1、4、6抑制金黄色葡萄球菌的MIC值分别为32、128、16 μg/mL,化合物6具有较好的抗氧化活性,在浓度为50 μg/mL时DPPH自由基清除率为51.4%。结论 从海洋真菌Penicillium sp. MDKFD-160次级代谢产物中分离得到11个化合物,其中化合物1、4、6具有较好的抗菌活性,化合物6有较好的抗氧化活性。
  • 海洋菌株
    陈雅琪, 王宇, 陈玉莹, 黄吉缘, 陆创仕, 易湘茜, 高程海, 曹沛, 白猛
    2026, 51(5): 613-619.
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    摘要:目的 系统研究红树林来源真菌Penicillium sp. GXIMD 03101次级代谢产物,并评价其抗菌活性。方法 采用正、
    反相硅胶柱层析以及半制备高效液相色谱等技术手段对其菌株发酵产物进行分离纯化,通过核磁共振和质谱等波谱学方法
    鉴定化合物的结构。结果Penicillium sp. GXIMD 03101的代谢产物中分离并鉴定了5个间苯二酚类化合物,分别命名为:
    15G256α(1)、15G256α-2(2)、15G256υ(3)、15G256α-1(4)和talaroazasone A(5)。结论 本研究从红树来源青霉菌Penicillium sp.
    GXIMD 03101中分离鉴定了5个间苯二酚衍生物,其中化合物4对副溶血弧菌 (Vibrio parahaemolyticus) 表现出一定的抗菌活性,
    MIC值为31.3 μg/mL。该研究丰富了红树来源青霉菌的化学成分和生物活性,为其进一步开发利用提供了理论基础。
  • 溶洞菌株
  • 溶洞菌株
    位彩霞, 伍荣香, 田静源, 舒婷, 王聪, 孔凡栋, 王佩, 周丽曼
    2026, 51(5): 620-629.
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    摘要:目的 对分离自广西防城港上思县那厘溶洞蝙蝠粪便(夜明砂,Faeces Vespertilionum)中真菌的次级代谢产物进行研究。方法 利用正相硅胶柱色谱、高效液相色谱等对真菌次级代谢产物进行分离纯化,通过ESI-MS、NMR等方法进行结构鉴定,对化合物进行了乙酰胆碱酯酶抑制活性、α-葡萄糖糖苷酶抑制活性和抗氧化活性的筛选,并对有活性的化合物进行分子对接验证。结果 从真菌Penicillium sp. P-Y-P2-6中共分离得到13个化合物,活性结果显示,化合物2对α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制作用,IC50值为24.05 μmol/L,化合物12对乙酰胆碱酯酶有抑制作用,IC50值为17.35 μmol/L。分子对接结果证明这两个化合物能够分别与两种酶以氢键形式结合,从而抑制酶对底物的降解。结论 化合物2具有α-葡萄糖糖苷酶抑制剂活性,化合物12具有乙酰胆碱酯酶抑制剂活性。
  • 综述
  • 综述
    魏巧怡, 樊恒
    2026, 51(5): 630-635.
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    摘要:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌在世界范围内广泛传播,常可引起肺部感染。多黏菌素作为应对严重革兰阴性菌感染的最后一道线,静脉联合美罗培南、舒巴坦和替加环素等是常见的治疗方式。雾化吸入多黏菌素可提高肺部的药物浓度,受到广泛关注。近年来,噬菌体联合多黏菌素治疗等新型治疗方案也开始应用于肺炎患者的治疗当中。本文就多黏菌素治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌所致医院获得性肺炎展开综述,以期为临床治疗提供参考。
  • 综述
    王玉, 王莉, 荣文丽, 史瑶, 杜云红, 王凯祥, 彭丽丽
    2026, 51(5): 636-644.
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    摘要:全球范围内,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染呈急速上升趋势,因该菌携带多种耐药基因,医生和药师在抗菌药物治疗方案选择上十分局限,故感染难以控制,致死率高,已经成为全球公共卫生的重要挑战。明确感染患者不良预后的相关影响因素并构建预测模型可有助于及时评估患者病情,便于针对性治疗干预,改善其临床转归情况。本文综述了耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染患者不良预后风险预测模型的研究进展,从预测性能、影响因素、建模方法和预测因子等方面总结分析其优势与局限,以期为临床构建具有较高可信度和较强实用性的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染不良预后风险预测模型提供借鉴。
  • 合成生物学育种与生物合成
  • 合成生物学育种与生物合成
    朱明贺, 王丹丹, 娄燕, 宋尚霞, 禚长福, 刘秋红, 赵才兵, 衣云鹏, 张善飞
    2026, 51(5): 645-653.
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    摘要:目的 通过选育海南霉素高产菌株和优化发酵培养基,提高海南霉素的发酵产量。方法 将菌种进行航空搭载诱变并基于核糖体工程技术理论,进行菌株多重抗生素抗性筛选。以筛选到的高产菌为发酵菌株,对发酵培养基中的玉米淀粉、黄豆粉、鱼膏进行响应面优化实验。结果 摇瓶发酵筛选高产菌株FCD-Gen10Str160-40,相较于出发菌株,该菌株摇瓶效价提升约54.9%,且遗传稳定性较好,连续传代4次,产量无明显下降。优化后的培养基50 L发酵罐分批补料发酵,海南霉素的效价为(9116±146.98) mg/L,较出发菌株提高27.4%。结论 基于航天诱变、核糖体工程联用的育种方法和响应面分析优化发酵培养基可以明显提高海南霉素的发酵产量,为海南霉素的工业化生产降本增效。
  • 分析质控与制剂
  • 分析质控与制剂
    梅芊, 李洁, 李茜, 刘英
    2026, 51(5): 654-659.
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    摘要:目的 建立高效液相色谱-电雾式检测器(HPLC-CAD)法测定硫酸庆大霉素滴眼液的有关物质。方法 采用YMC-Triart C18 ExRS色谱柱(5 μm,4.6 mm×250 mm),柱温35 ℃,流动相为0.2 mol/L三氟醋酸溶液-甲醇(96: 4, V/V),流速0.6 mL/min,电雾式检测器参数为:喷雾器温度50 ℃,采集频率10 Hz,滤波10.0,幂函数1.00。结果 西索米星在1.0152~30.4550 μg/mL、小诺米星在2.0306~50.7640 μg/mL浓度范围内线性关系良好,西索米星与小诺米星的检测限分别为0.02%与0.07%,各杂质与庆大霉素各C组分色谱峰间均能完全分离。结论 新建方法专属性强、灵敏度高、准确性好,同时可为硫酸庆大霉素原料药及其他制剂的质量控制提供新的技术手段。
  • 分析质控与制剂
    姚永青, 李茜, 梅芊, 李倚天, 刘英
    2026, 51(5): 660-667.
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    摘要:目的 评价国内硫酸阿米卡星注射剂的质量。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品抽检的222批样品、参比制剂及企业调研所得样品进行检验,通过对溶液的澄清度、包材相容性、有关物质、基因毒性杂质、抗氧剂、原料晶型与粒度等方面的考察,评价国内硫酸阿米卡星注射剂的质量情况。结果 法定标准检验显示206批硫酸阿米卡星注射液合格率100.0%;16批注射用硫酸阿米卡星合格率为12.5%,不符合项为溶液的澄清度,探索性研究表明未覆膜胶塞、原料来源与制剂生产工艺均对溶液的澄清度有影响。包材对注射液的质量基本无影响;新建离子色谱法检出杂质个数增多,杂质总量增大,个别企业的杂质H接近限度;样品中的基因毒性杂质均低于ICH限度;样品中的抗氧剂均低于处方量。结论 硫酸阿米卡星注射液总体质量较好,个别企业pH值波动较大、杂质H接近限度,建议相关企业加强质量管理,考察并优化生产工艺。注射用硫酸阿米卡星总体质量较差,建议相关企业考察原辅料、包装材料及生产工艺,分析溶液的澄清度不合格的原因并进行改进,保证药物的安全性。
  • 分析质控与制剂
    杨欢欢, 张靓予, 乔红群
    2026, 51(5): 668-676.
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    摘要:目的 利用液相色谱-串联质谱建立了同时检测新西兰兔血浆样本中莫西沙星和地塞米松浓度的方法,并进行方法验证。采用兔连续28 d给予不同剂量复方莫西沙星滴眼液探索药物的毒代动力学特征。方法 采用甲醇蛋白沉淀法提取实验样品,Shim-pack Scepter C18色谱柱(4.6 mm×50 mm, 3 µm)分离,以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱(0~1.5 min、80% A;1.5~5.5 min、20% A;5.6~9.0 min、80% A),流速0.6 mL/min,内标法定量。将新西兰兔随机分为低、中、高剂量组(1×临床浓度;2×临床浓度;4×临床浓度)和对照组(0.9%氯化钠注射液),每组8只,雌雄各半。1滴/眼/次(约50 µL),4次/日,连续28 d。在首次给药和末次给药时取样进行毒代动力学特征研究,计算动力学参数。结果 莫西沙星和地塞米松可基线分离,线性范围均为0.5~200 ng/mL。连续28 d兔滴眼给药的毒代动力学研究显示莫西沙星达峰时间随剂量的增加有延长的趋势。而地塞米松达峰时间波动较大,总体显示随剂量的增加延长的趋势。结论 该方法的基质效应、回收率、准确度、稳定性、精密度、残留、稀释可靠性均符合检测要求,均能够用于新西兰兔血浆中药物毒代特征研究。各剂量组血浆中莫西沙星、地塞米松的AUC(0-t)、Cmax与剂量无正比关系,药动学特征属非线性。
  • 临床研究与应用
  • 临床研究与应用
    黄春兰, 郭建
    2026, 51(5): 677-682.
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    摘要:目的 探讨临床无菌体液分离的厌氧菌分布特征和体外药物敏感性,为临床诊断和治疗提供参考。方法 收集2013年1月—2024年12月临床分离的厌氧菌,采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对分离的厌氧菌进行鉴定。统计厌氧菌培养阳性患者的临床资料,分析厌氧菌的分布、标本类型和临床诊断等,参考CLSI M100推荐的肉汤稀释法对脆弱拟杆菌进行体外药敏实验。结果 标本来源主要为外周静脉血(92.55%),其次为脑脊液、胸腔积液和腹水。剔除重复菌株后共分离厌氧菌94株,分布在12个属,其中拟杆菌属最多(56.38%)、其次是梭菌属(15.95%)和普雷沃菌属(8.51%)。拟杆菌属中脆弱拟杆菌占比最多(31.91%),其次是多形拟杆菌(15.95%)。厌氧菌感染主要分布的科室为胃肠外科(20.21%),其次为肿瘤科(17.02%)。脆弱拟杆菌对美罗培南、头孢噻肟、氯霉素和甲硝唑显示出较高的敏感性,对青霉素和氨苄西林的耐药率达到100%,对四环素和克林霉素耐药率大于50%。厌氧菌感染患者的临床诊断以肿瘤为主(36.17%),腹部肿瘤患者的分离率显著高于非腹部肿瘤患者(P<0.05)。结论 无菌体液中厌氧菌分离以拟杆菌属为主,其中脆弱拟杆菌最多。肿瘤是厌氧菌感染的重要风险因素,尤其是胃肠道肿瘤患者厌氧菌感染率最高。临床常见的脆弱拟杆菌耐药性明显增加,应引起广泛重视。
  • 同一健康与微生物耐药控制
  • 同一健康与微生物耐药控制
    徐琳娜, 万芬, 章辉, 莫晓芬, 罗琦霞
    2026, 51(5): 683-692.
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    摘要:目的 利用宏基因组测序分析,揭示健康人群肠道耐药基因(ARGs)的组成、分布特征,并从同一健康视角分析其在“人类-动物-环境”传播链条中的高风险ARGs。方法 收集129例健康体检者粪便样本,进行宏基因组测序。使用CARD数据库注释ARGs,分析ARGs的检出率、丰度、多样性及抗生素类别分布,比较不同年龄和性别组间的差异,并重点分析同一健康相关高危ARGs。结果 健康人群肠道耐药基因组以糖肽类、四环素类及多重耐药基因为主体,形成稳定的“核心耐药基因组”。质粒介导的氟喹诺酮耐药基因qnrS1检出率为59.69%,且在老年组中显著升高,而qnrB12在女性中丰度更高,qnrS1在老年组中显著升高。恶唑烷酮类耐药基因cfrE携带率72.87%,介导可移动利奈唑胺耐药的optrA检出率达13.95%。超广谱β-内酰胺酶基因blaTEM-1检出率80.62%,blaCTX-M-14达36.43%;临床防线类药物耐药基因mcr-9.1mcr-10.1tet(X)检出率分别为8.53%、27.13%和65.11%。结论 健康人群肠道是多种高危耐药基因的重要储存库,其中optrAblaCTX-M-14tet(X)等基因已实现跨界面传播,老年人群及女性在某些基因亚型上呈现更高携带水平。应将健康人群肠道耐药监测纳入同一健康综合防控体系。
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