当期目录
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2026年, 51卷, 第1期
刊出日期：2026-01-25
综述
微生物药物发现
分析质控与制剂
抗菌药物耐药机制研究
临床研究与应用
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全选|
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综述2026, 51(1): 1-15.摘要：金黄色葡萄球菌因其耐药性和生物被膜形成能力，对临床感染防控构成重大挑战。生物被膜通过构建复杂的细胞外基质，使细菌具备显著的耐受性和免疫逃逸能力，导致感染难以根治。本文综述了金黄色葡萄球菌生物被膜组成成分与形成过程，重点探讨了与生物被膜解离相关的关键调控机制。文章也总结了近年来在促进生物被膜解离方面取得进展的多种活性分子，为新型抗生物被膜策略的开发提供了理论依据和研究方向。
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综述2026, 51(1): 16-32.摘要：随着现代农业和医疗保健需求的增长，环境中的抗生素污染问题日益严重，对水体生态系统和人类健康构成潜在威胁。本文综述了抗生素在水环境中的来源、危害以及去除方法，重点关注了生物炭作为一种高效吸附剂在水体抗生素去除中的应用。详细介绍了生物炭的制备方法、改性技术及其吸附机制，包括孔隙填充、疏水作用、氢键、静电相互作用等，分析了吸附动力学和等温线模型在揭示吸附过程中的作用。总结了生物炭在去除水体抗生素污染方面的研究进展，并展望了未来的研究方向，如生物炭制备技术创新、改性技术优化，以及与其他水处理技术的组合应用。生物炭作为一种新型吸附材料，在废水处理领域显示出巨大的潜力，为开发高效去除水体抗生素污染的方法提供了新的思路。
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综述2026, 51(1): 33-40.摘要：随着抗生素耐药性的不断加剧，噬菌体疗法逐渐成为抗击细菌感染的新希望，近年来作为替代抗生素治疗多重耐药细菌感染的一种选择正在受到越来越多关注。尽管前期由于抗生素的发现并大量运用使得噬菌体治疗的发展受阻，但对噬菌体治疗的研究从未停止。了解噬菌体生物学特性及其治疗机制，特别是在噬菌体基础机制研究、快速筛选、纯化、临床试验和临床应用上的进展，以期为抗生素替代和新抗感染措施的研发提供指导。
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综述2026, 51(1): 41-48.摘要：铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡方式，与多种疾病如神经退行性疾病、癌症和心血管疾病相关。尽管铁死亡的研究进展为疾病治疗提供了新思路，但其表现出来的“万能机制”现象越来越引起人们重视。本文通过文献调研综述了铁死亡的机制研究现状，提出了其“万能机制”现象并分析了该现象出现的原因，提出了相关建议，旨在推动对其生物学意义和治疗潜力的深入理解。
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微生物药物发现2026, 51(1): 49-56.摘要：目的 研究链霉菌Streptomyces sp. CPCC 205280的次级代谢产物及其生物活性。方法 菌株发酵后，经柱层析和半制备HPLC等方法分离纯化，波谱技术对化合物结构进行鉴定，对所得化合物进行体外抗菌活性评价。结果 分离得到9个次级代谢产物，分别为：geninthiocin A(1)、硫藤黄菌素(2)、金丝菌素(3)、2,4(1H,3H)-喹唑二酮(4)、2-(2-甲丙基)-4(3H)-喹唑酮(5)、2-戊基-4(3H)-喹唑酮(6)、N-(5-氨基-戊基)-琥珀酰胺酸(7)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酰胺(8)、feruloyl amide(9)。其中，化合物2和3对金黄色葡萄球菌ATCC 29213、大肠埃希菌ATCC 25922、蜡样芽孢杆菌CPCC 101254、丁香假单胞菌CPCC 101099等4株菌均具有良好的抑制活性，其MIC范围为1~8 µg/mL。结论 化合物5~7为新的天然产物，化合物2和3具有良好的抗菌活性。该菌株具有进一步发掘活性天然产物的价值。
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微生物药物发现2026, 51(1): 57-63.摘要 目的 研究从红树林来源的真菌Penicillium sp. WHUF05172产生的次级代谢产物及其抗细菌活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及半制备高效液相色谱等技术，对该菌株所得到的发酵产物进行分离纯化；通过核磁共振波谱和质谱数据及与文献对比鉴定化合物结构；通过微量稀释法评估其抗细菌活性。结果 在该菌株发酵的乙酸乙酯粗提物中分离鉴定了6个化合物，分别是norquinadoline A (1)、scequinadoline E (2)、deoxynortryptoquivaline (3)、27-epi-tryptoquivaline (4)、clavatustide A (5)、7-deoxy-cytochalasin Z7 (6)。其中化合物6对青枯雷尔菌Ralstonia solanacarum具有抑制活性，其MIC值为16 μg/mL。结论 从青霉属真菌WHUF05172提取物中分离获得一个具有良好抗青枯雷尔菌活性的化合物，为抗细菌药物先导化合物的发现提供一定参考。
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分析质控与制剂2026, 51(1): 64-70.摘要：目的 寻找高效、稳定的治疗单纯疱疹性角膜炎(HSK)药物。方法 以射干苷为先导化合物合成8, 8'-亚甲基双射干苷元磺酸钠(双XYW)，并将其制备成为滴眼液，采用恒温加速法考察滴眼液在不同时间不同温度的含量，根据Arrhenius方程预测滴眼液在常温下的有效期。结果 化学实验通过水解反应、磺化反应和傅克反应三步合成双XYW，并根据红外、紫外、质谱和核磁等波谱数据确定此化合物的结构，证实其在国内外未见报道；恒温加速法结果显示制备的滴眼液在各温度条件下加热时间与含量成直线关系，符合降解的一级反应，其Arrhenius方程为lgk=10.003-4621.9/T(r=0.9952)，反应速度常数k25=3.1706×10-6，贮存期t0.9(25℃)为3.79年，符合规定。结论 双XYW为新化合物，其滴眼液在室温下稳定性良好，为进一步药物开发提供试验依据。
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抗菌药物耐药机制研究2026, 51(1): 71-80.摘要：目的 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)因耐药性和强大的生物膜形成能力成为临床治疗难题。本研究通过高密度转座子突变库，揭示基因PA5291(betT2)在生物膜形成中的作用，拓展PA生物膜机制的新视角。方法 从临床分离的耐碳青霉烯PA菌株构建转座子突变库，筛选出生物膜形成减弱的突变株。利用Cubes-seq定位PA5291基因，并通过实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR，qPCR)比较其在生物膜与浮游菌状态下的表达差异。构建PA5291过表达和敲减株，结合结晶紫法、生长曲线和碘化丙啶染色评估其在生物膜形成中的作用。结果 构建的转座子突变库覆盖超22,000个突变体，插入模式随机，增强了遗传多样性。通过筛选4607株突变体，鉴定出13株生物膜形成缺陷突变株，揭示多个关键基因。PA5291被确认是生物膜形成的核心基因，并预测其通过调节外膜囊泡影响生物膜结构。在不同临床背景下，PA5291在生物膜状态下的表达显著高于浮游菌，突显其关键作用。功能实验表明，PA5291敲减显著抑制生物膜形成。结论 本研究确认PA5291基因在铜绿假单胞菌生物膜形成中的关键作用，为丰富生物膜调控机制提供新思路。
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临床研究与应用2026, 51(1): 81-88.摘要：目的 建立一种基于同位素内标的儿童患者血浆多西环素浓度液相色谱串联质谱测定方法，并进行临床应用。方法 血浆样本经乙腈:水=3:1(体积比)沉淀蛋白后，以多西环素-[d3]为内标，采用液相色谱串联质谱进行血药浓度测定。色谱柱为C18色谱柱(Eclipse Plus C18色谱柱，2.1 mm×100 mm，3.5 μm)；流动相A为0.1%甲酸水溶液，B为0.1%甲酸乙腈溶液，梯度洗脱，流速0.4 mL/min，柱温30 ℃，进样量1 μL，总分析时间为6 min。质谱采用电喷雾离子源正离子模式以及多反应监测模式扫描，多西环素和多西环素-[d3]的定量和定性离子对分别为445.15→428.15、445.15.15→321.10和449.15→432.15、449.15→324.15。参照临床质谱方法学开发相关指南和共识以及《中国药典》从特异性、准确度、精密度、线性、基质效应等方面对方法进行性能验证。前瞻性收集临床使用多西环素的儿童患者血常规检测剩余血浆标本进行多西环素浓度测定，对多西环素在肺炎支原体感染的儿童患者的体内过程进行初步探索。结果 血浆样品中多西环素在0.0625~10 mg/L线性关系良好，标准曲线为Y=1.344X+0.016(r=0.9995)。在不同质控水平下，方法的准确度为94.14%~106.67%，批内及批间CV为0.50%~7.54%。正常血浆基质、5%溶血血浆基质、高脂血浆基质不影响多西环素血药浓度测定。多西环素模拟血浆样品短期存放稳定性较好。共前瞻性收集、检测符合要求的33例儿童患者的临床剩余标本43份，年龄为(7.9±2.0)岁，体重(28.4±11.7) kg，多西环素血药浓度为0.45~5.06 mg/L，均在标曲的线性范围内。使用多西环素注射液治疗肺炎支原体感染患儿的Cmax为(3.9±1.3) mg/L。结论 本研究建立的基于同位素内标的儿童患者血浆多西环素液相色谱串联质谱浓度测定方法简单快捷，分析性能符合方法学要求，所需要的样本用量少，可用于儿童患者多西环素药代动力学研究和日常血药浓度检测。
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临床研究与应用2026, 51(1): 89-97.摘要：目的 监测四川地区HIV阴性的隐球菌感染患者临床特征及其病原学特征变化，为规范隐球菌感染诊治提供重要支持。方法 收集2019—2021年中国四川地区13家医院共142例HIV阴性的隐球菌感染病例，统计分析患者临床特征和疗效差异，并对分离菌株进行质谱鉴定(MALDI-TOF MS)、多位点序列分型(MLST)和抗真菌药敏试验(AFST)。结果 142名HIV阴性患者[男性88名，女性54名，平均年龄(52±16)周岁]中CNS感染113名，非CNS感染29名。与疗效不佳显著相关的因素为年龄(P=0.023)和未使用氟胞嘧啶治疗(P=0.042)。通过MALDI-FOF MS鉴定出140株VNI型新生隐球菌和2株VGI型格特隐球菌，对其中76株进行MLST分析发现4种ST型(ST5型62株、ST31型11株、ST191型1株和ST212型2株)。通过Sensititre Yeast One Y010方法测定所有菌株的最低抑菌浓度(MIC)，其中新生隐球菌对两性霉素B、氟康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑和伏立康唑的MIC90分别为1.0、8、0.25、4、0.12和0.12 μg/mL，每种药物的非野生型占比(NWT%)分别为20.4%、7.7%、4.9%、0.7%、0和0.7%。结论 四川地区HIV阴性患者的隐球菌感染仍以ST5(VNI型)新生隐球菌感染导致的CNS症状为主，在体外药敏试验中对两性霉素B有较高MIC90和NWT%，应进一步开展多中心试验探究药敏结果与临床治疗间的关系。
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临床研究与应用2026, 51(1): 98-104.摘要：目的 了解儿童分离脑膜败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica，EM)的相关临床特征及抗菌药物的耐药性，为临床诊治提供相关依据。方法 收集2015年1月1日至2023年12月31日自浙江大学医学院附属儿童医院儿童患者分离的55株EM非重复株，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行细菌鉴定；抗菌药物敏感性试验采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统或纸片扩散法，结果判断采用美国临床实验室标准化委员会2023年判断标准。结果 EM主要分离自3岁以下婴幼儿，主要引起新生儿脑膜炎；对免疫力低下的患儿，可引起肺炎、菌血症、心内膜炎、蜂窝织炎、腹膜炎、脓毒性关节炎和眼部感染等。EM主要检出科室为ICU；主要来源于痰液标本(65.5%)，其次是血液和肺泡灌洗液，分别占10.9%和9.1%。脑膜败血伊丽莎白菌对四环素类抗菌药物敏感率高达90%以上，未检出对米诺环素耐药的菌株；对复方磺胺甲恶唑、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星敏感率分别为69.1%，67.9%，67.3%。对碳青霉烯类抗菌药物耐药率高于98%，对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率仅为27.8%。结论 儿童分离的EM以婴幼儿为主，集中在ICU和血液科，主要引起呼吸道感染。儿童分离的EM对大部分药物耐药率高；对米诺环素、多西环素高度敏感；对复方磺胺甲恶唑、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星较为敏感；临床应根据药敏结果选择抗菌药物，减缓耐药菌株的产生。
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临床研究与应用2026, 51(1): 105-111.摘要：目的 探讨血培养阳性标本在固体培养基上短时培养后菌种鉴定和药敏试验的临床应用价值。方法 收集2024年3月—7月云南省第三人民医院血培养阳性标本176份，应用VITEK MALDI-TOF MS和VITEK-2 Compact对转种至固体培养基上短时培养后的病原菌进行菌种鉴定和药敏试验，常规方法结果作为标准，分析短时培养后菌种鉴定和药敏试验的结果及符合率。结果 176份标本鉴定出95株革兰阴性杆菌(G-b)、59株革兰阳性球菌(G+c)、1株革兰阳性杆菌(G+b)、3株厌氧菌、18株酵母样真菌。短时培养4和6 h菌种鉴定结果：95株G-b中依次为92株(96.8%)、94株(98.9%)；59株G+c中依次为31株(52.5%)、46株(77.9%)；1株G+b未鉴定出；3株厌氧菌中依次为1株(33.3%)、3株(100%)；18株酵母样真菌中依次为8株(44.4%)、14株(77.8%)。经χ2检验短时培养4和6 h在G-b中鉴定符合率差异无统计学意义；在G+c和酵母样真菌中鉴定符合率差异有统计学意义。短时培养4和6 h的药敏试验结果符合率G-b中依次为98.8%，99.2%；G+c中依次为98.7%，99.2%；酵母样真菌中均为100%；经χ2检验短时培养4和6 h药敏试验结果符合率差异无统计学意义。结论 血培养阳性标本在固体培养基上短时培养后菌种鉴定和药敏试验符合率均较高，G-b可优选短时培养4 h进行菌种鉴定及药敏试验，G+c和酵母样真菌可优选短时培养6 h进行菌种鉴定及药敏试验，与常规方法相比，鉴定和药敏试验所用时间明显缩短14~16 h，对生长缓慢的病原菌可适当延长时间以提高符合率，为临床早日抗感染治疗提供指导依据。
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临床研究与应用2026, 51(1): 112-121.摘要：目的 本研究旨在系统评价慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive Pulmonary disease, AECOPD)患者合并铜绿假单胞菌感染(Pseudomonas aeruginosa infection，PAI)的危险因素。方法 在多个数据库(PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普及中国生物医学文献数据库)中进行系统检索，检索范围为各数据库建库起至2024年9月23日。由两位研究者独立完成文献筛选、数据提取以及质量评价，并应用RevMan 5.4和Stata 15.1软件进行Meta分析。统计结果以比值比(odd ratio，OR)及其95%置信区间(confidence interval，CI)呈现。采用χ2检验和I²值判断研究间的异质性。当I²≤50%且P≥0.10时，表明异质性较低，选择固定效应模型；反之，采用随机效应模型。敏感性分析则分别计算固定和随机效应模型的OR值和95%CI，若不同模型下的结果无显著差异(即不会得出相反的结论)，则认为合并结果较为稳定；对具有较大异质性的结局指标，采用逐一排除单个研究的方法探讨异质性来源。通过漏斗图的对称性评估发表偏倚，若漏斗图呈对称状，表明发表偏倚的可能性较小；若漏斗图不对称，提示可能存在发表偏倚，可进一步采用Egger’s检验进行验证。统计学显著性水平设为P<0.05。结果 共纳入17项研究，总样本量为3978例。Meta分析结果显示，慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并铜绿假单胞菌感染的危险因素包括气管插管[OR=1.55，95%CI(1.25，1.93)，P＜0.001)]、住院时间>14 d[OR=1.62，95%CI(1.29，2.03)，P＜0.001)]、近1年急性加重次数≥2次[OR=1.64，95%CI(1.38，1.94)，P＜0.001)]、应用抗菌药物时间长[OR=1.81，95%CI(1.30，2.53)，P＜0.001)]、有创机械通气[OR=2.48，95%CI(1.59，3.89)，P＜0.001)]、低蛋白血症[OR=2.81，95%CI(2.05，3.85)，P＜0.001)]、BODE指数高[OR=3.18，95%CI(2.14，4.71)，P＜0.001)]、肺源性心脏病[OR=3.37，95%CI(2.17，5.25)，P＜0.001)]、COPD分级Ⅲ-Ⅳ级[OR=3.46，95%CI(2.30，5.21)，P＜0.001)]、糖皮质激素全身给药[OR=3.78，95%CI(1.95，7.34)，P＜0.001)]、无创机械通气[OR=3.80，95%CI(2.07，6.97)，P＜0.001)]、广谱抗生素联用[OR=3.80，95%CI(2.43，5.94)，P＜0.001)]、6 min步行距离<250 m[OR=4.27，95%CI(2.60，7.02)，P＜0.001)]、支气管扩张[OR=5.07，95%CI(3.79，6.77)，P＜0.001)]。结论 急性加重次数频繁、机械通气、低蛋白血症、COPD分级高、糖皮质激素全身给药、广谱抗生素联用和支气管扩张等均是慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并铜绿假单胞菌感染的危险因素。由于本研究纳入的文献在质量和数量方面存在一定的局限性，因此仍然有必要开展更多高质量和大规模的研究，以进一步验证本研究的结论并提高其外部效度。
