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药物质量分析2024, 49(04): 361-366.摘要：目的 对国内上市的依托红霉素片和颗粒的质量进行评价。方法 依据现行法定质量标准，对市场中的依托红霉素片、颗粒进行检验，统计分析依托红霉素片、颗粒的质量总体水平，比较不同企业产品的质量。根据专题调研和标准检验结果，结合文献分析，针对依托红霉素标准中组分及有关物质、溶出度、含量测定等的不足开展探索性研究。结果 本次抽检涉及的4个生产企业的23批依托红霉素片和16个生产企业的154批依托红霉素颗粒按法定标准检验，有176批次符合规定，合格率为99.4%。探索性研究采用新建的组分和有关物质测定方法，对依托红霉素原料和制剂的组分和有关物质进行了考察；按新增和修订的溶出度检查法，对20家企业的样品的溶出曲线进行了考察；含量测定时，应根据产品的处方工艺情况选择水解条件，才能保证含量测定结果的准确性。结论 依托红霉素片和颗粒质量状况较好，现行质量标准中项目和方法有待进一步完善。
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药物质量分析2024, 49(04): 367-374.摘要：目的 对国内市场中的罗红霉素制剂(片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂及干混悬剂)进行全面地质量分析，评价其安全性、有效性和质量可控性。方法 依据现行法定质量标准，对罗红霉素制剂进行标准检验，比较不同企业产品的质量现状，分析国内罗红霉素制剂质量的总体水平。针对不同现行标准的差异，结合文献调研，开展探索性研究，分别采用《中国药典》2020年版、EP10.8以及通过仿制药一致性评价企业标准所收载的方法对诸制剂进行比较分析。结果 本次抽样涉及的79家罗红霉素制剂生产企业337批次样品，涉及全国31个省市自治区，涉及生产企业79家，其中抽到罗红霉素片61批次、分散片83批次、胶囊149批次、颗粒剂32批次和干混悬剂12批次，按法定标准检验，均符合规定，合格率为100.0%。与参比制剂溶出行为相比较，制剂的溶出度较上次国家药品抽检质量有了明显提升。结论 罗红霉素制剂现行质量标准可行，质量状况较好。
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药物质量分析2024, 49(04): 375-380.摘要：目的 对国产注射用盐酸多西环素的质量现状进行评价。方法 采用法定标准对86批抽检样品进行检验；结合注射剂一致性评价要求，利用参比制剂，通过对原料药精制工艺、维生素C质量控制、制剂处方工艺、包材、有关物质及血管刺激性试验和溶血试验等关键项目的比较研究，分析不同企业制剂的质量差异及现行标准的合理性。 结果 86批样品法定检验合格率为100%。探索性研究优化了有关物质测定方法，并对杂质来源进行了归属；建立了主要辅料维生素C的杂质和含量检测方法；发现使用未精制原料的企业，杂质含量明显高于使用精制原料的企业；国内仿制制剂与参比制剂在性状、灌装量、包材、有关物质及稳定性等方面存在差异；发现制剂使用与临床不良反应间的相关性。 结论 国内三家生产企业质量状况分别为“好、一般、差”，与参比制剂在一些质量属性方面存在差异，建议国内企业优化生产工艺尤其是冷冻干燥工艺及使用更好质量的包材以提升产品质量；现行标准可进一步提高。
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药物质量分析2024, 49(04): 381-387.摘要：目的 评价国内不同企业生产的盐酸洛美沙星滴耳液的质量现状。方法 采用法定标准结合探索性研究对111批抽验样品进行综合评价，包括杂质分析、抑菌剂、辅料相容性、包装材料、抑菌效力和处方合规性方面，综合评价国内产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 法定检验结果显示，111批盐酸洛美沙星滴耳液合格率为100%。但现行法定标准中的有关物质方法重现性、杂质分离和检出能力差，且抑菌剂测定方法未涵盖本品使用的全部抑菌剂种类。探索性研究结果显示，本品的杂质水平主要与处方工艺有关，不同企业的杂质检出情况差异明显。国内厂家的处方和辅料与原研差异较大，光降解杂质含量与处方中有机物含量呈显著负相关。不同企业包装材料的遮光作用存在明显差异。一家厂家的抑菌效力测定结果达《中国药典》2020年版抑菌效力判断B标准，未达A标准。111批次抽样抑菌剂、EDTA和乙醇含量均与处方量一致。结论 目前国产盐酸洛美沙星滴耳液总体质量较好；现行标准需要进一步提高；本品处方工艺差别对质量影响很大，且与原研差异大，建议尽快开展质量与疗效一致性评价。
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药品质量分析方法2024, 49(04): 388-393.摘要：目的 建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法 采用多因素组内设计方法，确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2，从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果 采用C18色谱柱，流动相：甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾，梯度洗脱；柱温25 ℃；检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰；乙酸的最低检出限约为0.029 μg，
最低定量限约0.12 μg；从定量限到限度2倍浓度范围内，方法的线性关系良好，拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720，r2=0.9999；低中高浓度加样回收率平均分别为93%，96%和99%；方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%；在3根不同C18色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论 所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量，为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。
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药品质量分析方法2024, 49(04): 394-398.摘要：目的 建立离子色谱法同时测定注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠离子与钾离子的含量，通过计算其成盐率，对不同企业样品的成盐工艺进行评价。方法 采用IonPac CS12A阳离子交换色谱柱(4 mm×250 mm)和IonPac CG12A保护柱(4 mm×50 mm)，检测器为电导检测器，抑制器电流为20 mA，以6.7 mmol/L甲烷磺酸溶液为淋洗液，流速为1.0 mL/min。结果 钠离子浓度在6.01~18.04 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999，n=5)；平均回收率为100.4%(RSD=0.4%，n=9)；钾离子浓度在3.33~9.98 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998，n=5)；平均回收率为100.2%(RSD=0.5%，n=9)。测定了37批注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠和钾的含量，其成盐率分别为1.00~1.13和0.94~1.05。结论 本方法可用于注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾中钠离子与钾离子的含量测定，各企业样品成盐情况较好，但需关注成盐剂的残留。
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药品质量分析方法2024, 49(04): 399-403.摘要：目的 建立原子吸收分光光度法测定注射用哌拉西林钠中钠含量，同时对国产制剂成盐情况进行评价。方法 原子吸收分光光度法(atomic absorption spectrophotometry，AAS)。采用钠元素空心阴极灯光源；空气-乙炔火焰原子化器；检测波长589.0 nm；4%氯化铯溶液作为电离抑制剂，临用稀释50倍。结果 原研企业4批次样品中钠含量平均值4.46%，16家国内生产企业204批次样品中钠元素含量平均值4.41%，均高于理论值4.26%，不同生产企业的产品钠含量差异大，多批次超出理论值±5%范围。结论 该方法操作简单、专属性强、结果准确，可通过钠含量的测定，对哌拉西林钠原料成盐工艺水平进行评估。
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综述2024, 49(04): 404-414.摘要：无菌检查法是无菌药品检查的法定检验方法，其中薄膜过滤法因易操作、风险低和准确度高等优点比直接接种法应用更广泛。无菌药品剂型种类繁多，其中抗生素类药品因品种结构多变、抑菌性强和抗菌谱广等因素，一直以来是建立无菌检查方法的难点。本文就薄膜过滤法中的溶解、过滤、冲洗和培养等4个关键步骤展开讨论，通过对已建立的13类47个品种共61个抗生素药品无菌检查方法的综述，探讨建立无菌检查方法的基本策略，并对无菌检查方法和结果的局限性进行讨论，以期为建立抗生素类无菌药品无菌检查方法及正确认识无菌检查结果提供思路和参考。
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综述2024, 49(04): 415-426.摘要：微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物，其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展，研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发，从中可获得的天然产物结构类型远远少于其代谢潜能所决定的数量。近年来，随着基因组技术、分子生物学技术特别是合成生物学相关技术的发展，研究人员开发了如OSMAC、表观遗传、异源表达等多种方法，从多个角度多层次地发掘次级代谢产物多样性。这些方法有效激活潜在的生物合成基因簇、提高了微生物次级代谢产物多样性，加之与高通量筛选方法联合应用，能够显著改善了微生物活性天然产物的发现效率。本文综述了微生物次级代谢潜能的激活以及代谢产物高效筛选的方法和技术，为提高微生物次级代谢产物多样性发掘，加快先导化合物的发现提供参考。
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综述2024, 49(04): 427-437.摘要：目的 了解国内ICU多重耐药菌感染患者的疾病负担，为多重耐药的深入研究提供参考。 方法 2022年10月系统检索中文数据库中国知网、万方、维普和中国生物医学，以及英文数据库PubMed，Embase，Web of Science和The Cochrane Library中收录的有关中国ICU多重耐药菌感染患者的疾病负担的研究。由2位研究者独立对文献进行筛选以及提取数据后，采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。 结果 共纳入中、英文文献18篇。国内ICU患者发生多重耐药菌感染的死亡风险是未发生多重耐药患者的1.54~3.00倍，多重耐药菌感染患者的平均住院时间比未发生多重耐药菌感染的患者延长4.11~20.17 d，住院费用的研究均显示了国内ICU患者发生多重耐药菌感染会增加住院费用。 结论 国内ICU患者发生多重耐药菌感染会增加死亡风险以及经济负担。但纳入文献均为回顾性研究，且以单中心研究为主，因此对待研究结果需谨慎。
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微生物药物筛选2024, 49(04): 438-447.摘要：沙漠土壤蕴藏丰富的放线菌资源，尤其是稀有放线菌类群，是挖掘新放线菌资源的理想生境。本研究开展库姆塔格沙漠可培养放线菌抑菌活性筛选，以期为该地区放线菌资源开发和利用提供菌株资源。根据分离菌株的16S rRNA基因序列分析放线菌多样性；从库姆塔格沙漠4份土样中分离纯化到370株放线菌，分布于11个目12个科的22个属，其中链霉菌属和糖丝菌属为优势菌属，分别占分离放线菌菌株的63%和13.8%。对14株放线菌潜在新种(16S rRNA基因序列相似性低于98.65%)进行高氏一号、ISP2、TSB培养基液体发酵，获得提取浓缩物样品进行抑菌活性筛选，发现11株潜在新种的发酵产物有广谱抗菌活性。本研究表明，库姆塔格沙漠中含有丰富的放线菌资源，具有从中发现放线菌新菌种和抗生素的潜力。
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微生物药物筛选2024, 49(04): 448-456.摘要：目的 以革兰阴性菌外膜蛋白折叠辅助因子关键蛋白BamA为靶蛋白，基于生物膜干涉(Biolayer interferometry，BLI)技术建立化合物与BamA蛋白β折叠结构域(BamAβ-barrel)结合活性的评价方法，为建立靶向BamA蛋白的抗革兰阴性菌先导物奠定基础。方法 应用BLI方法检测BamAβ-barrel与已知的阳性化合物darobactin的结合活性。原核表达并纯化带有His标签的大肠埃希菌BamAβ-barrel蛋白，使用表面活性剂LDAO对其进行复性和折叠；使用生物素标记折叠和未折叠蛋白，并结合到超级链霉亲和素(super streptavidin，SSA)生物传感器，然后检测蛋白与不同浓度的darobactin结合信号的变化，同时做无蛋白或darobactin稀释液对照；空白对照采用未结合生物素化的BamAβ-barrel蛋白的传感器，检测上述系列稀释样品。相应信号采用Steady state analysis方式拟合分析，计算平衡常数(KD)值。结果 成功获得高纯度的折叠状态BamAβ-barrel蛋白，通过BLI技术检测到折叠状态的BamAβ-barrel与阳性化合物darobactin具有良好结合活性且呈现浓度依赖性，R2为0.9998，KD值为(2.2E-06±8.0E-08)M。结论 基于BLI技术成功建立了折叠状态的BamAβ-barrel-化合物结合活性的评价方法，为后续BamA蛋白靶向性抗革兰阴性菌抗生素的发现建立基础。
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药理与临床2024, 49(04): 457-462.摘要：目的 分析成都地区性病监测点淋病奈瑟菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药变迁，为淋病的治疗提供实验室依据。方法 收集2012—2021年成都地区性病监测点临床分离的淋球菌菌株，采用纸片酸度法测定产青霉素酶淋球菌，琼脂稀释法测定四环素、青霉素、环丙沙星、阿奇霉素、头孢曲松和大观霉素的最小抑菌浓度(MIC)。结果 10年间共监测1002株淋球菌。产青霉素酶淋球菌(PPNG)564株(56.29%)、高水平耐四环素淋球菌(TRNG)421株(42.02%)， PPNG和TRNG阳性率分别在51.04%~68.63%、26.13%~59.09%，PPNG变化趋势较平稳，而TRNG呈明显的下降趋势(χ2=69.809，P＜0.01)。青霉素耐药率66.67%~94.87%，呈前升后降趋势且变化明显(χ2=44.730，P＜0.01)，而中介率呈前降后升趋势(从15.45%降至5.13%后逐年升至29.73%)。环丙沙星的耐药率维持在较高的水平(93.75%~100%)。阿奇霉素平均非敏感率10.33%，MIC50和MIC90均下降了1个稀释度。10年间头孢曲松非敏感率1.90%，MIC90上升了2个稀释度；大观霉素中介率和耐药率分别为0.90%和0.20%。结论 头孢曲松和大观霉素可以继续作为成都地区治疗淋病的一线药物，未来阿奇霉素或许也可加入该行列。
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药理与临床2024, 49(04): 463-468.摘要：目的 分析2013—2023年临沂地区检出伯克霍尔德菌的临床分布、感染特征和耐药情况，为该菌的抗感染治疗提供参考。方法 回顾性分析2013—2023年临沂地区3家三甲医院分离鉴定的伯克霍尔德菌及其患者数据。结果 共检出414株伯克霍尔德菌，洋葱伯克霍尔德菌373株(90.10%)；主要分离自重症监护室(ICU)和呼吸内科，在痰标本中的占比最高(75.12%，311/414)。伯克霍尔德菌引起的感染与患者年龄、基础疾病情况、接受有创操作和广谱抗菌药物的使用情况相关；伯克霍尔德菌感染患者以60岁以上老年人为主(53.67%，212/395)；其他伯克霍尔德菌感染患者合并2型糖尿病的比例高于洋葱伯克霍尔德菌感染患者，差异有统计学意义(χ2=11.120，P=0.001)。洋葱伯克霍尔德菌对复方磺胺甲恶唑、头孢他啶、左氧氟沙星和米诺环素的耐药变化虽各不相同，但均低水平耐药；对美罗培南的耐药率近3年呈上升趋势；对替卡西林/克拉维酸的耐药率高。不同的伯克霍尔德菌对头孢他啶、替卡西林/克拉维酸和美罗培南耐药性差异大。结论 2013—2023年临沂地区检出的伯克霍尔德菌主要来自ICU，以痰标本为主，易感人群是60岁以上老人；2型糖尿病是其他伯克霍尔德菌感染的危险因素；伯克霍尔德菌对常用抗菌药物的耐药率变化不一，临床医生可根据药敏结果优先选用耐药率低的抗菌药物。
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药理与临床2024, 49(04): 469-475.摘要：目的 探究呼和浩特地区儿童肠道可培养拟杆菌对抗菌药物的耐药性。方法 收集2021年03月—2022年09月期间我院儿科住院儿童的粪便标本及临床资料，采用VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定系统及厌氧菌及棒状杆菌(ANC)鉴定卡、MALDI-TOF MS质谱仪鉴定、分离拟杆菌，采用琼脂稀释法测定拟杆菌对多种抗菌药物的敏感性。结果 本研究共收集219株拟杆菌分离株，对多种抗菌药物有较高的耐药性，其对青霉素、阿莫西林、克林霉素、替卡西林和哌拉西林高度耐药，耐药率分别为：100%、97.7%、97.3%、70.3%和68.0%；对头孢替坦、头孢西丁、阿莫西林/克拉维酸和亚胺培南中度耐药，耐药率分别为：50.2%、36.1%、17.8%和12.3%；对甲硝唑、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、氯霉素轻度耐药，耐药率分别为：9.1%、5.5%、4.6%和0.9%。结论 我地区儿童肠道可培养拟杆菌对多种常用抗菌药物耐药性较高，尤以青霉素、阿莫西林、克林霉素、替卡西林和哌拉西林为甚，其中，脆弱拟杆菌对头孢替坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率高于其他拟杆菌。既往有广谱抗生素用药史的儿童中分离获得菌对哌拉西林、头孢替坦、替卡西林、头孢西丁和亚胺培南的耐药率高于无相关用药史的儿童来源菌，且从年长儿肠道分离的拟杆菌对头孢西丁、亚胺培南耐药性高于低龄儿童。我国儿童拟杆菌的耐药性可能被严重低估，应加强不同地区针对儿童拟杆菌的抗微生物药物敏感性试验系统性监测。
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药理与临床2024, 49(04): 476-480.摘要：目的 观察对门、急诊所有抗菌药物处方进行全覆盖大样本量的点评对医院抗菌药物合理用药影响。方法 对门、急诊所有抗菌药物处方进行点评，本文通过实践前后对照的方法，将点评模式优化前(2022年)、优化后(2023年)的点评结果即不合格率进行比较和统计学处理，计数资料采用χ2检验。结果 对比优化前，门急诊抗菌药物处方不合格率进一步降低。2023年与2022年相比明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 通过全覆盖处方点评、人工点评结合软件点评、学术交流和行政干预并行等措施可显著降低抗菌药物处方不合格率，持续改进不合理用药现象。
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《中国抗生素杂志》1976年创刊
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主编：蒋建东
常务副主编：刘涛
副主编：张舒 李俊龙 周洪彬
编辑：《中国抗生素杂志》编辑部
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CN： 51-1126/R
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