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综述2025, 50(10): 1123-1134.摘要：在抗菌药物的研发中，抗菌谱广的药物长期占据主导地位，但其滥用会对非致病菌群带来附加伤害，并造成抗菌药物压力，加剧抗微生物药物耐药性(AMR)的产生。近年来，人们逐渐意识到窄谱抗菌药物在精准治疗和延缓AMR产生方面的重大临床价值，尤其是对于噬菌体疗法和抗体药物等非传统产品的关注度逐渐提高，临床研发管线明显增加。然而，非传统产品的研发缺乏经验，必然面临一些新的挑战，包括如何研究噬菌体的药动学/药效学(PK/PD)特征、如何选择抗体药物靶点与动物模型以及如何优化窄谱抗菌药物临床试验设计等问题。虽然面临重重挑战，但新型窄谱抗菌药物的研发有助于延缓耐药性产生、避免破坏有益菌群，并且能够为死亡率高的严重感染提供有效治疗手段，伴随着快速诊断技术的应用以及严格的抗菌药物管理，有望减缓AMR所带来的全球健康威胁。
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综述2025, 50(10): 1135-1143.摘要：放线菌素D(Act D)是首个用于治疗肾母细胞瘤等恶性肿瘤的放线菌源抗生素。Act D的同系物包括C-、D-、F-、G-、L-、X-、Y-、Z-等多种类型，通常具有优异的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗病毒和抗结核等。本文对Act D及其同系物的发现、生物活性、生物合成，以及Act D的作用机制，尤其是对NPM1突变急性髓系白血病的抗肿瘤活性机制等进行了综述，这将为此类天然产物的发现和合成生物学研究提供参考。
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综述2025, 50(10): 1144-1150.摘要：华重楼是百合科重楼属植物，是药典收录的两种重楼基源品种之一。其具有多种药理作用，包括抗菌消炎、镇痛止血、治疗肿瘤、抗病毒及免疫调节等，在临床上被广泛应用于抗菌、抗炎。华重楼对多种细菌和真菌均有较好的抗菌活性，包括大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌等。其抗菌机制主要包括破坏细菌细胞膜和细胞壁的结构、抑制酶活性、影响蛋白质核酸的合成以及提高机体免疫力等途径。华重楼药用成分、药理活性丰富，抗菌机制多样化，开展临床应用可减少抗生素产生的耐药性问题。本文综述近年来国内外关于华重楼抗菌作用及机制的研究进展，旨在为华重楼抗菌作用的深入研究提供参考，拓展抗菌新药开发领域，发掘华重楼的药用价值，以期减少抗生素滥用引起的耐药性问题。
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微生物药物筛选2025, 50(10): 1151-1163.摘要：目的 本研究采用经典的纯培养技术勘探西藏阿里沙漠土壤放线菌及其抗菌潜力，为高海拔沙漠放线菌资源的开发利用提供参考，同时为新抗生素研发提供菌株资源。方法 采集象泉河和狮泉河流域沙漠样品共38份，通过稀释涂布法和三线法进行放线菌的分离和纯化；根据分离菌株的16S rRNA基因序列相似度比对和构建系统进化树，进行物种初步鉴定和新颖性分析；采用PCR技术对代表菌株进行次级代谢产物生物合成基因(PKSⅠ、PKSⅡ和NRPS)检测，并结合菌属类别，挑取发酵菌株进行抗菌活性检测。结果 采用8种分离培养基从38份样品中共分离得到648株放线菌，分布于9目16科36属，其中13株为潜在新物种；185株代表菌株中174株的次级代谢产物生物合成基因扩增结果为阳性，同时具有3种生物合成基因的菌株有46株。选取52株发酵菌株进行抗菌活性研究，获得24株阳性菌株，其中14株为链霉菌，10株为稀有放线菌。链霉菌PX32-12对多种病原菌具有较强的抗菌活性，糖丝菌RX49-8对耻垢分枝杆菌表现出极强的拮抗活性。结论 阿里沙漠土壤中放线菌资源丰富，具有从中发现稀有放线菌、放线菌新物种及优质药用放线菌的潜力，值得深入研究。
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微生物药物筛选2025, 50(10): 1164-1171.摘要：目的 质谱导向对海洋蓝灰异壁放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus LHW52806的次级代谢产物及其抗炎症性肠病和抗菌活性进行研究。方法 利用质谱引导对化合物进行定向追踪分离纯化，通过理化常数测定、波谱数据比对等对化合物的结构进行鉴定；采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建斑马鱼炎症性肠病模型，评价化合物的抗炎症性肠病活性；采用微量肉汤稀释法对化合物进行了抗菌活性评价。结果 分离了吡啶类生物碱6个和β-咔啉类生物碱1个，分别鉴定为caerulomycinonitrile(1)、caerulomycin A(2)、caerulomycin B(3)、caerulomycin C(4)、caerulomycin I(5)、7-O-methyl caerulomycin R(6)、marinacarboline C(7)。活性评价结果表明化合物5和6有较强的抗炎症性肠病活性，分别在20和10 μmol/L有效减少斑马鱼肠道的炎症细胞聚集迁移数量。结论 本研究从海洋蓝灰异壁放线菌Actinoalloteichus cyanogriseus LHW52806中分离出具有抗炎症性肠病活性的次级代谢产物，展示了海洋微生物在药物开发中的潜力，为抗炎症性肠病药物开发提供了新的候选分子。
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微生物药物筛选2025, 50(10): 1172-1179.摘要：目的 筛选能够响应咔唑两亲性抗菌剂CB29的Staphylococcus aureus肽聚糖水解酶(peptidoglycan hydrolase，PGH)，原核表达并纯化重组PGH，测定其抗菌活性。方法 用酶谱法筛选能响应CB29的PGH，设计His标签融合表达序列，以pET28a(+)为出发质粒，通过酶切、酶连构建重组表达质粒，在Escherichia coli中诱导表达。冻-融法结合超声波法破碎细胞，通过镍柱、超滤及透析法纯化和复性PGH。采用SDS-PAGE和高效液相色谱-质谱鉴定目标PGH。利用肉汤微量稀释法测定PGH最低抑菌浓度。结果 在S. aureus中检测到3种随CB29浓度升高而出现明显酶活性条带的蛋白，分子量分别为51、62和85 kDa。经质谱鉴定分别为糖苷酶(Glc)、酰胺酶(Ami)和细胞壁结合蛋白SpA。通过序列分析确定了62 kDa中311个氨基酸的Ami核心功能序列，据此构建了表达载体pET28a-rAmi(recombinant Amidase，rAmi)。rAmi以包含体形式获得表达，经细胞破碎、镍柱分离纯化并透析复性后得到浓度为578 μg/mL的活性蛋白。抑菌效果测定显示，50 μg/mL纯化的rAmi对S. aureus和耐甲氧西林S. aureus抑制率分别为95%和93%。结论 重组PGH原核表达质粒可高效表达rAmi，成功纯化并验证了其体外抗菌活性，为深入研究其在抗菌治疗中的作用以及开发新型抗菌剂奠定了基础。
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分析质控与化学合成2025, 50(10): 1180-1189.摘要：目的 研究硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星的合成工艺并对其进行杂质谱分析。方法 以西索米星为起始原料，用乙酸铜进行络合反应，然后再用醋酸酐进行氨基保护，得到硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星中间体。对该中间体的有关杂质进行反应机理、高分辨质谱等分析，通过已知测试数据的合理分析推定其结构。结果 对硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星(TAS)的制备工艺进行了研究，同时本文还对从西索米星合成3,2',6'-三(N-乙酰)西索米星(TAS)过程中产生的杂质进行了系统分析。结论 建立HPLC-QTOF-MS方法，对硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星进行工艺研究和有关杂质研究，对硫酸奈替米星一致性评价的申报工作起到重要作用。
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药理与临床2025, 50(10): 1190-1196.摘要：目的 研究康替唑胺对于宿主的天然免疫系统是否具有调控作用。方法 采用体内动物试验和体外细胞学试验方法进行研究。其中动物试验采用脂多糖(LPS)腹腔注射小鼠，诱导小鼠内毒素血症和过度炎症反应，再口饲康替唑胺以观察该药是否能抑制LPS诱导的IL-6、TNF-α等促炎性细胞因子的升高，是否增强抗应激反应核因子相关因子2(nuclear factor-2- related factor, NRF-2)/血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1, HO-1)通路的表达。体外细胞学试验观察康替唑胺是否能增强巨噬细胞的吞噬作用或杀菌作用。结果 动物实验结果显示采用低剂量LPS诱导小鼠内毒素血症、引起全身炎症反应时，加用康替唑胺可以抑制小鼠血清中TNF-α、IL-6等促炎性细胞因子的释放，从而抑制炎症反应，对宿主有免疫保护作用，病理结果显示康替唑胺可以减轻LPS引起的肝脏和脾脏组织局部淤血和出血，减轻炎症细胞浸润。同时研究显示康替唑胺增强了机体抗氧化应激反应NRF-2/HO-1通路表达。体外试验显示康替唑胺降低了巨噬细胞对沙门菌的吞噬作用，但能明显增强巨噬细胞对胞内沙门菌的杀菌作用，有利于宿主清除巨噬细胞的胞内菌。结论 康替唑胺对宿主的天然免疫系统具有免疫调控作用，可以抑制LPS诱导的过度炎症反应，增强巨噬细胞对胞内菌的杀菌作用。
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药理与临床2025, 50(10): 1197-1205.摘要：目的 建立缺氧和营养饥饿诱导的两种结核分枝杆菌非复制模型用于药物体外活性测定，为开发对非复制期结核菌有效、缩短疗程的药物提供帮助。方法 通过逐渐降低氧气浓度和营养饥饿诱导的方式使结核分枝杆菌进入非复制状态，利用转录组测序分析结核分枝杆菌进入非复制状态后的基因表达变化，并应用两种模型评价新型化合物5-NP和不同临床药物对结核分枝杆菌的活性。结果 成功建立了缺氧及营养饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型。转录组数据显示缺氧模型和饥饿模型中分别有1 636和1 814个差异基因。二者均引起了氧化磷酸化和代谢途径变化。此外，缺氧模型中与阿拉伯半乳聚糖合成途径相关的基因显著变化，饥饿模型的差异基因还富集在碳代谢和氨基酸合成途径。部分药物对两种模型的结核分枝杆菌活性明显不同，5-NP在饥饿模型中的5 μg/mL浓度组降低了2.72个Log值，甚至优于高浓度组的利福平(ΔLog10CFU20 μg/mL= 2.55)，缺氧模型中5-NP的20 μg/mL浓度组降低了1.05个Log值，与普托马尼相当(ΔLog10CFU20 μg/mL= 1.32)；甲硝唑仅对缺氧模型中的结核分枝杆菌表现出显著活性(ΔLog10CFU5 μg/mL= 2.00)。结论 本研究成功建立了缺氧和饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型并进行了应用，为开发抗结核药物，尤其是对非复制期结核分枝杆菌有效的药物提供理论依据及实验基础。
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药理与临床2025, 50(10): 1206-1216.摘要：目的 依据本院贝达喹啉人体临床实验数据建立贝达喹啉在耐药肺结核患者中生理药动学模型。方法 使用WinNonlin与NLME软件进行模型的构建、拟合和模拟；通过查询文献收集贝达喹啉的理化性质和体内药动学数据，使用软件PML语言编写构建耐药肺结核患者的PBPK模型。使用Pubmed数据库中已发表的贝达喹啉的临床药动学研究对模型进行拟合优化和验证，使用最终模型预测耐药肺结核患者给药后的体内暴露情况，对临床常用给药方案的有效性和安全性进行评估。结果 建立的贝达喹啉PBPK模型在耐药肺结核患者中有较好的预测性能，对6例本院临床患者血药浓度的药动学参数进行求算，其药动学参数达峰浓度(Cmax)，达峰时间(Tmax)，药物半衰期(T1/2)，药时曲线下面积(AUClast)的平均折叠误差MFE(MFE=Ppre/Pobs)分别为88.10 %、99.55%、77.17%和103.39%。外部文献验证显示95%的预测值均位于观测值2倍误差范围内，所有药动学参数的MFE均在＞0.5~＜2范围内。结论 成功建立了贝达喹啉在耐药肺结核患者中的PBPK模型，为贝达喹啉在耐药肺结核患者中的临床合理用药提供依据。
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药理与临床2025, 50(10): 1217-1223.摘要：目的 研究五倍子对肺炎克雷伯菌的体外抑菌作用，以及五倍子与美罗培南对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)的体外联合抗菌作用。方法 收集2022—2023年河北省某中医院临床分离非重复性CRKP 40株和碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem-sensitive Klebsiella pneumoniae, CSKP)20株，采用微量肉汤稀释法测定五倍子的最低抑菌浓度(MIC)。将五倍子与美罗培南应用棋盘稀释法对22株CRKP进行联合药敏试验。结果 五倍子对CRKP组和CSKP组的抑菌作用均较强，对两组抑菌效果无显著性差异。对CRKP体外联合药敏试验结果显示，五倍子和美罗培南表现为协同/相加作用，其部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index，FIC)范围为0.1250~0.7500，协同作用占77.27%，未检出无关作用或拮抗作用。结论 五倍子对肺炎克雷伯菌有较强抑菌作用，其与美罗培南体外联合抑菌检出协同作用，为临床中西医联合治疗CRKP感染提供参考依据。
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药理与临床2025, 50(10): 1224-1230.摘要：目的 研究没食子酸(gallic acid, GA)对黄连(Rhizoma Coptidis, RC)介导金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)抗生素交叉耐药的阻遏作用。方法 利用亚致死剂量的赤芍提取液(Paeoniae Radix Rubra extract, PRRE)、GA、RC水提取液(RCE)与GA的混合液RGA(1 mL RCE含3.6 mg GA)分别对SA进行耐药诱导12 d，通过测定诱导菌株最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)进行抗性分析。利用16S rDNA测序对诱导菌株进行菌种鉴定和同源性分析。通过RT-qPCR分析诱导菌株的耐药基因表达水平，探索GA阻遏黄连介导的细菌交叉耐药机制。结果 RPRE诱导菌株、GA诱导菌株和RGA诱导菌株均未出现对测试抗生素的交叉耐药。以RCE诱导变异菌株为对照，RGA诱导菌株的13个基因(smrB、nhoA、clpL、hisG、norA、fmtA_1、emrB_1、BTN44_07590、paiA、icaR、BTN44_13995、HMPREF0776_1664和vraG)表达量降低50.00%~94.16%，bmr3和BTN44_15030因表达水平低而未检测到。结论 RPR及其活性单体成分GA均未能介导SA对抗生素的交叉耐药，且GA可阻遏RC介导SA对抗生素的交叉耐药。
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药理与临床2025, 50(10): 1231-1241.摘要：目的 从药学角度分析和评价某三甲医院住院患者硫酸黏菌素的临床应用情况，以期为该药的合理使用及方案优化提供参考。方法 采用回顾性研究方法，调取2021年1月—2023年12月间某三甲医院使用注射用硫酸黏菌素治疗的住院患者的电子病历，采集患者的一般信息、感染分布、用药情况、实验室指标、病原学检验、影像学检查和不良反应等资料，结合说明书、指南、共识和文献，评价和分析该医院临床应用硫酸黏菌素的合理性。结果 共纳入住院患者236例，以肺部感染为主(93.6%)；所有患者都进行了病原学检查，碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(33.44%)检出率最高；184例(77.97%)患者采用单独静脉输注给药，40例患者采用静脉输注联合雾化吸入给药，12例患者采用单独雾化给药；200例(84.75%)患者静脉给药维持剂量为50万U，2次/d；122例(51.7%)患者用药疗程少于10 d，68例患者为10~14 d，46例超过14 d。194例(82.2%)患者联用了其他抗革兰阴性菌药物；临床主要存在用法用量不适宜(11.02%)、用药疗程不足或过长(52.97%)、联合用药不适宜(33.47%)等不合理现象。236例患者使用硫酸黏菌素治疗的临床有效率为45.98%，28例(11.86%)患者用药期间发生了急性肾损伤。结论 硫酸黏菌素在重症感染患者中的临床合理应用有待进一步探讨和规范，临床药师有必要参与到此类患者的治疗过程中，结合指南/共识给予医师个体化的治疗建议，同时加强药学监护，密切关注不良反应的发生。
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药理与临床2025, 50(10): 1242-1246.摘要：目的 分析抗菌药物临床应用决策支持系统(aCDSS)对改善住院患者抗菌药物合理使用的成效，为医院抗菌药物合理管控提供参考。方法 具有集成知识库和规则引擎的aCDSS嵌入医院住院电子病历(EMR)系统，对住院患者抗菌药物医嘱的各个环节实现全过程、专业化的实时管控。比较aCDSS干预前后住院患者抗菌药物使用率和使用强度(AUD)，特殊使用级抗菌药物使用率和使用强度，各类抗菌药物使用累计DDDs与占比，Ⅰ类和Ⅱ类切口手术围术期预防用药比例与合理性。结果 aCDSS干预后住院患者抗菌药物使用率(36.89%)和AUD(34.78±1.35)DDDs，特殊使用级抗菌药物使用率(2.21%)和AUD(3.85±0.56)DDDs，Ⅰ类切口手术围术期预防用药比例(18.94%)、疗程合理率(95.93%)、品种合理率(99.21%)、总体合理率(92.98%)，Ⅱ类切口手术围术期预防用药疗程合理率(90.25%)、品种合理率(97.46%)、总体合理率(86.44%)与aCDSS干预前比较，均有明显改善，差异有统计学意义。结论 aCDSS可促进医院抗菌药物合理使用，改善抗菌药物临床使用指标，是一种有效的抗菌药物管控手段。
