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综述2025, 50(11): 1247-1257.模块化聚酮合酶(PKS)是一种高度复杂的多酶系统，负责许多不同结构和生物活性的聚酮化合物的生物合成，诸如抗生素、抗肿瘤药物和免疫抑制剂的合成。烯酰还原酶(ER)是PKS中一个重要组成部分，在聚酮链的延伸过程中，能立体选择性地还原脱水酶(DH)脱水形成的双键，并且控制C2位取代基的构型，参与不同S型和R型聚酮链的合成和修饰过程。本文概述了PKS中ER的结构、催化机制和其在抗生素研发中的作用的近期研究进展，为合理设计产量高、效价高、化学性质稳定的新型聚酮类化合物提供参考依据。
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综述2025, 50(11): 1258-1268.银黄制剂解热抗炎、抗菌及抗病毒等作用显著，是治疗上呼吸道感染、咽炎和扁桃体炎的常用复方制剂。本文围绕银黄制剂化学成分、药理作用和临床应用展开综述，遵循中药质量标志物(quality marker，Q-marker)“五原则”分析预测该制剂的Q-marker，结果表明有机酸类物质(绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B和异绿原酸C)、环烯醚萜类物质(獐牙菜苷)黄酮类物质(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、木犀草苷和汉黄芩苷)可以作为银黄制剂Q-marker，为银黄制剂物质基础和质量控制等后续研究提供科学参考。
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综述2025, 50(11): 1269-1280.肠球菌不仅在农业、食品和医药中应用广泛，而且是人类肠道的共生菌，同时也是机会致病菌，可引发多种感染。肠球菌中以粪肠球菌和屎肠球菌最为常见，且一些菌株具有较强的致病性。随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性问题日趋严重，肠球菌也发展出耐药性甚至多重耐药性，其耐药性主要通过质粒传播、基因水平转移和自然选择等机制在菌群间扩散，且在医疗环境中的传播尤为迅速，因此肠球菌已成为引起医院内感染的重要致病菌之一。耐药肠球菌的传播特征解析和检测技术研发成为当今细菌耐药性领域的研究热点。本文综述了耐药肠球菌的流行现状及其在环境中的分布特征，介绍了耐药肠球菌检测技术的前沿进展，包括基于表型的耐药性检测技术、基于基因型的检测技术、质谱检测技术以及机器学习在肠球菌耐药性检测上的应用，并对肠球菌耐药性检测的发展方向进行了展望。
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微生物药物筛选2025, 50(11): 1281-1287.目的 研究一株分离自长白山林下凋落物的长白黄微孢菌Parametarhizium changbaiense SGSF125的代谢产物及其抗菌活性。方法 采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及半制备高效液相色谱等方法，分离纯化该菌株发酵产物；通过核磁和质谱数据的分析及文献对比的方法鉴定化合物结构；采用微量稀释法评价抗细菌和抗真菌活性。结果 从发酵提取物中分离到8个化合物，分别是3β-hydroxy-(22E, 24R)-ergosta-5,8,22-trien-7-one (1)、melithasterol B (2)、1,1'-oxybis(2,4-di-tert-butylbenzene) (3)、3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propionic acid (4)、(3R, 5R)-3-hydroxy-5-decanolide (5)、4-hydroxybenzaldehyde (6)、methyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate (7)和2-hydroxybenzoic acid (8)。化合物4对格特隐球菌Cryptococcus gattii 3271 G1具有抑菌活性，其MIC值为32 μg/mL。结论 从提取物中分离获得1个具有一定抗格特隐球菌活性的化合物4。
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微生物药物筛选2025, 50(11): 1288-1298.目的 针对耐药铜绿假单胞菌，寻找抗生素的替代疗法，从污水样品中分离烈性噬菌体对其进行鉴定，研究其生物学特性和基因组特征，并探索其在体内外抗菌活性。方法 以铜绿假单胞菌临床分离株7-61-29作为宿主菌，从污水样品中分离烈性噬菌体，对其进行鉴定、生物学特性测定、基因组测序分析、体外抑菌和抗生物被膜活性测定，以及采用小鼠肺部感染模型测试其体内抗菌活性。结果 从污水中分离出一株烈性肌尾噬菌体vB_PaeM_SIIA-P1，全基因组分析表明其为线状双链DNA，大小为65881 bp。最佳感染复数为1，裂解周期为80 min，潜伏期为20 min，暴发量为41 PFU/cell。体外实验显示12 h后对照组A600上升至1.1，加入噬菌体的实验组处于0.1左右，表明噬菌体vB_PaeM_SIIA-P1在体外对铜绿假单胞菌有良好的抑菌活性。同时与对照组相比加入噬菌体后均显著降低了铜绿假单胞菌生物被膜的产生。在小鼠感染模型中，与感染对照组相比，给予噬菌体治疗显著提高了存活率，30 h后噬菌体治疗组小鼠存活率为100%，小鼠肺组织中的细菌数量显著降低，由1.75×109 CFU/g降低到了9.2×107 CFU/g，病理切片显示噬菌体治疗后的肺组织结构更为完整，损伤程度更低。结论 分离到1株新的铜绿假单胞菌肌尾噬菌体vB_PaeM_SIIA-P1，在体内外均表现出良好的抗耐药铜绿假单胞菌活性。
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分析质控与制剂2025, 50(11): 1299-1307.目的 建立基于高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)的纽莫康定B0(PB0)及其组分的结构分析方法。方法 纽莫康定B0及其组分通过HPLC分离，流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱后经在线Q/TOF-MS得到PB0及其组分的一级及二级质谱信息。对PB0的精确分子量、特征碎片离子及低端氨基酸残基离子进行解析，系统归纳了3条碎片离子裂解途径，可用于其他组分的结构分析。而针对单羟基鸟氨酸取代的同源组分，建立了区别于PB0的裂解规律。结果 本文首次发现了在裂解过程中，脂肪酰基链可以从双羟基鸟氨酸上转移至其他氨基酸上，单羟基鸟氨酸取代的组分可以形成亚胺离子。依据裂解规律共解析了11个组分的结构，首次发现了含有不饱和脂肪酰基链的PB组分(PB0-1、PB0-2和PB0-5)、含有羟基化脂肪酰基链的PB组分(PB0-4)、羰基化鸟氨酸的组分(PB0-8)及环肽开环(5、6位氨基酸处开环)且1位氨基酸转变为5-氨基脯氨酸的组分(PB0-9、PB0-10和PB0-11)。结论 本研究拓宽了对PB0组分结构多样性的认识，归纳了快速、合理解析PB0及其组分的结构分析方法，适用于纽莫康定类药物的质量研究。
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分析质控与制剂2025, 50(11): 1308-1315.目的 建立注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠中聚合物杂质的反相高效液相色谱测定法。方法 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C18，4.6 mm×150 mm，5 μm)，以6.8 g/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长为220 nm；柱温为28 ℃；进样量为20 μL。结果 头孢哌酮双母核杂质定量限为0.2930 μg/mL
(相当于供试品浓度的0.015%)，检测限为0.1465 μg/mL(相当于供试品浓度的0.0073%)；头孢哌酮二聚体杂质B定量限为0.2979 μg/mL(相当于供试品浓度的0.015%)，头孢哌酮二聚体杂质B检测限为0.1490 μg/mL(相当于供试品浓度的0.0073%)。在0.2930~24.4130 μg/mL浓度范围内，头孢哌酮双母核杂质的线性方程为y=0.6404x-0.0184，r＝1.0000。在0.2979~24.8226 μg/mL
浓度范围内，头孢哌酮二聚体杂质B的线性方程为y=0.5234x+0.0185，r＝1.0000。头孢哌酮双母核杂质的回收率范围为90.53%~102.80%(RSD＜10.0%，n＝9)；头孢哌酮二聚体杂质B的回收率范围为91.35%~100.25%(RSD＜10.0%，n＝9)。结论 该方法简便，专属性好，准确度高，灵敏度好，可有效测定头孢哌酮钠/舒巴坦钠中的聚合物杂质。
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分析质控与制剂2025, 50(11): 1316-1322.青霉素类药物具有β-内酰胺化学结构，对易感个体能引发严重的过敏反应。由于β-内酰胺类药物致敏性最低剂量尚不明确，各国药品监管机构在药品共线生产中对β-内酰胺类药物提出严格控制要求，可接受残留水平为零。药品生产企业在进行β-内酰胺类药品生产车间改造时，面临交叉污染和资源再利用的双重挑战。本文提供一种有效的灭活再利用策略，从灭活工程实施步骤、灭活剂的开发和选择、多种监测手段以及灭活验证4个方面介绍桂林南药股份有限公司青霉素车间灭活案例，以期为青霉素类厂房改造提供经济、有效的解决方案。
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药理与临床2025, 50(11): 1323-1329.目的 通过检测结核病患者药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2，NAT2)与妊娠X受体基因(Pregnane X receptor，PXR)启动子区rs3814055的基因多态性，根据结果进行风险分型，并验证对发生结核药物性肝损伤的预测价值。方法 将382例采用一线HREZ抗结核方案的敏感性结核患者在治疗前对NAT2及rs3814055的多态性位点进行测序分析，并进行风险分型，按结果分为高、中、低风险组，通过观察其实际发生肝损伤情况进行对比分析，以此验证风险类型与ATDILT间的相关性。结果 低风险组患者185名，发生ATDILT的比例为15.7%(29/185)；中风险组患者132名，发生ATDILT的比例为28.0%(37/132)；高风险组患者65名，发生ATDILT的比例为32.3%(21/65)。高风险组与低风险组相比，发生肝损伤的相对危险度为1.909(95%CI为1.258~2.898)；中风险组与低风险组相比，发生肝损伤的相对危险度为1.481(95%CI为1.135~1.933)，且均有统计学意义(χ2=8.316，P<0.01；χ2=7.133，P<0.01)。高、中风险组间无显著性差异。结果显示患者性别与年龄对ATDILT发生率无显著性影响。结论 基于NAT2及rs3814055多态性的联合检测的风险分型可用来预测结核病患者药物性肝损伤的发生。
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药理与临床2025, 50(11): 1330-1338.目的 研究健康皮肤来源的表皮葡萄球菌的生物膜形成能力及其无细胞发酵上清液对金黄色葡萄球菌生物膜的抑制作用，为使用皮肤共生微生物治疗金黄色葡萄球菌的感染提供思路。方法 通过刚果红平板划线法定性检测菌株是否产多糖细胞间黏附素(polysaccharide intercellular adhesin，PIA)；进一步通过结晶紫染色法半定量监测菌株的产膜能力强弱；通过扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察添加了表皮葡萄球菌无细胞发酵上清后的金黄色葡萄球菌生物膜的表面和厚度变化。结果 经刚果红平板法发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株不产细胞间黏附素(PIA)；结晶紫染色半定量法发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株是一株不产生物膜菌株；通过结晶紫染色法和共培养发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株发酵上清能够明显抑制金黄色葡萄球菌生物膜的生长，但对其生长抑制不显著；扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察发现经表皮葡萄球菌CCSM0287菌株发酵上清影响后的金黄色葡萄球菌表面黏附能力下降，死菌比例升高，生物膜厚度明显下降。结论 分离自健康皮肤的表皮葡萄球菌CCSM0287菌株是一株不产或弱产生物膜菌株，且其发酵上清能显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的生成。
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药理与临床2025, 50(11): 1339-1346.目的 了解永川地区腹泻患儿感染非伤寒沙门菌(NTS)的流行病学特征、临床特点和耐药性，为本地区儿童NTS感染的防治提供依据。方法 收集我院2020—2023年收治的粪便NTS培养阳性腹泻患儿的基本信息、发病时间、临床表现、血清分型和药敏结果，采用描述性流行病学研究方法，对病例的特征进行描述。结果 2020—2023年共接收腹泻患儿粪便标本962例，培养分离出NTS菌株135例，总检出率14.0%，每年检出率分别为9.4%、17.5%、10.3%和15.9%。发病高峰期为每年6～10月。135例患儿中，男73例，女62例，男女比1.18: 1。最小年龄1月24天，最大年龄8岁10月，中位数(四分位数)年龄12.2(9，12.8)月。所有患儿均有腹泻，88.9%的患儿有发热，呕吐症状不明显。实验室检查，粪便性状以带黏液稀便为主，涂片显微镜检查白细胞、红细胞和吞噬细胞阳性率为94.8%、70.9%和74.6%。血液检查54.9%的患儿白细胞计数升高，中性粒细胞百分比大多数正常；65.4%和92.1%的患儿CRP和SAA升高，SSA的敏感性高于CRP(χ2=13.273，P=0)。NTS鼠伤寒血清型占比高达71.9%，非鼠伤寒血清型仅占28.1%。2020至2023年NTS对亚胺培南和美罗培南100%敏感，对哌拉西林/他唑巴坦99.2%敏感。对氨苄西林耐药率最高(74.7%)，对头孢他啶和头孢曲松的耐药率呈明显上升趋势(P＜0.05)，共检出16株产ESBLs。结论 2020—2023年永川区腹泻儿童NTS感染率为14.0% 。3岁以下(尤其是6月龄~2岁)儿童在夏秋季节容易感染NTS，以鼠伤寒血清型为主，主要表现为腹泻和发热(中高热为主)。第三代头孢菌素耐药率呈上升趋势，哌拉西林/他唑巴坦可作为儿童NTS重症感染经验性治疗的首选药物。
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药理与临床2025, 50(11): 1347-1357.目的 了解无锡市某幼儿园儿童产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌携带状况及菌株特征。方法 收集2018年无锡市某幼儿园健康儿童粪便样本98份，通过ESBLs筛查培养基分离培养，对筛选出的产ESBLs大肠埃希菌进行药物敏感性试验、5种致泻性大肠埃希菌分型检测、全基因组测序，分析儿童肠道产ESBLs大肠埃希菌携带状况、耐药表型和分子特征。结果 无锡市某幼儿园儿童产ESBLs大肠埃希菌检出率为51%(50/98)，多重耐药率高达86%(43/50)。44株菌为致泻性大肠埃希菌，总检出率88%(44/50)，以肠集聚性大肠埃希菌(EAEC)为主(86%，43/50)。基因组测序分析显示，47株菌株携带58个耐药基因，3株菌株不携带任何耐药基因，以β-内酰胺类耐药基因检出率最高(92%，46/50)，检出携带mcr-1和mcr-10的大肠埃希菌各1株。ST型别呈现多样性，以ST38、ST10和ST648为优势型别。50株菌聚集成2个簇。结论 产ESBLs大肠埃希菌在无锡地区某幼儿园儿童中流行率高，对多种抗菌药物耐药，并携带高风险耐药基因，提示需开展针对儿童群体的耐药性监测和有效干预，以减少耐药菌传播的感染风险。
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药理与临床2025, 50(11): 1358-1362.目的 了解浙江大学医学院附属儿童医院临床分离的解甘露醇罗尔斯顿菌的临床资料及对抗菌药物的敏感性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 收集2015年1月1日—2023年12月31日本院儿童患者临床分离的52株非重复解甘露醇罗尔斯顿菌，应用WHONET5.6软件进行统计学分析。结果 解甘露醇罗尔斯顿菌感染科室主要来自ICU(48.1%)，感染类型以呼吸道感染为主(67.3%)，人群多见于婴儿(55.8%)。解甘露醇罗尔斯顿菌敏感率最高的抗菌药物为多西环素(100%)，其次为环丙沙星和左氧氟沙星(98%)；耐药率最高的抗菌药物为美罗培南和氨曲南(100%)，其次为阿米卡星和妥布霉素(87.5%，85.7%)。解甘露醇罗尔斯顿菌对亚胺培南的耐药率(24.5%)远低于美罗培南(100%)。结论 儿童患者中解甘露醇罗尔斯顿菌多引起免疫力低下人群的呼吸道感染，且多为多重耐药菌，临床应根据药敏结果合理使用抗菌药物。
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药理与临床2025, 50(11): 1363-1370.目的 了解宁夏医科大学总医院2019—2024年肺泡灌洗液(BALF)分离病原菌分布及耐药性，为指导临床合理选用抗菌药物提供理论参考。方法 收集2019年1月—2024年12月宁夏医科大学总医院临床送检支气管肺泡灌洗液(BALF)中分离菌株药敏试验结果资料，采用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 共收集BALF分离菌1904株，其中革兰阴性菌占77.4%，革兰阳性菌占22.6%。排名前6位的病原菌依次为鲍曼不动杆菌(16.1%)、肺炎克雷伯菌(14.8%)、铜绿假单胞菌(14.4%)、流感嗜血杆菌(8.2%)、肺炎链球菌(6.5%)、金黄色葡萄球菌(6.3%)。药敏结果显示，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率<2.0%，对头孢菌素类耐药率逐年升高。大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率<3.0%，对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐药率均<14.0%。鲍曼不动杆菌对大部分抗菌药物耐药率>50.0%。铜绿假单胞菌对大部分抗菌药物耐药率<14.0%。流感嗜血杆菌β-内酰胺酶阳性率为61.9%。肺炎链球菌对青霉素敏感率为100%，对红霉素和克林霉素耐药率>90.0%。金黄色葡萄球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的敏感率为100%，MRSA检出率为25.8%。结论 我院BALF标本分离株以革兰阴性菌为主，整体耐药率呈上升趋势。纹带棒杆菌引起住院患者下呼吸道感染有上升趋势，需引起临床重视。同时临床需重视下呼吸道感染患者的病原学检测，送检高质量BALF标本。应进一步加强抗菌药物使用的监测与管理，遏制耐药菌的传播。
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