当期目录
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综述2025, 50(12): 1371-1385.摘要：双组分信号转导系统是细菌感知并响应环境信号的主要方式。金黄色葡萄球菌中目前已经发现16对双组分系统，其中，万古霉素耐药相关的信号转导系统VraSR(vancomycin-resistance associated sensor/regulator)可以帮助其响应靶向细胞壁的抗生素所致压力，从而导致其对相关抗生素耐受，进而帮助金黄色葡萄球菌产生更为复杂的耐药机制。VraSR系统在厚壁菌门中高度保守，靶向VraSR系统有望开发新的抗生素增敏剂或抗致病力药物。本文主要综述了近年来VraSR系统在调控功能、调控机理及抑制剂方面的研究进展，以为后续深入阐明该系统调节作用的分子机理和开发针对该系统的潜在干预措施提供参考。
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综述2025, 50(12): 1386-1399.摘要：小单孢菌是继链霉菌后，最重要的药用放线菌资源，近年来国内外研究者从海洋小单孢菌中不断发现并综述其产生的药用活性分子。本文在已有文献基础上，总结了2022—2024年海洋小单孢菌的次级代谢产物及其活性。另外，小单孢菌科的2个属，疣孢菌属Verrucosispora和向氏菌属Xiangella于2018年被重新分类，并入小单孢菌属，小单孢菌科的继生菌属Jishengella也于2019年被重新分类并入小单孢菌属。作为拾遗补缺，不受2022—2024年及海洋来源的限制，本综述还补充了疣孢菌属，向氏菌属和继生菌属重新分类为小单孢菌属的菌株和产生次级代谢产物及其活性的信息，目的是更加全面地反映小单孢菌次级代谢产物的化学和活性多样性。
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综述2025, 50(12): 1400-1406.摘要：作为临床抗感染治疗体系的重要组成部分，以利福平为代表的利福霉素类抗生素在革兰阳性菌及分枝杆菌感染性疾病治疗中具有不可替代的核心地位。然而，近年来抗菌药物滥用现象日益严重，加之治疗方案依从性不足等问题凸显，导致该类药物的细菌耐药性呈现加速进化态势，迫切需要发现和制定新的策略加以克服。抗生素杂合策略通过共价偶联不同抗生素或其药效团，以期获得更强的抗菌活性或缓解耐药性问题。本文聚焦利福霉素杂合化合物的最新研究进展，并进一步分析抗生素杂合策略在解决耐药性问题中的潜力，旨在为新型抗菌药物的研发提供理论参考。
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综述2025, 50(12): 1407-1412.摘要：四环素类药物是临床上常用的抗生素，近年来新型四环素类药物如奥马环素和依拉环素也得到上市，虽然临床有独特的抗感染优势，但在儿童中的应用受到一定限制。该文对有关四环素类药物机制、药学特点、耐药机制、不良反应以及在儿童中临床应用的相关文献进行整理，就四环素类药物在抗感染方面的研究进展和在儿童临床中的应用展开综述。
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综述2025, 50(12): 1413-1428.摘要：金黄色葡萄球菌，是一种常见的病原体，通常会诱导多种疾病的产生。随着医学中抗生素的过多使用，多种病原体的药物耐药性也随之骤升。特别地，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的出现导致其临床感染率日益攀升，这对医学治疗造成了严重困扰。MRSA菌株的遗传多样性较高，其流行克隆和耐药特性也在持续变化。因此，对MRSA耐药机制的深入探究以及对应治疗方案的开发尤为重要。本文针对MRSA的耐药现状和耐药机制进行了全面阐述，对其相关治疗措施进行了深入分析，为临床医学中治疗MRSA感染奠定基础。
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综述2025, 50(12): 1429-1436.摘要：随着头孢他啶/阿维巴坦在临床的应用，已出现头孢他啶/阿维巴坦耐药的铜绿假单胞菌。本文重点总结了头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌的主要耐药机制。其中，非特异性机制包括：外排泵的上调表达，孔蛋白的下调表达。特异性机制包括：产B类金属β-内酰胺酶以及产A类、C类及D类β-内酰胺酶变异体。对头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌耐药机制的研究，可为诊断治疗此类耐药菌提供理论基础。此外，目前对头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌耐药机制的研究，大都限于基因测序得到的初步结果，进一步的机制研究还有待完善。
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微生物药物筛选2025, 50(12): 1437-1444.摘要：目的 对海洋真菌Aspergillus sp. HNMF-114发酵提取物的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性成分进行研究。方法 应用正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、薄层层析、高效液相色谱制备等方法，对该菌株发酵提取物进行分离纯化；结合核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)等数据解析化合物的结构；并对化合物的体外PTP1B抑制活性进行评价。结果 从真菌Aspergillus sp. HNMF-114的发酵产物中分离得到了9个化合物，其结构分别鉴定为CS-B(1)，norquinadoline A(2)，tryptoquivaline U(3)，quinadoline B(4)，glyantrypine(5)，5,5'-二甲基-7-羟基-4,4',7'-三甲氧基-6,8'-双香豆素(6)，altenuene(7)，4(3H)-喹唑啉酮(8)和7-羟基-4-甲氧基-5-甲基香豆素(9)。结论 化合物2、5和6在50 µg/mL浓度下对PTP1B具有一定抑制效果，为发掘新型PTP1B抑制剂提供数据参考。
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微生物药物筛选2025, 50(12): 1444-1450.摘要：目的 建立氨基戊二烯环脂肽类化合物(APD-CLDs)基因簇携带菌株的筛选策略，从实验室建立的放线菌菌种库中筛选并分析APD-CLDs基因簇携带菌株。方法 采用PCR技术结合基因组扫描，成功筛选出7株携带APD-CLDs基因簇的放线菌，并对这些菌株进行了基因组测序和分析。结果 基因组分析结果表明，Micromonospora sp. FIM99-461、Micromonospora sp. FIM030746、Micromonospora sp. FIM060002、Micromonospora sp. FIM090374和Streptomyces sp. FIM18-1089菌株中存在与rakicidins生物合成基因簇，而Streptomyces sp. FIM15-0361和Streptomyces sp. FIM16-0599菌株的APD-CLDs基因簇则表现出一定的差异。模式菌株基因组服务器(TYGS)分析揭示，FIM16-0599、FIM18-1089和FIM99-461等3株为放线菌潜在新种。此外，在菌株FIM99-461、FIM03-0746、FIM06-0002和FIM09-0374菌株的发酵液中检测到了rakicidin A。结论 建立了高效的APD-CLDs基因筛选策略，获得了多株APD-CLDs基因簇携带菌株。研究为APD-CLDs的生物合成研究和新药开发提供了新的资源，也为微生物次级代谢产物的筛选提供了新的方法和思路。
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分析质控与制剂2025, 50(12): 1451-1455.摘要：目的 对硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物进行结构鉴定，同时推测硫酸庆大霉素颗粒主成分降解的原因。方法 采用制备液相色谱制备硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物，并利用真空冷冻干燥法进行浓缩富集，GC-MS法鉴定该降解产物的化学结构。结果 硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物为5-羟甲基糠醛(5-HMF)。硫酸庆大霉素颗粒主成分降解的原因为辅料蔗糖中存在的葡萄糖或生产工艺过程引入葡萄糖，其和硫酸庆大霉素相互作用，导致两者同时发生降解。结论 硫酸庆大霉素主成分和葡萄糖互相作用发生降解，提示生产企业应防止辅料或生产工艺中带入葡萄糖。
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药理与临床2025, 50(12): 1456-1462.摘要：目的 探究抗菌药物对病原菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)与最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)之间是否存在相关关系，考察能否通过抗菌药物的MIC实现其MPC的统计学预测。方法 通过非系统性文献检索和查阅，收集不同结构类型抗菌药物针对各种常见病原菌的数据对(MIC, MPC)，获得样本量足够大的数据集；然后对数据集进行相关回归分析和拟合优度计算，得回归方程、相关系数(r)、决定系数(R2)和剩余标准差(s)；再对其进行相关系数检验和拟合优度比较，以确定MPC与MIC之间的相关性和较优拟合的回归方程；同时，对数据集中的MIC和MPC进行自然对数转化及其相关回归分析，以更直观地确认MIC与MPC之间的相关性。结果 获得包含289组数据对的数据集，相关回归分析和拟合优度比较表明抗菌药物对病原菌的MPC(y)和MIC(x)之间具有显著的相关性(r=0.9805)，较优拟合的回归方程为y= 16.0272x(R2=0.96，s=202.4)，预测时MIC的范围为0.008~1024 μg/mL。结论 纳入研究的数据分析显示，抗菌药物对病原菌的MPC和MIC之间具有显著的相关性，可以预估MPC为MIC的16倍；若MIC测定时采用倍半稀释法，则MPC大概率为MIC的8~32倍，由此为基于突变选择窗假说的防细菌耐药研究、联合用药防细菌耐药规律理论的可操作性转化和临床实践提供方法支撑和理论依据。
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药理与临床2025, 50(12): 1463-1472.摘要：目的 研究离子通道阻断剂金刚烷胺在体内外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)感染的活性。方法 以MTT方法测定金刚烷胺对HEp-2细胞的半数毒性浓度，分别将30、60、90和120 μmol/L金刚烷胺加入已感染RSV的HEp-2细胞上清，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验和免疫荧光实验评估金刚烷胺的体外抗病毒活性。将Balb/c小鼠分为Mock组、GZ08-18攻毒组、GZ08-18攻毒加10 mg/kg金刚烷胺治疗组、GZ08-18攻毒加20 mg/kg金刚烷胺治疗组和GZ08-18攻毒加50 mg/kg利巴韦林治疗组。通过小鼠体重变化、存活情况、肺指数、肺泡灌洗液病毒滴度、肺切片免疫荧光、肺组织病理损伤和炎症因子变化等评估金刚烷胺的体内抗病毒活性。结果 体外实验qRT-PCR和免疫荧光结果显示不同浓度金刚烷胺处理后，病毒滴度与病毒融合蛋白表达均显著下降，且具量效依赖性。体内实验结果示，与GZ08-18攻毒组相比，金刚烷胺治疗后小鼠体重下降减缓，存活率显著提高，肺指数和病毒滴度在20 mg/kg金刚烷胺治疗组显著降低，肺组织切片病毒融合蛋白免疫荧光强度明显降低，相关炎症因子表达水平显著下调。肺组织病理切片的H&E染色结果示金刚烷胺明显抑制小鼠肺组织损伤。结论 金刚烷胺在体内外均可显著抑制RSV感染。
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药理与临床2025, 50(12): 1473-1479.摘要：目的 了解青海省血液标本来源病原菌的分布及耐药性变迁，为青海省血流感染患者抗菌药物合理应用提供数据支持。方法 应用WHONET5.6软件，分析2019—2023年全国细菌监测网青海省成员单位上报的血液标本来源病原菌的构成及主要病原菌耐药性变迁规律。结果 从血液标本中共分离出11098株细菌，各年份分离排名前10的病原菌基本保持不变，其中革兰阴性菌5910株占比为53.25%，革兰阳性菌5188株占比为46.75%。分离排名前5的细菌分别是大肠埃希菌(3474株，31.30%)、表皮葡萄球菌(1341株，12.08%)、人葡萄球菌(1233株，11.11%)、肺炎克雷伯菌(945株，8.51%)和金黄色葡萄球菌(885株，7.97%)。阴沟肠杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎链球菌和鲍曼不动杆菌的构成比相对较低。药敏数据显示，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率较低，保持在0.2%~0.6%之间，大肠埃希菌对大部分抗菌药物的耐药率基本保持不变。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物整体耐药率较低，保持在2.1%~4.4%之间，但呈逐年上升趋势。5年中MRSA的检出率分别是37.5%、36.9%、38.8%、27.9%和29.5%，未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属细菌。结论 青海省2019—2023年血液标本分离的病原菌以革兰阴性菌为主，各年份病原菌构成无明显变化，大部分抗菌药物耐药率基本保持不变，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌略有上升，呼吁临床医师送检高质量的血培养标本，并根据药敏结果合理使用抗菌药物。
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药理与临床2025, 50(12): 1480-1486.摘要：目的 分析2019—2022年安徽省血培养分离菌的分布及耐药性变迁，为临床合理用药提供依据。方法 采用WHONET 5.6软件对2019—2022年血培养分离菌的构成及其耐药性进行统计分析。结果 10所三级医院3年共分离病原菌5736株，其中革兰阴性菌4251株(74.1%)，革兰阳性菌1485株(25.9%)。排前3位的细菌依次为大肠埃希菌(2090株，36.4%)、肺炎克雷伯菌(1110株，19.4%)、金黄色葡萄球菌(600株，10.5%)。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为29.2%，MRSA对环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈先增后减趋势，未发现对万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株；屎肠球菌对大部分抗菌药物耐药率高于粪肠球菌；大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率低于4%；肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药率呈先升后降趋势，2020年耐药率达20%以上；铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率均偏低，对氨基糖苷类抗生素的耐药率甚至低于6%，对亚胺培南耐药率呈明显下降趋势；鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率较高，多数药物可达60%以上。结论 2019—2022年安徽省血培养分离菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌占绝对优势，鲍曼不动杆菌耐药情况较严重，各医疗机构应加强血流感染细菌耐药性监测，指导临床合理使用抗菌药物。
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药理与临床2025, 50(12): 1487-1495.摘要：目的 描述与评价CAZ/AVI治疗CR-GNB危重症感染患者的临床特征、治疗模式和临床结局。方法 选取2021年1月至2023年12月份浙江省人民医院重症监护病房(ICU和EICU)的患者发生CR-GNB感染并使用CAZ/AVI治疗的住院患者进行回顾性队列研究。结果 共计72例患者纳入分析，其中CRE感染患者46例，CRPA感染患者26例。主要感染部位为肺部感染和血流感染，83.33%的患者需要机械通气，38.89%的患者接受CRRT治疗，36.11%的患者合并脓毒性休克，平均SOFA评分为6.74分，APACHE Ⅱ评分中位值为17分。CAZ/AVI治疗疗程中位值10 d，61.11%(44/72)的患者为CAZ/AVI联合用药，联用最多的品种是硫酸黏菌素。最终，65.28%(47/72)的患者达到了临床治愈，90.28%(65/72)的患者得到细菌清除，28 d死亡率为18.06%。再根据是否发生血流感染进行亚组分析，血流感染组CRE感染比例高于未发生血流感染组，分别为90.91%(20/22)和52.00%(26/50)(P=0.002)；两组的细菌清除分别为100%(22/22)和86%(43/50)(P＞0.05)。血流感染组比未发生血流感染组有更高的临床治愈率，分别为90.91%和54.00%(P=0.002)。多因素分析发现，CAZ/AVI单用和联合用药对临床结局没有影响(P=0.383)，SOFA评分是影响患者临床治愈的独立危险因素(矫正OR 0.77，95%CI 0.60~0.99)。结论 CR-GNB危重症感染患者病情较严重，存在严重的脏器功能不全，CAZ/AVI对CRE和CRPA均具有显著的临床疗效，是危重症患者中CR-GNB引起的严重感染的有效治疗手段。
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药理与临床2025, 50(12): 1496-1500.摘要：目的 探讨盐酸小檗碱(berberine hydrochloride, BBH)与亚胺培南(imipenem，IPM)联用对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)的抑菌作用，为临床中西药联合治疗CRKP感染提供依据。方法 收集2023年1—6月本院分离的CRKP菌株15株，采用微量稀释法测定盐酸小檗碱以及亚胺培南对CRKP的最低抑菌浓度(MIC)，棋盘稀释法测定联合用药的部分浓度抑菌指数(FICI)，基于棋盘法筛选出的最低药物浓度组合，通过绘制时间-杀菌曲线并动态监测其抗菌效果，明确该药物组合对CRKP的抑制作用。结果 盐酸小檗碱、亚胺培南对15株CRKP的MIC分别为1280~2560 μg/mL和16~64 μg/mL。两种药物联用对15株CRKP的FICI为0.3125~1.5，其中协同作用4株(26.67%)，相加作用8株(53.33%)，无关作用3株(20.0%)，无拮抗作用。时间-杀菌曲线显示，单一使用盐酸小檗碱或亚胺培南对CRKP抑菌效果不佳；两药联合后,在较低浓度下(BBH 80 μg/mL+IPM 8μg/mL)48~72 h动态抑菌效果最佳。结论 盐酸小檗碱与亚胺培南联合使用时，对CRKP的体外抑菌效果主要表现为协同和相加作用，特别是在48~72 h内，两者联合使用的动态抑菌效果最为显著，具有优异的协同抑制效果。
