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艰难梭菌感染2025, 50(2): 121-128.摘要：目的 回顾性调查4年期间某综合性医院血液病患者艰难梭菌感染发生情况及临床特征，用核糖体分型技术分析艰
难梭菌的分子流行病学及院内传播的风险。方法 2019年7月—2023年7月，从血液病房患者腹泻粪便样本中分离出艰难梭菌；
用聚合酶链式反应(PCR)检测毒素基因tcdA、tcdB和二元毒素基因(cdtA、cdtB)；毛细管凝胶电泳核糖体分型技术对产毒菌株进
行分型研究。结果 共分离得到130株产毒艰难梭菌，其中毒素A和B均阳性(A+B+)菌株116株(116/130，89.2%)；毒素A阴性而
毒素B阳性(A-B+)菌株14株(14/130，10.8%)；130株产毒菌株中二元毒素阳性菌株7株(A+B+CDT+)(7/130，5.4%)。PCR核糖体分
型将130株产毒艰难梭菌分为9个克隆群，同源性分析发现产毒素艰难梭菌在不同楼层病房之间以及同一病房不同时间有一定的
流行。结论 针对免疫功能低下患者，如血液恶性疾病患者，应提高临床医生对艰难梭菌感染的诊疗意识；同时可应用相应的
分子流行病学分析监测聚集性病例菌株，对污染的医疗环境进行严格消毒，医护人员严格执行手卫生，实施有效的感染控制，
从而减少艰难梭菌院内暴发流行。
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艰难梭菌感染2025, 50(2): 129-136.摘要：目的 研究地市级医院住院患者艰难梭菌感染的发生情况，并分析艰难梭菌的分子流行病学特征。方法 收集湖州
市第一人民医院2023年11月—2023年12月住院腹泻患者粪便标本，培养分离艰难梭菌后，采用核酸扩增技术检测毒素基因，菌
株经全基因测序后(Whole Genome Sequencing, WGS)进行分子流行病学分析。结果 从500份住院患者腹泻样本中分离得到49株
艰难梭菌，其中产毒型艰难梭菌40株，艰难梭菌感染(Clostridium difficile infections, CDI)阳性率为8.00%；PCR检测的毒素基因
主要为tcdA(+)/tcdB(+)，双毒素基因阴性(A+B+CDT-)，占97.50%(39/40)，1株携带双毒素基因(A+B+CDT+)；CDI阳性率最高的
科室是消化内科，其次为ICU；MLST分型中，共有13种ST型别，其中ST2型为优势型别，占30.00%；结合WGS数据分析，未
发现艰难梭菌菌株在研究期间发生流行和传播。结论 本院CDI在住院腹泻患者中的发生率较低，未发生院内感染传播和暴发
流行现象，但不排除存在未知感染源可能性，应重点关注重点科室，如ICU 患者发生CDI情况。
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艰难梭菌感染2025, 50(2): 137-143.摘要：目的 建立基于SYBR染料法的能够精确定量艰难梭菌主要毒素tcdA和tcdB基因表达量的绝对定量PCR方法，
并进行应用。方法 以CD12038艰难梭菌参考菌株为研究对象，扩增tcdA和tcdB基因的部分片段，然后将二者克隆到pUC57
质粒载体中进行测序鉴定。采用梯度稀释的重组质粒为标准品，SYBR荧光染料法进行qPCR扩增，建立标准曲线。然后在
4种主要的产毒性艰难梭菌流行参考菌株中验证菌株培养后tcdA和tcdB基因的拷贝数。结果 本研究建立了能够精确定量
产毒性艰难梭菌tcdA和tcdB基因拷贝数的绝对定量PCR方法，其中tcdA基因的线性范围为(2.71×102~2.71×109)拷贝/μL，
灵敏性为(324.70±33.42)拷贝/μL，批内变异系数(CV)为0.60%~1.12%，批间CV为0.57%~0.92%。tcdB基因的线性范围为
(2.59×102~2.59×109)拷贝/μL，灵敏性为(539.05±133.28)拷贝/μL，批内CV为0.37%~1.61%，批间CV为0.84%~1.76%。2个基因
的溶解曲线均呈现单一峰值，特异性良好。对4种产毒性艰难梭菌参考菌株培养24 h后的tcdA和tcdB基因拷贝数研究结果显示，
R20291(ST1/RT027)菌株的tcdA和tcdB基因表达水平最高，而其余3个菌株的表达水平较为相似。结论 本研究建立了基于产毒
性艰难梭菌tcdA和tcdB基因的绝对定量PCR方法，该方法具有线性范围广、灵敏性高、特异性和可重复性良好等特点，为后续
艰难梭菌主要毒素基因的精确定量研究提供了技术支持。
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艰难梭菌感染2025, 50(2): 144-151.摘要：目的 本研究探讨神经外科艰难梭菌的分子流行特征及在院内监测条件下，及时且严格落实院内防控和个人卫生措
施在控制院内艰难梭菌交叉传播的实效性，以及临床护理对神经外科患者艰难梭菌感染预后的影响。方法 本单位自2011年1
月开始进行艰难梭菌院内传播监测，其间发现神经外科病房出现艰难梭菌交叉传播，通过科室感控责任护士监督严格落实防控
措施，加强临床护理，同时继续监测病房艰难梭菌流行；并将分离培养的艰难梭菌进行全基因组测序分析，了解监测不同时期
艰难梭菌的基因特征。结果 本研究涵盖神经外科3个楼层的病房(病房一、病房二和病房三)住院腹泻患者，共计分离得12株艰
难梭菌，主要为ST35和ST37，分离率为10.9%(12/110)。在监测前期，通过PCR-核糖体分型发现不同楼层的菌株之间存在同源
性。在院感科督查下，由感控责任护士规范化严格落实消毒隔离措施，并对艰难梭菌患者加强临床护理，在后续监测过程中未
发现艰难梭菌的交叉流行。通过对分离到的艰难梭菌全基因组数据分析，发现交叉传播菌株属于携带多重耐药基因的ST-37型艰
难梭菌。结论 加强临床抗菌药物的合理使用，严格落实院内防控和个人卫生措施是减少院内传播和实现医院感染控制至关重
要的措施。同时，精细化的临床护理能改善神经外科艰难梭菌感染患者预后。
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艰难梭菌感染2025, 50(2): 152-159.摘要：艰难梭菌是一种革兰阳性芽胞厌氧杆菌，该菌是医院获得性感染的主要病原体之一，艰难梭菌感染的症状从轻度腹
泻至严重的伪膜性结肠炎。巨噬细胞作为一种先天性免疫细胞广泛分布于全身组织，在细菌感染中发挥重要作用。巨噬细胞通
过识别、吞噬抗原，产生细胞因子以激活和募集其他免疫细胞至感染部位。在艰难梭菌感染过程中，巨噬细胞可通过Toll样受
体、Nod样受体识别艰难梭菌，并产生免疫反应。最近有研究证明，艰难梭菌可抑制巨噬细胞的吞噬清除能力，导致巨噬细胞
大量聚集，加重肠道的炎症反应；而通过改善巨噬细胞溶酶体质子泵的功能，则可恢复其吞噬能力。本文总结了巨噬细胞对艰
难梭菌的免疫通路，从巨噬细胞免疫功能的角度，提供治疗艰难梭菌感染的新方法。
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综述2025, 50(2): 160-170.摘要：消毒剂有效地帮助人类杀灭有害微生物，在防止新型冠状病毒(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)传染过程中，
消毒剂的使用量激增。消毒剂的过量使用不仅会对环境造成破坏与污染，更为隐蔽的一个后果是促进细菌抗菌药物耐受性/耐药
性的产生和传播，将成为全球公共卫生的又一大挑战。目前的研究证明，基因突变与水平转移、外排泵编码基因表达上调和孔
蛋白编码基因表达下调、生物膜和应激反应是消毒剂促进细菌抗菌药物耐受性/耐药性的主要机制。本文总结了近些年的研究成
果，阐述了主要的消毒剂促进病原菌耐药机制，并列出了几点建议，希望以此来延缓消毒剂介导的细菌抗菌药物耐受性/耐药性
的产生和传播，为更好地进行临床抗感染治疗提供借鉴与指导。
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综述2025, 50(2): 171-184.摘要：细菌耐药性已成为临床抗感染的巨大阻力，抗生素的不合理使用是耐药性出现的重要原因，因此需要寻求降低抗生
素用量的抗感染方案。本文梳理了抗生素和宿主免疫的关系：发现不同抗生素可直接影响免疫细胞和免疫分子的功能，也可以
通过调节肠道菌群等间接影响宿主免疫；而补体系统和细菌特异性抗体往往可以促进抗生素的抗菌作用。总结认为：抗生素对
宿主免疫的影响具有复杂性；激活宿主自身免疫将有助于对抗细菌感染，同时会减少抗生素的使用，进而减缓细菌耐药性的发
展，有效利用宿主免疫也是应对耐药细菌的积极策略。
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微生物药物筛选2025, 50(2): 185-193.摘要：目的 研究链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679的活性次级代谢产物，分析其次级代谢产物生物合成基因簇，并挖
掘其产生次级代谢产物的潜力。方法 通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。
利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序，
采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结
果 从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物，分别为： 勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、
环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性，IC50值分别为2.4和4.7 μmol/L，化合物1还显
示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示，菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp，平均
(G+C)含量为72.58%，共编码7507个基因，预测到44个生物合成基因簇。结论 从链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679中分离得
到2个活性良好的大环内酯类化合物，并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌
的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇，具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。
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微生物药物筛选2025, 50(2): 194-199.摘要：目的 对鱼腥草内生链霉菌Streptomyces sanglieri GZWMJZ-725的次级代谢产物及α-葡萄糖苷酶抑制活性进行研
究。方法 采用大米固体培养基对菌株进行发酵；采用有机溶剂对发酵产物进行提取；利用正反相柱色谱手段对提取物进行分
离纯化；综合运用高分辨质谱、核磁共振波谱、紫外、红外等现代波谱技术对化合物平面结构进行解析；采用计算圆二色谱法
确定化合物的立体构型；采用pNPG法测试化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果 从S. sanglieri GZWMJZ-725发酵产物中分离
到3个化合物，其中化合物1和2鉴定为新的protoasukamycin类似物，化合物3为protoasukamycin。化合物1~3对α-葡萄糖苷酶的半
数抑制浓度(IC50)分别为(10.08±0.09)、(10.71±0.18)和(11.14±0.18) μg/mL，阳性对照阿卡波糖的IC50为(140.78±1.98) μg/mL。
结论 鱼腥草内生链霉菌S. sanglieri GZWMJZ-725可产生结构新颖且具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的protoasukamycin类化合物。
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分离纯化与化学合成2025, 50(2): 200-204.摘要：目的 咪达唑仑关键中间体F的合成工艺研究。方法 以7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮(化
合物A)为原料，经缩合、取代、还原、环合等多步反应制备咪达唑仑关键中间体F。结果 新合成工艺制备中间体F的总收率为
37%。结论 新工艺具有反应条件相对温和、操作简便等特点，不仅避免超低温反应、高危险性催化氢化反应，而且避免亚硝
胺杂质的引入，具有工业化放大的潜力。
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药理与临床2025, 50(2): 205-215.摘要：目的 探究铜绿假单胞菌拮抗多重耐药肺炎克雷伯菌的作用及其机制，以期为临床治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感
染提供实验依据。方法 收集本院临床分离的4株铜绿假单胞菌(PA)和1株多重耐药肺炎克雷伯菌(MDR-KP8)，建立两种菌共
培养模型和平板互作模型，观察两者间的互作关系；收集菌株上清液，盐酸-氯仿、硫酸-蒽酮法对绿脓素和鼠李糖脂进行初步
提取和定量，探究PA与MDR-KP8共培养的变化；硅胶吸附法和高效液相色谱法对绿脓素进行纯化和定量，肉汤稀释法测定绿
脓素对MDR-KP8的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)，评价绿脓素的抗菌活性；碱性磷酸酶试剂盒、傅里叶红外光谱
(FTIR)法探究绿脓素对MDR-KP8作用机理。结果 共培养4 d，4株PA菌落数均多于MDR-KP8菌落数；平板互作实验显示随着4
株PA与MDR-KP8距离的增加，MDR-KP8菌落面积也在增加，而PA菌落面积未发生明显变化；定量结果显示4株PA共培养分泌
的绿脓素和鼠李糖脂含量均多于单独培养时的含量。绿脓素对MDR-KP8最小抑菌浓度为128 μg/mL；经绿脓素处理后，上清液
中碱性磷酸酶、核酸、蛋白质等物质含量增加，蛋白质的二级结构发生变化。结论 PA与MDR-KP8间存在拮抗关系，PA分泌
的绿脓素通过破坏细菌细胞壁，破坏蛋白质的二级结构，从而抑制MDR-KP8的生长繁殖。
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药理与临床2025, 50(2): 216-224.摘要：目的 本研究旨在了解健康人群肠道中抗生素耐药基因(antimicrobial resistance genes，ARGs)分布特征及影响因
素，为耐药防控工作提供数据支撑。方法 应用基于qPCR的TaqMan阵列卡技术检测孕妇、药厂工人和儿童3类人群中常见
ARGs的携带情况，并采用多元线性回归模型分析ARGs检出数量的影响因素。结果 儿童与孕妇和药厂工人中ARGs检出数量
存在统计学差异(P=0.005、P=0.004)，儿童ARGs平均检出数量最低为19种，其余两组人群为22种。研究共检测到12大类45种
ARGs亚型，其中β-内酰胺类、大环内酯类、四环素类、磺胺类、喹诺酮类、大环内酯类-林可酰胺类-链阳性菌素B类(MLSB)、
万古霉素类ARGs是肠道ARGs中占比最丰富的类型，硝基咪唑类、多重耐药类和黏菌素类ARGs检出率最低(11.46%，19.79%，
20.83%)。tetM、tetS、qnrS、blaTEM和mefA等5种亚型检出率高达100%，未检出nimE。多元线性回归分析中，年龄(β=0.365，
P<0.001)与ARGs检出数量呈正相关，食用水产品(β=0.247，P=0.009)的ARGs检出数量高于未食用者。结论 健康人群肠道中
ARGs普遍存在且检出率较高，需要加强孕妇、药厂工人和儿童3类人群的ARGs监测及成因研究，制定更有针对性的防控策
略，以降低耐药性发展的风险。
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药理与临床2025, 50(2): 225-234.摘要：目的 探讨重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的危险因素及构建列线图模型。方法 收集2022年9月—2023年9月
我院收治的300例重症肺炎患者的一般临床资料。按照7:3比例随机拆分为训练集和验证集，根据病原学及药敏结果分为非多
重耐药菌组和多重耐药菌组，在训练集中依次进行单因素分析、lasso回归分析和多因素logistic分析筛选出重症肺炎患者发生
多重耐药菌感染的危险因素，利用R软件建立列线图预测模型并对模型进行验证。结果 多因素logistic回归结果显示中性粒
细胞绝对值、C反应蛋白与白蛋白比值(C-reactive protein/albumin ratio，CAR)、侵入性操作≥3种、联合抗真菌药物、ICU住院
时长≥7 d和感染前30 d外院ICU住院史是重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的独立危险因素(P值均＜0.05)。建立列线图预测
模型并对模型进行评价，结果示：训练集受试者工作特征曲线下面积是85.1%(95%CI：79.9%~90.3%)、验证集83.7%(95%CI：
75.6%~91.8%)；校准曲线示模型预测结果与重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的实际情况吻合良好，训练集Brier评分
0.154(95%CI：0.126~0.183)，验证集Brier评分0.162(95%CI：0.119~0.204)；训练集和验证集中临床决策曲线基本高于两条极端
曲线，临床影响曲线分析显示训练集在阈值概率P＞0.8、验证集在P＞0.6时，被模型划分的高风险人数与真阳性人数较为接
近。结论 对于重症肺炎患者需要及时考虑中性粒细胞绝对值、CAR、侵入性操作种类、联合抗真菌药物、ICU住院时长、感
染前30 d外院ICU住院史综合评估患者发生多重耐药菌感染的风险，该列线图模型具有较好的诊断效能和临床价值。
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药理与临床2025, 50(2): 235-240.摘要：目的 了解产时发热产妇所生新生儿住院期间抗生素的使用情况，分析影响抗生素疗程长短的危险因素。方法 选
择新疆医科大学第一附属医院2020年1月—2022年12月因母亲产时发热收住新生儿科的足月新生儿进行病例对照研究，根据抗
生素使用天数将其分为短疗程组(≤3 d)及中长疗程组(＞3 d)，对比两组间影响抗生素疗程长短的临床危险因素及实验室检查指
标(血常规及炎症因子)的差异，使用SPSS23.0统计软件进行统计学分析。结果 共纳入221例患儿，其中短疗程组53例，中长疗
程组168例。中长疗程组新生儿出生后首次炎症因子指标高于短疗程组CRP14.15 mg/L(9.20, 20.75) vs7.90 mg/L(5.95, 14.05)，PCT
2.48 ng/mL (1.22, 4.85) vs 1.51 ng/mL (0.70, 2.84)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；中长疗程组新生儿的第二次炎症因子指标高
于短疗程组CRP 15.2 mg/L (11.20, 22.65) vs 8.2 mg/L (6.60, 10.60)，PCT 1.6 ng/mL (0.75, 3.40) vs 0.99 ng/mL (0.49, 1.76)，差异均
具有统计学意义(P＜0.05)。两组在新生儿出生后首次及第二次血检中WBC指标上差异均无统计学意义；中长疗程组新生儿的
母亲发生羊水污染、确诊绒毛膜羊膜炎、发生胎膜早破比例高于短疗程组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。经过Logistic回
归分析显示：新生儿生后第二次CRP指标高(OR=1.178，95%CI 1.086~1.279，P<0.05)、产妇发生胎膜早破(OR=2.384，95%CI
1.039~5.470，P<0.05)、产妇确诊绒毛膜羊膜炎(OR=3.344，95%CI 1.503~7.438，P<0.05)，是影响抗生素疗程长的独立危险因
素。结论 临床中产妇胎膜早破、明确绒毛膜羊膜炎及新生儿生后第二次CRP升高会影响医生判断，延长抗生素的使用疗程。
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《中国抗生素杂志》1976年创刊
主办：四川抗菌素工业研究所
中国医学科学院医药生物技术研究所
主编：蒋建东
常务副主编：刘涛
副主编：张舒 李俊龙 周洪彬
编辑：《中国抗生素杂志》编辑部
ISSN：1001-8689
CN： 51-1126/R
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