当期目录
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2026年, 51卷, 第2期
刊出日期：2026-02-25
同一健康与微生物耐药控制
综述
微生物药物发现
分析质控与制剂
抗菌药物耐药机制研究
临床研究与应用
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全选|
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同一健康与微生物耐药控制2026, 51(2): 121-127.摘要：抗微生物药物耐药性(antimicrobial resistance，AMR)是严峻的公共卫生挑战。AMR并非局限在医疗环境单一领域，而是涉及动物、植物和环境等多领域的复杂跨领域问题。耐药菌、耐药基因及移动遗传元件已经在人类、动物及动物性食品、植物、土壤、水域和空气中被检出，并互相传递。世界卫生组织明确指出需要在同一健康(One Health)框架下采取联合行动，多部门协同遏制AMR大流行。同一健康是一种整合、统一的方法，认识人类、家畜和野生动物、植物以及环境的健康之间密切相关且相互依存，在人类、动物、植物和环境等不同维度探讨AMR问题，实施跨部门和利益攸关方的沟通和有效合作。
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同一健康与微生物耐药控制2026, 51(2): 128-139.摘要：抗生素在养殖业中起着重要作用，其大量使用导致了环境中抗生素残留、抗生素抗性基因(antibiotic resistance gene，ARGs)和抗生素抗性细菌(antibiotic resistant bacteria，ARB)的产生及传播，增加病原菌的抗生素抗药性(antimicrobial resistance，AMR)，对生态环境和人类健康造成威胁。为了明确抗生素及ARGs在环境中的分布特征和传播过程，并为日后养殖业中抗生素的管理和污染防控提供科学依据，对近年关于养殖环境中抗生素及ARGs在环境污染方面的研究进行了总结，系统阐述了养殖业中抗生素及ARGs的分布特征、传播过程和防控手段，展望了今后的重点研究方向。结果表明：①养殖业抗生素用量大，极易在环境中残留，造成污染；②ARGs的产生与分布主要受抗生素的选择压力影响，在养殖环境中，ARGs主要分布于养殖动物、养殖废弃物及养殖区土壤与水体中；③养殖环境中，人体可以通过动物产品、动物粪便、土壤、农产品等介质接触到抗生素及ARGs；④目前AMR的防控手段主要通过减少用量及寻求抗菌剂替代品进行源头控制，通过处理养殖废弃物阻断传播过程，但难以处理环境中已经累积的大量ARGs。建议进一步精准研究抗生素及ARGs在环境介质中的归趋，优化更准确的检测方法，寻求更为妥善的污染修复措施以控制抗生素及ARGs对人类健康与公共卫生的潜在风险。
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综述2026, 51(2): 140-154.摘要：铁载体是微生物在低铁环境下合成的一类小分子金属螯合剂，近年来凭借其高特异性金属螯合能力、广泛的生物活性及良好生物相容性，成为生物医药领域的研究热点，目前已有超过350种放线菌源铁载体被报道，在抗菌、抗炎、抗肿瘤、神经保护、免疫调节等领域展现出应用潜力。本文系统阐述了铁载体的结构类型、检测技术及放线菌源药用活性铁载体的研究现状，重点综述了2000—2025年从链霉菌及稀有放线菌中分离的90种具有明确药用活性的铁载体，包括其菌株来源、结构特征及药用活性等，以期为未来新型铁载体的靶向发现与理性开发提供参考。
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综述2026, 51(2): 155-163.摘要：产气克雷伯菌是一种主要在人体及动物肠道生存的条件致病菌，现已成为世界范围内重要的多重耐药(multidrug resistance，MDR)病原体之一。近年来，产气克雷伯菌在临床患者标本中的分离率越来越高，使临床抗感染治疗面临严峻的挑战。本文旨在通过对产气克雷伯菌的分子流行病学感染特征及耐药机制进行分析，以期为临床治疗和防控提供理论依据。
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综述2026, 51(2): 164-170.摘要：世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将细菌对抗生素的耐药性(antimicrobial resistance，AMR)问题列入全球十大健康威胁之一。AMR威胁着人类健康，若不能得到有效控制，全球每年因致病性耐药菌导致的死亡人数将大大增加。近年来，临床感染病例中肠球菌的致病率、致死率持续上升，且其AMR持续增强，这给人类临床抗感染治疗带来极大挑战。新冠病毒流行期间及常态化防控之后，次氯酸钠等消毒剂大量用于环境消杀，这可能会增加肠球菌对含氯消毒剂及AMR在社区产生与传播的风险。本文综述了肠球菌耐药性的研究进展，尤其是含氯消毒剂对肠球菌AMR产生与传播的影响机制，探讨了人类生产生活方式的改变对肠球菌耐药种群变迁的影响，并对将生物信息学技术用于肠球菌AMR防控研究的前景进行了展望，以期为有效防控肠球菌AMR的产生与传播提供科学依据。
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综述2026, 51(2): 171-183.摘要：鲍曼不动杆菌是临床感染的主要病原体之一，因其多重耐药性愈发严重，给临床治疗带来了巨大挑战。鲍曼不动杆菌通过复杂的分子机制实现耐药，包括产生碳青霉烯酶、激活外排泵、改变抗生素靶点、改变外膜组分等。更为关键的是，该菌能够形成生物被膜，阻碍抗生素的渗透，并形成异质性耐药亚群。本文综述了鲍曼不动杆菌的耐药机制以及研究耐药的传统和新兴方法，旨在为临床治疗及新药开发提供参考。
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综述2026, 51(2): 184-191.摘要：白念珠菌是侵袭性真菌病中非常重要的致病菌，其日益突出的耐药性加剧了临床治疗困境，因此亟须寻找新的药物研发靶点开发新药。钙离子/钙调磷酸酯酶信号途径在白念珠菌细胞生长、菌丝生长发育、毒力和耐药性等方面起着关键性作用，是新型抗真菌药物研发的重要靶点。本文阐述了白念珠菌胞内钙离子稳态调控以及钙离子/钙调磷酸酯酶信号途径调控机理，并总结基于此途径的新型化合物的研发现状，这将有助于了解白念珠菌致病过程和耐药机制，同时也可为新型抗真菌药物研发及耐药菌治疗提供思路。
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微生物药物发现2026, 51(2): 192-198.摘要：目的 对1株红树林来源的木霉属真菌Trichoderma guizhouense WHUF0342的次级代谢产物进行分离和鉴定。方法 对该菌株的乙酸乙酯粗提物采用硅胶柱层析及半制备高效液相色谱等多种现代分离方法进行分离纯化；通过核磁(NMR)和质谱(MS)等波谱学技术并结合相关文献，鉴定化合物的结构；最后对分离得到的化合物进行体外抗菌活性的评估。结果 从该菌株大米发酵的乙酸乙酯粗提物中分离并鉴定了10个化合物，分别为demethylincisterol A3(1)、eugenin(2)、5-hydroxy-2,3-dimethyl-7-methoxychromone(3)、5-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methyl-7-methoxychromone(4)、tricho-acorenol(5)、4-epi-10-hydroxyacoronene(6)、7-hydroxycalamenene(7)、harzianopyridone(8)、phenethyl phenylacetate(9)和2-(2-hydroxyphenyl)ethanol(10)，其中化合物1对粪肠球菌具有抑制活性，MIC值为16 μg/mL。结论 首次报道了菌株Trichoderma guizhouense WHUF0342产生的萜类化合物1具有良好的抗粪肠球菌活性，为抗菌药物先导化合物的发现提供了备选分子。
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微生物药物发现2026, 51(2): 199-205.摘要：目的 挖掘神农架地区特色植物内生真菌抗菌活性次级代谢产物，为新抗生素发现提供新的候选化合物；方法 中华蚊母树叶片内生真菌Clonostachys sp. Z3-1，经PDB液体培养基培养，以乙酸乙酯萃取，获得浸膏，经正向柱色谱和半制备HPLC等手段纯化代谢产物，以NMR和MS等技术鉴定其结构，以纸片法评价代谢产物的抗菌活性；结果 从内生真菌Clonostachys sp. Z3-1的PDB发酵产物中分离鉴定4个化合物，分别为glisoprenin E (1), roselipin 1A (2), roselipin 1B (3)和roselipin 2A (4)，4个化合物的分子量均大于700，抗菌活性结果显示化合物1~4弱的抑制白念球菌的活性，同时显示强的抑制魔芋软腐病病原菌活性，其MIC值位于3.25~25 μg/mL 之间；结论 Glisoprenin E (1), roselipin 1A (2), roselipin 1B (3)和roselipin 2A (4)均为首次从内生真菌Clonostachys sp. (Z3-1)中分离得到，显示较强的抑制魔芋软腐病菌活性，神农架地区的植物内生菌是结构新颖活性次级代谢产物的重要来源。
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分析质控与制剂2026, 51(2): 206-211.摘要：目的 建立测定艾司唑仑原料中基因毒性杂质甲醛的柱前衍生高效液相色谱方法，考察国内4家企业艾司唑仑原料中甲醛含量水平。方法 色谱柱为CAPCELL PAK C8柱，流动相为水-乙腈(60:40)，流速为1.0 mL/min，检测波长为360 nm，柱温为30 ℃，进样量为10 μL。结果 甲醛2,4-二硝基苯腙在浓度0.05~1 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998)；检测限和定量限分别为6和20 μg/g；进样精密度和重复性试验的RSD分别为0.2%和1.4%(n=6)；平均加样回收率为101.8%，RSD为0.8%(n=6)。1家企业的2批原料中甲醛含量远超过控制阈值，另外5批原料中甲醛含量均小于定量限。结论 建立的甲醛测定方法准确度高，灵敏度强。建议甲醛含量超过控制阈值的生产企业制定合理的控制策略。
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抗菌药物耐药机制研究2026, 51(2): 212-219.摘要：目的 分析近期某院ICU病房中碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)分离株的序列分型、耐药基因、毒力基因和膜孔蛋白丢失或突变的情况。方法 使用MALDI-TOF/MS系统对菌株进行鉴定，Vitek 2 Compact和纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验，通过聚合酶链式反应PCR技术检测碳青霉烯酶基因，通过Illumina NovaSeq X Plus平台完成全基因组测序。结果 4株CRKP均为ST15型，SNP数量小于50。药敏结果显示对头孢菌素类、传统β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类耐药，对头孢他啶/阿维巴坦、替加环素、多黏菌素敏感。对亚胺培南均敏感，最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)均≤0.25 mg/L，对美罗培南及多利培南达到中介或耐药水平，MIC范围是2~4 mg/L，厄他培南均耐药，抑菌圈直径为6 mm。PCR检测常见碳青霉烯酶基因均为阴性。全基因组测序检测到4个编码β-内酰胺酶的耐药基因，包括blaCTX-M-15、blaDHA-1、blaSHV-106和blaOXA-1基因。在OmpK36中检测到多位点突变(D49S、L59V、G189T、F198Y、V202L、F207Y、A217S、T222L、D223G、Q227K、L229A、E232R、H235N、A280V、N304E、R345H、S346N、G133_G134insGD、A183_T184insLSP和N225_Q226insS)。在OmpK37中发现两处突变(Y79_N80insN和I128M)。4株CRKP均检出药物外排泵基因acrAB、肠杆菌素编码基因(ent和fep)、耶尔森菌素编码基因(irp1/2和ybt)等多种毒力基因。结论 近期ST15型CRKP携带多种β-内酰胺酶基因合并OmpK36和Ompk37突变的分离株在我院ICU克隆传播，在临床实践中应合理应用抗生素并加强感染控制措施。
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临床研究与应用2026, 51(2): 220-226.摘要：目的 了解2019—2023年甘肃省非发酵革兰阴性杆菌的临床分布及其耐药性变迁，旨在为临床治疗非发酵革兰阴性杆菌感染提供参考依据。方法 收集甘肃省细菌耐药监测网成员单位2019年1月—2023年12月临床分离的非发酵革兰阴性杆菌的耐药监测资料, 采用药敏纸片扩散(K-B)法、最低抑菌浓度(MIC)法和E试验法测定细菌对抗菌药物敏感性，根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准判读药敏结果, 通过WHONET 5.6和SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果 2019—2023年甘肃省临床共分离出非发酵革兰阴性杆菌55971株，占所有分离菌株总数的13.9%，其中鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌为非发酵革兰阴性杆菌分离率的前3位，比率分别为38.1%(21332株)、32.6%(18223株)和11.3%(6320株)。非发酵革兰阴性杆菌主要分离自痰液(77.8%)、尿液(4.4%)、脓液(3.1%)和血液(2.4%)。药敏结果显示，鲍曼不动杆菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、氨基糖苷类药物呈高度耐药性，尤其对哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星的耐药率分别高达60.8%和63.8%。铜绿假单胞菌对常规抗菌药物的耐药率普遍低于20%，呈现逐年降低的趋势(P＜0.05)。嗜麦芽窄食单胞菌对头孢他啶的耐药率达到58.5%，但对左氧氟沙星、复方磺胺甲恶唑和米诺环素显示出较高的敏感性。结论 2019—2023年甘肃省非发酵革兰阴性杆菌分离量逐年增多。鲍曼不动杆菌耐药情况日益严峻，而铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌对多数抗菌药物耐药率展现出下降趋势。
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临床研究与应用2026, 51(2): 227-234.摘要：目的 比较集采中选仿制与原研利奈唑胺葡萄糖注射液治疗细菌感染的临床疗效，为国家组织集采中选利奈唑胺葡萄糖注射液的临床使用及效果评价提供真实世界证据。方法 回顾性收集首都医科大学宣武医院在2019年1月—2023年6月期间使用集采中选仿制或原研利奈唑胺葡萄糖注射液治疗成人细菌感染患者的诊疗资料。采用1:1倾向性评分匹配法平衡了组间人口统计学特征、合并症、感染类型及其严重程度、合并用药和治疗等关键指标。对集采中选仿制组和原研组患者的住院期间生存情况、28 d感染治疗成功率、3 d体温恢复率、换药率、住院时间以及治疗后体温和实验室检查指标的变化进行了比较分析。结果 共纳入485例使用集采中选仿制或原研利奈唑胺葡萄糖注射液的患者，1:1匹配后每组各155例。集采中选仿制组较原研组住院死亡风险比(HR0.848，95%CI：0.51~1.40，P=0.530)及住院全因死亡率(18.7% vs 21.3%，P=0.670)均未达到统计显著性。在28 d感染治疗成功率(72.9% vs 63.9%)、3 d体温恢复率(88.2% vs 82.9%)、换药率(8.4% vs 12.9%)以及平均住院时间(27.76 d vs 29.61 d)方面，组间差异均无统计显著性(P>0.05)。利奈唑胺葡萄糖注射液治疗后体温和实验室检查值分布相似，组间差异不具有临床意义。结论 集采中选仿制利奈唑胺葡萄糖注射液与原研药在治疗成人细菌感染方面临床疗效相当。
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临床研究与应用2026, 51(2): 235-240.摘要：目的 探讨奥马环素(OMC)对比莫西沙星(MOX)治疗不同肾功能情况社区获得性细菌性肺炎患者(CABP)患者的疗效和安全性。方法 回顾性收集2023年1月—2024年4月在云南省昆明市第三人民医院住院的CABP合并不同肾功能情况患者的临床资料，根据肾功能状况分为了肾功能正常组(n=269)、轻度肾功能不全组(n=184)和中度肾功能不全组(n=45)，给药方式分为观察组OMC和对照组MOC。分析比较两组在不同肾功能情况下患者治疗后的有效率、72h有效率和细菌学疗效以评价有效性；记录不良反应发生情况以评价安全性。结果 共纳入498例患者，肾功能正常亚组中OMC组122例和MOX组147例，轻度肾功能不全亚组中OMC组98例和MOX组86例；中度肾功能不全亚组中OMC组23例和MOX组22例。3个亚组中在临床治疗有效率和72 h有效率方面OMC组与MOX组的疗效相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；而在细菌学评价中，轻度肾功能不全的亚组中OMC的疗效优于MOX。在治疗期间OMC的不良反应发生率为1.2%，MOC的不良反应发生率为3.0%。结论 OMC与MOX在治疗不同肾功能状态下CABP患者的疗效和安全性相当，OMC在轻中度肾功能不全的CABP患者细菌清除率表现优异，不良反应少，安全性可靠。
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临床研究与应用2026, 51(2): 241-249.摘要：目的 应用药动学/药效学(PK/PD)模型结合蒙特卡洛(MCS)模拟评价6种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的临床疗效，为临床制订及优化给药方案提供参考。方法 收集中国细菌耐药监测(CARST)2015—2022年来自全国19家医院临床分离的铜绿假单胞菌2629株，确定6种抗菌药物给药方案，依据抗菌药物PK/PD理论，运用MCS模拟各给药方案的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)，并对6种抗菌药物的给药方案进行评价。结果 经MCS模拟6种抗菌药物所有给药方案的CFR均小于90%，其中CFR最高为哌拉西林/他唑巴坦3.375 g/0.5 h+3.375 g/3 h q6 h的给药方案(86.81%)；对耐药的铜绿假单胞菌哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南比头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星有更高的PTA和CFR，其中哌拉西林/他唑巴坦2.25 g/0.5 h+2.25 g/3 h q6 h和3.375 g/0.5 h+3.375 g/3 h q6 h给药方案、亚胺培南1 g q6 h给药方案、美罗培南1 g/0.5 h+2 g/3 h q8 h给药方案，对MIC=64 mg/L、MIC=8 mg/L、MIC=8 mg/L的耐药铜绿假单胞菌仍有高的PTA(97.99%和100%、98.25%、98.41%)。阿米卡星所有给药方案仅在MIC≤1 mg/L时，可获得大于90%的目标PTA值，但CFR值均低于80%；环丙沙星不同给药方案在MIC≤0.06 mg/L时可获得大于90%的目标PTA值，但CFR值均低于50%。结论 哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南时间依赖性抗菌药物治疗铜绿假单胞菌感染时，增加给药频次或延长输注时间均可获得PK/PD增效，尤其是处于中介和耐药的分离菌株。阿米卡星和环丙沙星建议用于轻症感染的治疗，或与其他抗菌药物联合使用以便取得更好的临床疗效。
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临床研究与应用2026, 51(2): 250-260.摘要：目的 探索芍药苷(paeoniflorin, PF)抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的药效及机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为Control、DSS、SASP、PF低和高剂量组。除Control组外，其余小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液诱导UC小鼠模型。观测小鼠体质量变化，疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分；记录结肠长度和脾脏指数指标；苏木精伊红(hematoxylin and eosin stain，HE)染色法检测结肠组织病理变化；ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1beta , IL-1β)含量；Ussing chamber检测结肠黏膜屏障功能；网络药理学结合分子对接手段筛选PF抗UC潜在通路；WB检测闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase, PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B, AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylation- protein kinase B, p-AKT)表达。结果 与DSS组相比，PF组小鼠体质量减轻程度、DAI评分、结肠缩短程度、脾脏指数、结肠组织炎细胞浸润和TNF-α和IL-1β表达均降低；PF升高结肠跨膜电阻(transepithelal electrical resistance，TEER)、Occludin和Claudin-1表达；PI3K-AKT通路是PF抗UC的潜在通路降低 PI3K和p-AKT/AKT表达。结论 PF保护DSS诱导的UC小鼠，靶向PI3K/AKT通路改善UC。
