过刊目录
-
-
2026年, 51卷, 第6期
刊出日期：2026-06-25
综述
微生物药物发现
合成生物学育种与生物合成
活性天然产物与化学衍生
分析质控与制剂
抗菌药物耐药机制研究
临床研究与应用
同一健康与微生物耐药控制
-
全选|
-
综述2026, 51(6): 693-704.摘要：新冠肺炎作为近年来全球范围内严重的公共卫生危机之一，是一种新型急性呼吸道传染病。新冠病毒对所有年龄段的人群普遍易感，感染症状多样，其中以无症状感染者为主要传染源，病毒常与宿主细胞的ACE2受体结合从而入侵人体并引发多种炎症反应。研究者们常以直接靶向病毒和靶向宿主作为药物研发的两大策略，制备了多种抗新冠病毒药物。然而，感染新冠肺炎容易引发多器官炎症和神经损伤等各种慢性病症，现有药物仅能够缓解症状但无法对其并发症及长期影响等进行全程干预。本综述从新冠病毒对机体影响的机制出发，对相应药物及研发现状进行了归纳，并结合本实验室的最新研究进展对相关药物研发趋势进行了展望，相关研究将为开发全程抗病毒药物、治疗新冠肺炎的急慢性并发症及后遗症提供重要参考。
-
综述2026, 51(6): 705-713.摘要：近年来，肠道菌群与造血系统之间的相互作用研究取得了极大的进展，正常肠道菌群对稳定状态造血功能具有相关性，迫切需要从大量的肠道菌群中筛选出一种细菌来作为下一代的诊断预后的标志物或者辅助改善临床结局的益生菌。嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，AKK)属于革兰阴性菌，能够分解肠道黏膜中的黏蛋白，调节消化道、肝脏以及血液中的肠道通透性和炎症反应，触发细胞因子信号传导，从而影响造血。本研究简述了AKK菌影响干细胞移植的免疫机制，以及影响干细胞移植植入、移植物抗宿主病、移植后感染以及细胞和免疫疗法疗效的途径。在本综述中强调了未来研究可能会减少抗生素使用的不良反应的方向，并改善干细胞移植患者的治疗效果。
-
微生物药物发现2026, 51(6): 714-721.摘要：目的 对1株原囊菌属黏细菌GXIMD 01532的次级代谢产物进行研究，以此丰富黏细菌的次级代谢产物库，为原囊菌属黏细菌次级代谢产物的潜在药用价值挖掘提供一定的依据。方法 采用ODS柱层析、Sephadex LH-20柱层析、制备高效液相等方法分离纯化该菌株的次级代谢产物，并利用高分辨率质谱、NMR波谱数据等方法进行结构鉴定，通过96孔板微量稀释法评价化合物的抗细菌活性。结果 对原囊菌属黏细菌GXIMD 01532进行液体发酵，从其菌液的乙酸乙酯萃取物和大孔树脂的乙酸乙酯吸附浸提物中共分离鉴定了16个单体化合物，分别为3-吲哚甲酸(1)，7-硝基-3-吲哚甲酸(2)，2-(7-nitro-1H-indol-3-yl)acetic acid(3)，N-acetyl-7-chlorotryptophan(4)，7-chloro-1H-indole-3-carbaldehyde(5)，N-乙酰基酪胺(6)，N-(对羟基苯乙基)甲酰胺(7)，N-[2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl] butanamide(8)，N-2-phenylethylsuccinamic acid(9)，N-(2-苯乙基)乙酰胺(10)，环(亮-脯)二肽(11)，1H-吲唑(12)，对香豆酸(13)，对羟基苯甲酸(14)，对羟基苯甲醛(15)，苯乙酸(16)。其中化合物2~5，9为5个新天然产物。抗菌活性测试表明，化合物2和3对表皮葡萄球菌具有微弱的抑制作用，MIC值均为125 μg/mL。结论 本文对原囊菌属黏细菌GXIMD 01532的次级代谢产物进行了深入研究，分离到了16个单体化合物，其中包括5个新天然产物。化合物2和3具有微弱的抗细菌活性。
-
合成生物学育种与生物合成2026, 51(6): 722-734.摘要：非核糖体多肽(non-ribosomal polypeptides, NRPs)是一类由非核糖体多肽合成酶(non-ribosomal peptide synthetases，NRPSs)多结构域、模块化、线性合成的一类天然活性产物，是抗生素药物的重要来源。NRPSs中的腺苷化(adenylation, A)结构域对底物选择的多样性决定了产物的多样化，进而决定了产物的活性。本研究基于现有A结构域序列，通过生物信息学、分子模拟手段揭示A结构域特异性识别底物氨基酸的机制。A结构域序列中存在59个通用的高度保守位点，其中特异性识别Ala的A结构域具有5个特异性保守位点，特异性识别Leu的A结构域具有8个特异性保守位点。特异性识别Ala、Leu的A结构域的结合口袋皆由268~271，290~293位氨基酸构成，特异性识别Ala的A结构域中第269Glu的羧基和290Asn的羧基与底物Ala形成氢键，特异性识别Leu的A结构域第268Gly和293Gly的氨基与底物Leu形成氢键。结合保守性分析，A结构域第268，269位氨基酸在特异性识别Ala、Leu过程中发挥关键作用。分子动力学模拟结果显示，特异性识别Ala、Leu腺苷化结构域及其结合口袋结构稳定，保守氨基酸波动小。本研究为定向改造非核糖体多肽、研发新型抗生素提供强有力的理论支撑。
-
活性天然产物与化学衍生2026, 51(6): 735-743.摘要：目的 通过化学合成获得高纯度断雷帕霉素乙酯化合物样品，并进一步评价其体外生物学活性，解决雷帕霉素终端产品研制过程中可能产生的断雷帕霉素乙酯化合物这一重要杂质的来源问题，从而为雷帕霉素终端产品的研发和质量提供技术保障。方法 通过两步化学反应合成断雷帕霉素乙酯化合物E941，即以雷帕霉素为母体合成断雷帕霉素，再进一步合成断雷帕霉素乙酯化合物E941；化学反应产物经正相硅胶柱层析，以丙酮/正庚烷(1:4, V/V)混合溶剂进行洗脱，得到E941粗品，最后经C18反相制备型高效液相色谱仪进一步分离制备获得E941纯品，HPLC纯度达96.99%；选取不同类型的肿瘤细胞株进一步评价E941的体外抗肿瘤活性，并通过淋巴细胞转化实验评价其免疫抑制活性。结果 通过化学合成和分离纯化制备获得的化合物E941经结构鉴定为断雷帕霉素乙酯化合物，其体外抗肿瘤活性较雷帕霉素低，免疫抑制活性远低于雷帕霉素。结论 通过两步化学合成反应及分离纯化即可制备获得高纯度的断雷帕霉素乙酯化合物，为雷帕霉素制剂等终端产品的质量控制提供杂质对照品及生物学活性数据支持，有利于推动雷帕霉素终端产品的研制。
-
分析质控与制剂2026, 51(6): 744-751.摘要：目的 探讨琥乙红霉素口服制剂微生物限度检查方法适用性试验中，大环内酯酶作为中和剂对微生物限度检查结果的影响。方法 按照《中国药典》2020年版四部通则1105、1106、1107，对口服琥乙红霉素制剂采用大环内酯酶进行微生物限度方法适用性试验研究。试验分别探讨了不同的添加方式和添加量的中和剂，在供试液、冲洗液、冲洗后的滤膜以及培养基中对计数微生物菌落回收的影响；探讨了控制菌检查中，不同添加量的中和剂和増菌培养基不同体积对试验菌检查结果的影响；试验同时设置了不加中和剂的对照组，以对比分析中和剂的作用。结果 试验发现，相同剂量的中和剂添加在冲洗后的滤膜上或培养基中，能获得较高的微生物回收比值，有效消除抑菌性；添加在供试液和冲洗液中微生物回收比值低，不利于消除抑菌性；不添加中和剂的对照组难以消除抑菌性。控制菌检查时，需采用中和法联合增加培养基用量的直接接种法消除其对试验菌检出的影响。结论 琥乙红霉素口服制剂微生物限度检查中，使用大环内酯酶作为特异性中和剂，能够有效降低琥乙红霉素对微生物生长的抑制作用，从而提高微生物检查结果的准确性。
-
分析质控与制剂2026, 51(6): 752-761.摘要：目的 通过液相质谱联用(LC-MS/MS)技术，实现了对单克隆抗体药物基质中的卡那霉素等8种氨基糖苷类抗生素，氨苄西林等β-内酰胺类，依诺沙星等14种喹诺酮类抗生素，磺胺嘧啶等24种磺胺类抗生素，甲硝唑等7种硝基咪唑类抗生素等共57种抗生素的快速定量筛查。方法 对于8种氨基糖苷类抗生素，采用ACQUITY UPLC BEH AMIDE(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)进行分离，以250 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)，乙腈为流动相，流速为0.4 mL/min，采用多重反应检测(MRM)建立了快速筛查方法，该方法的采集时长为9.5 min。对于49种其他类抗生素，采用Shim-pack Velox C18(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm)色谱柱，以0.1%甲酸溶液，乙腈为流动相，流速为0.3 mL/min，采用多重反应检测(MRM)建立了快速筛查方法，采集时长为13 min。结果 对于8种氨基糖苷类抗生素，其溶液浓度在1~200 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.99，定量限范围在0.077~6.597 ng/mL；对于49种其他抗生素，其溶液浓度在0.5~200.0 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.99，定量限范围在0.003~3.317 ng/mL。运用该方法对3个不同品种共计20批次单克隆抗体制剂进行抗生素筛查，均未检出抗生素残留。结论 本研究运用液质联用技术(LC-MS/MS)方法，建立了针对生物制品基质的57种抗生素残留的检测方法，可以实现对这57种抗生素的灵敏快速定量筛查。目前的单克隆抗体制剂基本不会有抗生素残留。
-
分析质控与制剂2026, 51(6): 762-769.摘要：目的 对国内市售的他克莫司软膏进行质量评价。方法 对9家生产企业生产的181批他克莫司软膏按照法定质量标准进行检验，并对液滴粒度、有关物质、锥入度/黏度、含量测定项目进行了探索性研究。结果 来自2家企业的4批样品法定检验结果不合格，不合格原因均为杂质“二烯他克莫司”超限。探索性研究结果表明：处方比例与均质工艺是影响本产品容器内均匀度与液滴粒度的关键；白蜂蜡质量与二烯他克莫司杂质超限存在相关性；部分法定质量标准中杂质“二烯他克莫司”的相对校正因子有误，应为0.28；锥入度与黏度的检测结果之间存在相关性；含量测定采用内标法，可显著降低样品制备过程中有机溶剂挥发导致的含量整体偏高的问题。结论 现行质量标准中有关物质、含量测定、液滴粒度和锥入度方面需要进一步完善。辅料质量、处方比例、均质工艺是影响本产品质量的关键因素。制剂企业可以从加强辅料，尤其是白蜂蜡的质量控制，优化处方及均质工艺等方面进一步提高本品的产品质量。
-
抗菌药物耐药机制研究2026, 51(6): 770-781.摘要：目的 探讨分析armA基因对鲍曼不动杆菌耐阿米卡星的贡献，更新armA基因的基因环境，确定armA基因的转录起始位点并研究armA上游不同IS元件对其表达调控的影响。方法 纸片法测定101株临床分离鲍曼不动杆菌对阿米卡星的抑菌圈直径，二代测序核定菌株携带的氨基糖苷类耐药基因和ST分型。SPSS 27.0软件统计分析氨基糖苷类抗生素耐药基因与阿米卡星耐药表型之间的相关性。在Genbank库下载15条代表性的携带armA的质粒或者染色体序列，种属覆盖肠杆菌科、不动杆菌属和假单胞菌属，精细注释armA基因的基因环境。5'-RACE快速扩增cDNA末端系统确定armA转录起始位点。根据armA基因环境将ISCR28-armA-ΔISCR28、ISCR1-ISEc28-ΔISCR28-armA和ISEc28-ΔISCR28-armA 3个基因片段克隆到pSTV28(cmR)的EcoRI位点，构成重组质粒pSTV28-In1，pSTV28-In2和pSTV28-In3。通过qRT-PCR和qPCR研究不同插入序列对armA转录水平和拷贝数的影响。结果 101株鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率为65.35%。ST分型主要是ST2(77.23%)和ST1561(12.87%)，是当地医院主要流行的ST型。armA基因与阿米卡星耐药表型之间存在显著且强关联性(P＜0.001)。基因环境的分析表明在肠杆菌科、不动杆菌属和假单胞菌属中，ISEc28和armA基因之间均有ISCR28的残留。armA的转录起始位点位于ISCR28右臂内，距离armA起始密码子ATG146 bp。工作浓度下，ISs对armA相对转录水平和绝对拷贝数的调控能力大小为ISCR28＞ISCR1＋ISEc28＞ISEc28。1000 μg/mL卡那霉素诱导下，质粒pSTV28-In1中armA的转录水平和拷贝数最高，分别是在50 μg/mL卡那霉素诱导下的397倍和8.90倍。结论 鲍曼不动杆菌中，携带armA基因与阿米卡星的耐药表型有显著的正相关性，而其他耐药基因aph(3")-Ib＋aph(6)-Id＋aph(3')-Ia疑似沉默不表达。ISCR28早于ISEc28和ISEc29参与armA的捕获，并为其表达提供启动子和转录起始位点。armA基因上游有完整ISCR28时能促进armA基因的转录水平，并增加其拷贝数。
-
抗菌药物耐药机制研究2026, 51(6): 782-790.摘要：目的 采用质子转移反应-质谱法(PTR-MS)对肺炎克雷伯菌(KP)在生长过程中释放的挥发性有机物(VOCs)进行系统分析与鉴定，旨在建立一种快速、准确的方法以区分和鉴定耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)。方法 研究收集了2021年9月至2024年10月期间从患者标本中分离的非重复临床菌株。利用VITEK2系统及聚合酶链式反应对菌株进行药敏试验及碳青霉烯酶基因型鉴定。在美罗培南(MEM)压力下，菌株进行密闭培养3 h，随后采用 PTR-MS对细菌释放的顶空气体进行定量检测。同时，结合快速气相色谱-质子转移反应-质谱法(FGC-PTR-MS)对特征离子进行定性分析。结果 研究共收集62株临床KP，其中包括31株碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)和31株CRKP。在常规培养条件下，CSKP与CRKP释放的顶空气体中特征性VOCs离子信号强度随时间变化呈现一致趋势。然而， MEM压力下密闭培养3 h后，CSKP菌株释放的顶空气体中特征性VOCs离子信号强度显著降低，而CRKP菌株的特征性VOCs离子信号强度未发生明显变化。进一步分析表明，这些特征离子对应的VOCs主要为乙醛、乙醇和乙酸。结论 采用PTR-MS技术实时监测抗生素胁迫下3 h内KP顶空气相中特异性VOCs的动态释放特征，可为CRKP的快速鉴别提供重要依据。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 791-798.摘要：目的 了解2017—2024年南京市某三级医院临床分离的革兰阴性菌的分布及其耐药性。方法 应用WHONET 5.6软件回顾性分析8年间该院临床分离的革兰阴性菌药敏试验结果资料。结果 共分离革兰阴性菌34 906株，最常见的菌株依次为大肠埃希菌(26.0%)、肺炎克雷伯菌(20.6%)、铜绿假单胞菌(19.3%)、鲍曼不动杆菌(7.6%)和奇异变形杆菌(4.6%)。上述细菌对碳青霉烯类药物平均耐药率分别为2.2%~3.9%、23.1%~25.9%、37.3%~38.2%、57.1%~63.0%和0.6%~2.2%。CR-ECO、CRKP、CRPMI 检出率呈上升趋势，CRPA、CRAB检出率呈下降趋势。大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、替加环素、多黏菌素B耐药率在5%以下 ，肺炎克雷伯菌对替加环素耐药率在5%以下 ，奇异变形杆菌对美罗培南、厄他培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦耐药率在5%以下；铜绿假单胞菌对阿米卡星和多黏菌素B耐药率在5%以下，鲍曼不动杆菌对多黏菌素B耐药率在5%以下。结论 多数碳青霉烯类耐药革兰阴性菌检出率有上升趋势，尤其是CRKP，应加强抗菌药物的合理使用和医院感染防控措施，以预防和控制耐药菌的播散。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 799-804.摘要：目的 研究了解重庆市某三甲医院血液标本中大肠埃希菌临床分布及耐药性变迁，为临床上合理应用抗菌药物提供依据。方法 采用回顾性研究，收集该院细菌耐药监测网自2012—2023年间血培养分离菌数据，采用WHONET5.6软件进行分析。结果 2012—2023年从血培养标本中共分离出大肠埃希菌2411株，科室分布排在前3的依次是肝胆外科(14.1%)、泌尿外科(10.9%)和重症医学科(9.3%)。药敏结果显示：2012—2023年大肠埃希菌对头孢唑林、头孢曲松和头孢呋辛的耐药率均超过50.0%，而对阿米卡星和碳青霉烯类的耐药率均低于5.0%。氨苄西林/舒巴坦的耐药率在2015年最高达到60.9%，头孢西丁在2019年最高为19.4%。对氨苄西林的耐药率在81.0%~91.9%间，2021年最高峰值91.9%。到2023年，耐药率达到最高值的抗菌药物包括：头孢唑林(76.0%)、哌拉西林/他唑巴坦(11.7%)、头孢呋辛(63.6%)、头孢曲松(62.8%)、氨曲南(50.0%)、环丙沙星(60.2%)和左氧氟沙星(59.9%)。此外，ESBL阳性菌株对常用抗菌药物的耐药率普遍高于ESBL阴性菌株。耐碳青霉烯大肠埃希菌的检出率在1.4%至4.6%之间波动。结论 血培养分离大肠埃希菌在科室分布、对抗菌药物耐药性及其变化趋势均存在地区差异性。需对血液标本中分离的大肠埃希菌进行持续监测，特别是耐碳青霉烯大肠埃希菌，建立重点科室主动筛查机制，并制定针对性的抗菌方案和严格的感染防控措施。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 805-814.摘要：目的 对临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)耐药性及分子特征变迁进行研究，为控制MRSA的传播提供依据。方法 收集66株2018—2019年MRSA和64株2023—2024年MRSA，采用质谱鉴定系统进行细菌鉴定，采用Vitek 2 Compact全自动微生物鉴定及药敏分析系统进行药敏试验，采用聚合酶链式反应(PCR)检测MRSA耐药基因、毒力基因、多位点序列分型(MLST)及葡萄球菌盒式染色体mec基因分型(SCCmec)。结果 2018—2019年MRSA以ST59、ST239和ST188为主，2023—2024年MRSA以ST59、ST22和ST5为主，但MRSA的优势流行株始终是ST59-SCCmec Ⅳ型。与2018—2019年相比，2023—2024年MRSA CC8克隆群占比降低，CC22克隆群占比升高，对克林霉素、红霉素、环丙沙星、四环素、庆大霉素和利福平的耐药率明显降低，ermA和aac(6')+aph(2'')检出率降低，ermC检出率增高。CC59和CC22克隆群MRSA对除克林霉素、红霉素外的抗菌药物耐药性较低，CC5、CC1、CC8克隆群MRSA分别对利福平、四环素、复方磺胺甲恶唑耐药性较低，对其他抗菌药物呈现不同程度耐药。不同CC克隆群MRSA携带耐药基因和毒力基因的种类及分布存在差异。结论 本研究MRSA流行株为ST59-SCCmec Ⅳ型，各CC克隆群耐药性及分子流行特征存在差异，并随时间发生变迁，应持续监测MRSA的流行菌株及耐药特点，制定有效的院感防控措施，减少MRSA的传播和流行。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 815-823.摘要：目的 了解危重症患者医院获得原发性血流感染的病原菌分布特点及耐药特征，并探讨影响患者预后的危险因素。方法 回顾性统计分析2020年1月—2023年12月郑州大学第一附属医院重症监护病房收治的医院获得原发性血流感染患者的临床资料，并根据患者的生存状况进行分组，采用多因素Logistic回归模型分析影响患者预后的危险因素。应用受试者工作特征曲线评估各危险因素对结局的预测价值。结果 共纳入450例血流感染患者，病死率为42.22%。检出菌株555株，其中革兰阴性菌300株(54.05%)，革兰阳性菌215株(38.74%)，真菌40株(7.21%)；革兰阴性菌检出率由2020年49.65％升至2023年55.98％。药敏试验显示，革兰阴性菌均对黏菌素高度敏感，其中大肠埃希菌对替加环素无耐药，对阿米卡星较敏感，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对替加环素较敏感；革兰阳性菌中，葡萄球菌属对万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、替加环素无耐药，对利奈唑胺高度敏感；屎肠球菌对奎奴普丁/达福普汀、利奈唑胺、替加环素无耐药，检出1株万古霉素耐药屎肠球菌。多因素分析结果显示，住院时间、深静脉置管、有创机械通气、血液透析、化疗、免疫抑制剂、年龄、C反应蛋白水平、降钙素原水平、低血清白蛋白水平是影响血流感染患者预后的独立危险因素，P<0.05。受试者工作特征曲线分析显示，联合指标具有较好的准确性(AUC=0.869，P<0.05)。结论 危重症患者医院获得性血流感染病原菌分布广泛，以革兰阴性菌为主，且呈增长趋势。应根据病原菌分布、耐药特征及危险因素采取综合性预防策略和措施，改善危重症患者预后。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 824-829.摘要：目的 探讨老年患者头孢哌酮/舒巴坦(cefoperazone/sulbactam，SCF)药动学(pharmacokinetic，PK)-药效学(pharmacodynamics，PD)达标情况及谷浓度影响因素，为老年患者合理使用SCF提供参考。方法 采用回顾性研究方法收集某院2023年1月－2024年7月使用SCF并监测谷浓度的老年患者资料，分析SCF的PK/PD达标情况，运用多重线性回归分析SCF谷浓度的影响因素。结果 共94例患者纳入研究，谷浓度范围为0.77~311.1 μg/mL，以100%fT＞MIC(minimum inhibitory concentration，MIC)为PK/PD 靶值，达标率为15.96%；常规日剂量推荐的2~4 g，PK/PD达标率为15.52%。多重线性回归分析显示日剂量、肌酐清除率是SCF谷浓度的独立影响因素。结论 老年患者SCF的PK/PD达标率较低，常规剂量难以达到理想的PK/PD靶值，即使延长输注时间也难以提高PK/PD达标率，建议临床积极开展SCF血药浓度监测，促进SCF的合理使用。
-
临床研究与应用2026, 51(6): 830-837.摘要：目的 评价多西环素治疗儿童A2063G位点阳性耐大环内酯类肺炎支原体(MRMP)肺炎的疗效及应用时机。方法 回顾性分析2023年1月—2024年6月MRMP肺炎住院患儿的临床资料。根据治疗情况将患儿分为大环内酯类药物治疗组(MA)46例和大环内酯类药物治疗无效改多西环素治疗组(DOX)56例，比较两组间临床特征。通过二元多因素logisitic回归分析，探讨A2063G位点变异MRMP肺炎使用多西环素的影响因素。结果 纳入102例MRMP肺炎患儿(男:女=54:48)。所有患儿均痊愈出院。入院3 d内换用多西环素的患儿组住院病程及全身GCS辅助使用率均低于入院3 d后换用多西环素患儿组，差异有统计学意义(P＜0.05)。二元多因素Logistic回归分析结果提示D二聚体(Di)水平、肺泡灌洗液中MP-DNA拷贝数、是否存在塑型性支气管炎(PB)，是A2063G位点变异MRMP肺炎患儿考虑多西环素替代治疗的影响因素；Di水平的受试者工作特征曲线显示曲线下面积为0.705(P＜0.05)。结论 A2063G位点阳性MRMP肺炎儿童使用多西环素有助于缩短病程、减少退热时长、促进影像学恢复、减少全身GCS使用率，且早期使用多西环素效果更好。
-
同一健康与微生物耐药控制2026, 51(6): 838-844.摘要：目的 构建并验证非脓毒症复杂性尿路感染(complicated urinary tract infection，cUTI)住院患者不良结局的早期预测模型，评估基于入院24 h内临床信息进行风险分层的可行性，为病情监测、抗菌治疗决策优化及耐药防控提供参考。方法 采用单中心回顾性队列研究，纳入2023年1月至2025年12月某院收治的非脓毒症cUTI住院患者565例，按入院时间分为训练集(n=396)和时间外验证集(n=169)。收集患者入院24 h内的人口学特征、基础疾病、生命体征、尿路复杂因素、实验室指标及入院早期抗菌治疗信息。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归结合10折交叉验证筛选候选变量，分别构建Logistic回归、随机森林和XGBoost预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)、Brier 分数、校准曲线及决策曲线分析评价模型的区分度、校准度和临床效用，并采用Bootstrap方法进行内部验证。结果 训练集与验证集不良结局发生率分别为26.0%和32.0%。验证集中，Logistic回归、随机森林及XGBoost模型的AUC分别为0.808，0.847及0.844，Brier分数分别为0.167，0.146及0.149，均表现良好。Logistic回归纳入15个预测变量，其中留置导尿管(OR=14.40，95%CI: 6.09~38.19)、入院24 h内初始抗菌治疗信息(OR=9.56，95%CI: 2.49~52.30)及体温(OR=3.69，95%CI: 2.20~6.40)与不良结局风险升高密切相关。结论 本研究构建的多模型体系可在入院早期有效识别cUTI不良结局高风险患者，有助于减少广谱抗菌药物过度使用，降低院内及环境中的耐药选择压力，为阻断耐药基因在“社区-医院-环境”间的循环传播提供量化工具。
