一种不易诱发耐药性的新型抗生素 teixobactin 的研究进展
Advances of teixobactin, a new antibiotic without detectable resistance
文章导读
摘要 细菌耐药问题已经成为 21 世纪世界上最大的健康问题之一。发现新抗生素的速度越来越慢以及新耐药细菌的产生
加速了新抗生素的需求。来源于难培养土壤微生物的缩肽类抗生素 teixobactin 具有独特新颖的抗菌机制,即和细菌细胞壁上肽
聚糖前体脂质 II 及壁磷壁酸前体脂质 III 的保守序列结合,以致细菌细胞壁不能合成,可以杀死多种耐药性致病菌,包括耐甲
氧西林金黄色葡萄球菌 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 和结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis) 等。这种
特殊的作用方式使病原体对其很难产生耐药性,因此,teixobactin 被认为是“明星抗生素”。自 teixobactin 发现以来,它的生
物活性、作用机制、构效关系等逐步被揭示,其化学全合成也得以实现,但是生物合成的研究相对滞后。本文总结了近几年来
有关 teixobactin 的研究进展,讨论了其不易诱发耐药性的机制,并展望了其在生物合成方面的研究。
关键词 :
  ,
Teixobactin;环缩肽;耐药性;非核糖体多肽合成酶;脂质 II;生物合成
Abstract : Bacterial resistance to existing drugs, a growing public concern worldwide, poses a threat to the health
of humans. As the discovery of new antimicrobial drugs becomes extremely difficult and massive bacterial resistance
emerges, it is urgent to search for new antibiotics. Teixobactin, a depsipeptide discovered in a screen of uncultured
bacteria, inhibits cell wall synthesis by binding to a highly conserved motif of lipid II (precursor of peptidoglycan)
and lipid III (precursor of cell wall teichoic acid) and kills a variety of drug-resistant pathogens, including clinically
resistant bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Mycobaterium tuberculosis.
Remarkably, since no teixobactin-resistant bacterial strains have been obtained due to its novel modes of action to
kill pathogens, teixobactin has been considered to be a "star antibiotic". Since the discovery of teixobactin in 2015,
its biological activity, modes of action, and structure-activity relationship (SAR) have been gradually revealed,
and its total chemical synthesis has also been achieved, while the research on biosynthesis falls behind. This article
summarizes the research progress of teixobactin in recent years, discusses the modes of actions that helps it kill
pathogens without resistance development, and looks forward to the research on its biosynthesis.
Key words :
 
Teixobactin
Cyclic depsipeptide
Antimicrobial resistance
Nonribosomal peptide synthetase
Lipid
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