摘要：肉桂酰基修饰的非核糖体肽(cinnamoyl-containing nonribosomal peptides, CCNPs)是一类N端带有邻位取代的肉桂酰脂质(cinnamoyl lipid, CL)基团修饰的非核糖体肽(nonribosomal peptide, NRP)类天然产物，构成了一个独特的NRP小家族。该类化合物结构多样、活性丰富、生物合成机制新颖，近年来吸引了越来越多的研究关注。在本综述中，我们总结了已知CCNP类天然产物的结构特点、发现策略、生物活性及其生物合成机制等方面的研究进展，重点探讨了CCNP类天然产物中独特的生物合成机制。对相关生物合成机制的深入理解将进一步推动这一类具有前景的环肽类天然产物的精准发现与后续的药物研发。

摘要：随着头孢他啶/阿维巴坦在临床的应用，已出现头孢他啶/阿维巴坦耐药的铜绿假单胞菌。本文重点总结了头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌的主要耐药机制。其中，非特异性机制包括：外排泵的上调表达，孔蛋白的下调表达。特异性机制包括：产B类金属β-内酰胺酶以及产A类、C类及D类β-内酰胺酶变异体。对头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌耐药机制的研究，可为诊断治疗此类耐药菌提供理论基础。此外，目前对头孢他啶/阿维巴坦耐药铜绿假单胞菌耐药机制的研究，大都限于基因测序得到的初步结果，进一步的机制研究还有待完善。

摘要：日益严峻的抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生安全的重大威胁，亟需开发具有新型骨架和/或新作用机制的治疗药物，以应对由耐药性细菌、真菌、寄生虫及病毒等病原体引发的感染。此外，新型抗生素的开发仍然高度依赖于新天然产物的发现。放线菌因其在新结构或新功能天然产物生产中的多能性，贡献了临床上使用抗生素数量的2/3多，而且其仍然是新型抗生素的重要来源。在这个多能的放线菌类群中，海洋放线菌因其能够合成结构新颖、活性多样且强效的次级代谢产物，是尤其值得重点关注的一类微生物资源。本文对发表于2014—2024年间具有显著抗感染活性(MIC≤10 μg/mL)的海洋放线菌源次级代谢产物进行了系统的整理和归纳，这期间共发表具有显著抗感染活性的分子200个，其中抗细菌分子154个(抗革兰阳性、革兰阴性菌和结核分枝杆菌的分别是109、31和35个)、抗真菌分子27个、抗病毒分子3个和抗寄生虫分子29个。多学科技术的发展进步为次级代谢产物生物合成机制的揭示和具有应用价值的生物合成酶功能表征创造了条件。目前在这些分子中已经开展或完成生物合成研究的分子有62个(31个聚酮、8个非核糖体肽、10个聚酮-聚肽杂合分子、7个生物碱、2个RiPPs、2个萜类、1个核苷和1个长链双环磷酸酯)，基于化合物的结构类型对其中的聚酮、聚肽、生物碱、杂萜类和核苷类等代表活性分子的生物合成进展进行了综述，以期为其他分子的生物合成机制解析提供思路借鉴或参考。最后探讨了快速发展的海洋放线菌天然产物研究领域所面临的挑战和未来的发展方向。这一系统分析将为人们了解海洋放线菌源抗生素的发现现状及其对解决全球抗生素抗性危机的意义提供新见解。

摘要：麦角生物碱是一类具有复杂化学结构和显著药理活性的天然产物，兼具悠久的历史应用和现代药物研发价值。本文系统综述了麦角生物碱生物合成的分子机制研究进展，重点总结了：①C环合成的关键催化酶EasC的超氧阴离子自由基反应机制；②D环分支合成中EasA和EasG的协同作用；③麦角胺与fumigaclavine C两类代表性生物碱的合成路径差异。同时结合前沿药物研发动态，探讨了致幻剂麦角酸二乙酰胺(lysergic acid diethylamide, LSD)从争议性物质致幻剂向突破性治疗药物的转化历程，特别是其获得FDA突破性疗法认证用于广泛性焦虑症治疗的临床进展。通过整合基础生物合成机制与转化医学研究成果，本综述为新型麦角碱药物的理性设计与开发提供理论指导和实践参考。

摘要：四环素类药物是临床上常用的抗生素，近年来新型四环素类药物如奥马环素和依拉环素也得到上市，虽然临床有独特的抗感染优势，但在儿童中的应用受到一定限制。该文对有关四环素类药物机制、药学特点、耐药机制、不良反应以及在儿童中临床应用的相关文献进行整理，就四环素类药物在抗感染方面的研究进展和在儿童临床中的应用展开综述。

摘要：药品质量标准服务于药品监管，是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件，其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手，探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精准的定性与定量分析，有效地表征/控制药物的安全性与有效性，利用精准的化学分析替代传统的生物学分析是当代抗生素质量标准的发展方向。

摘要：金黄色葡萄球菌，是一种常见的病原体，通常会诱导多种疾病的产生。随着医学中抗生素的过多使用，多种病原体的药物耐药性也随之骤升。特别地，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的出现导致其临床感染率日益攀升，这对医学治疗造成了严重困扰。MRSA菌株的遗传多样性较高，其流行克隆和耐药特性也在持续变化。因此，对MRSA耐药机制的深入探究以及对应治疗方案的开发尤为重要。本文针对MRSA的耐药现状和耐药机制进行了全面阐述，对其相关治疗措施进行了深入分析，为临床医学中治疗MRSA感染奠定基础。

摘要：环肽是一类主要由氨基酸残基通过肽键形成的非线性含氮化合物。短杆菌肽抗菌剂是在20世纪40年代被发现的该家族的第一个成员。在随后的几十年里，更多的天然环肽类似物被公开报道。本文对1986年12月—2024年6月，从真菌资源中共获得的121个环状四肽、五肽和六肽的来源、化学结构特征和生物活性进行了全面系统的综述。此外，大多数的环肽化合物表现出显著的抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎和抗病毒等药理活性，为新药的开发提供有价值的思路。该综述为今后探索和发现具有生物活性环四肽、环五肽和环六肽提供了参考数据。

摘要：双组分信号转导系统是细菌感知并响应环境信号的主要方式。金黄色葡萄球菌中目前已经发现16对双组分系统，其中，万古霉素耐药相关的信号转导系统VraSR(vancomycin-resistance associated sensor/regulator)可以帮助其响应靶向细胞壁的抗生素所致压力，从而导致其对相关抗生素耐受，进而帮助金黄色葡萄球菌产生更为复杂的耐药机制。VraSR系统在厚壁菌门中高度保守，靶向VraSR系统有望开发新的抗生素增敏剂或抗致病力药物。本文主要综述了近年来VraSR系统在调控功能、调控机理及抑制剂方面的研究进展，以为后续深入阐明该系统调节作用的分子机理和开发针对该系统的潜在干预措施提供参考。

摘要：目的 探究抗菌药物对病原菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)与最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)之间是否存在相关关系，考察能否通过抗菌药物的MIC实现其MPC的统计学预测。方法 通过非系统性文献检索和查阅，收集不同结构类型抗菌药物针对各种常见病原菌的数据对(MIC, MPC)，获得样本量足够大的数据集；然后对数据集进行相关回归分析和拟合优度计算，得回归方程、相关系数(r)、决定系数(R2)和剩余标准差(s)；再对其进行相关系数检验和拟合优度比较，以确定MPC与MIC之间的相关性和较优拟合的回归方程；同时，对数据集中的MIC和MPC进行自然对数转化及其相关回归分析，以更直观地确认MIC与MPC之间的相关性。结果 获得包含289组数据对的数据集，相关回归分析和拟合优度比较表明抗菌药物对病原菌的MPC(y)和MIC(x)之间具有显著的相关性(r=0.9805)，较优拟合的回归方程为y= 16.0272x(R2=0.96，s=202.4)，预测时MIC的范围为0.008~1024 μg/mL。结论 纳入研究的数据分析显示，抗菌药物对病原菌的MPC和MIC之间具有显著的相关性，可以预估MPC为MIC的16倍；若MIC测定时采用倍半稀释法，则MPC大概率为MIC的8~32倍，由此为基于突变选择窗假说的防细菌耐药研究、联合用药防细菌耐药规律理论的可操作性转化和临床实践提供方法支撑和理论依据。

摘要：链霉菌因其多样化的抗生素生产能力而备受关注，但遗传操作的难度限制了其在工业应用中的潜力。近年来，CRISPR/Cas系统，特别是Class 2型系统，以其强大的基因编辑能力展示出广阔前景，已成为多种微生物基因组编辑的有力工具。本文综述了CRISPR/Cas介导的基因编辑技术在链霉菌中的开发与应用，涵盖遗传工具的构建与优化。同时，本文总结了不同类型CRISPR/Cas技术在多种链霉菌菌株中的应用，包括基因调控和基因组编辑对次级代谢物的影响。该综述不仅为链霉菌遗传操作工具的进一步开发及优化提供了参考，还为未来在非模式链霉菌菌株中的应用提供了借鉴。

摘要：小单孢菌是继链霉菌后，最重要的药用放线菌资源，近年来国内外研究者从海洋小单孢菌中不断发现并综述其产生的药用活性分子。本文在已有文献基础上，总结了2022—2024年海洋小单孢菌的次级代谢产物及其活性。另外，小单孢菌科的2个属，疣孢菌属Verrucosispora和向氏菌属Xiangella于2018年被重新分类，并入小单孢菌属，小单孢菌科的继生菌属Jishengella也于2019年被重新分类并入小单孢菌属。作为拾遗补缺，不受2022—2024年及海洋来源的限制，本综述还补充了疣孢菌属，向氏菌属和继生菌属重新分类为小单孢菌属的菌株和产生次级代谢产物及其活性的信息，目的是更加全面地反映小单孢菌次级代谢产物的化学和活性多样性。

摘要：大环内酯类化合物属于聚酮类天然产物，由模块型聚酮合酶合成，是临床抗生素类药物的重要组成部分。然而，其复杂的大环内酯聚酮骨架使得化学合成十分困难，因此基于生物合成的结构修饰策略受到了研究者们的青睐。模块型聚酮合酶利用具备不同催化功能的模块，根据其排序从前往后依次进行装配线式的生物合成，故可通过装配线的重新设计来合成新骨架结构化合物，为新型抗生素的研发提供丰富的化学实体。近30多年来，众多研究者在大环内酯类抗生素的生物合成机制解析和聚酮合酶改造方面均取得了一定的研究进展，实现了聚酮骨架的定向结构改造。本文在此对其进行归纳总结，期望能助力于大环内酯类抗生素的研发工作。

摘要：目的 对海洋真菌Aspergillus sp. HNMF-114发酵提取物的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性成分进行研究。方法 应用正反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、薄层层析、高效液相色谱制备等方法，对该菌株发酵提取物进行分离纯化；结合核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)等数据解析化合物的结构；并对化合物的体外PTP1B抑制活性进行评价。结果 从真菌Aspergillus sp. HNMF-114的发酵产物中分离得到了9个化合物，其结构分别鉴定为CS-B(1)，norquinadoline A(2)，tryptoquivaline U(3)，quinadoline B(4)，glyantrypine(5)，5,5'-二甲基-7-羟基-4,4',7'-三甲氧基-6,8'-双香豆素(6)，altenuene(7)，4(3H)-喹唑啉酮(8)和7-羟基-4-甲氧基-5-甲基香豆素(9)。结论 化合物2、5和6在50 µg/mL浓度下对PTP1B具有一定抑制效果，为发掘新型PTP1B抑制剂提供数据参考。

摘要：目的 分析2019—2022年安徽省血培养分离菌的分布及耐药性变迁，为临床合理用药提供依据。方法 采用WHONET 5.6软件对2019—2022年血培养分离菌的构成及其耐药性进行统计分析。结果 10所三级医院3年共分离病原菌5736株，其中革兰阴性菌4251株(74.1%)，革兰阳性菌1485株(25.9%)。排前3位的细菌依次为大肠埃希菌(2090株，36.4%)、肺炎克雷伯菌(1110株，19.4%)、金黄色葡萄球菌(600株，10.5%)。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为29.2%，MRSA对环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈先增后减趋势，未发现对万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株；屎肠球菌对大部分抗菌药物耐药率高于粪肠球菌；大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率低于4%；肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药率呈先升后降趋势，2020年耐药率达20%以上；铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率均偏低，对氨基糖苷类抗生素的耐药率甚至低于6%，对亚胺培南耐药率呈明显下降趋势；鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率较高，多数药物可达60%以上。结论 2019—2022年安徽省血培养分离菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌占绝对优势，鲍曼不动杆菌耐药情况较严重，各医疗机构应加强血流感染细菌耐药性监测，指导临床合理使用抗菌药物。

摘要：达罗巴汀是一种核糖体合成翻译后修饰肽(RiPPs)抗生素，最初是从Photorhabdus属的细菌中分离鉴定，具有抗革兰阴性菌的活性。由于其独特的氨基酸交联结构和特殊的杀菌机制，达罗巴汀引起了化学合成、生物合成和药物生产等领域的广泛关注。近年来，关于达罗巴汀生物合成机制的研究取得了显著进展，为未来研究提供了坚实基础。本综述回顾了达罗巴汀生物合成的发展历程，包括生物合成基因簇鉴定、生物合成路径解析、自由基S-腺苷甲硫氨酸(rSAM)酶催化RiPPs大环交联形成机制及微生物异源生产等。这些研究进展为利用合成生物学技术生产新型达罗巴汀类抗生素提供了新的视角。

摘要：酮合成酶(ketosynthase, KS)是聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)复合酶重要一员，能催化酰基辅酶A衍生物加载到酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)的磷酸泛酰巯基乙炔(phosphopantetheine, Ppant)链上进行脱羧缩合反应，实现聚酮链的延伸，在聚酮化合物生物合成起着重要的作用。本文通过对KS的结构功能、KS与其他结构域的相互作用及在抗生素生物合成的应用等进行了综述，为研究KS结构域的功能和调控机制、提高聚酮化合物产量和开发新型聚酮抗生素提供理论基础。

摘要：目的 对盐酸特比萘芬乳膏的质量现状进行综合评价。方法 采用法定检验方法结合探索性研究对不同国产盐酸特比萘芬乳膏样品进行检验。通过对pH值、延展性、有关物质、抑菌剂含量、抑菌效力、刺激性研究和体外释放等项目的考察，与原研企业产品比对分析国产制剂的质量状况。结果 134批次样品按法定标准检验均符合规定。在杂质谱分析中对样品中各杂质的来源与结构进行了确证；通过pH值和延展性测定揭示，部分企业产品与原研产品相差较大；刺激性试验与体外释放试验也表明多数企业产品与原研产品存在差异；利用相容性试验揭示，制剂中的硬脂酸、吐温80、吐温60等辅料可加速制剂中杂质的产生；温度影响乳膏质量；部分产品可能存在处方不合理导致抑菌剂过度添加问题。结论 盐酸特比萘芬乳膏质量仍需提升，现行质量标准需进一步完善。

摘要：抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是一类具有抗病原微生物活性的多肽类物质，与传统抗生素相比具有广谱抗菌活性，且可以克服病原微生物的耐药性，已成为“替抗”研究热点。抗菌肽在医学、生命科学和饲料工业等领域均有着良好的应用前景，但仍面临着诸多难题，如获取成本高、半衰期短以及最小抑菌浓度较抗生素仍有差距等，限制其进一步开发应用。所以，抗菌肽获取方式及生物活性提高等研究非常必要。本文简要介绍了抗菌肽的结构类型与生物活性，重点总结对抗菌肽的活性优化及异源表达，并对其产业化前景进行展望，以期为抗菌肽的开发和应用提供参考。

摘要：目的 描述与评价CAZ/AVI治疗CR-GNB危重症感染患者的临床特征、治疗模式和临床结局。方法 选取2021年1月至2023年12月份浙江省人民医院重症监护病房(ICU和EICU)的患者发生CR-GNB感染并使用CAZ/AVI治疗的住院患者进行回顾性队列研究。结果 共计72例患者纳入分析，其中CRE感染患者46例，CRPA感染患者26例。主要感染部位为肺部感染和血流感染，83.33%的患者需要机械通气，38.89%的患者接受CRRT治疗，36.11%的患者合并脓毒性休克，平均SOFA评分为6.74分，APACHE Ⅱ评分中位值为17分。CAZ/AVI治疗疗程中位值10 d，61.11%(44/72)的患者为CAZ/AVI联合用药，联用最多的品种是硫酸黏菌素。最终，65.28%(47/72)的患者达到了临床治愈，90.28%(65/72)的患者得到细菌清除，28 d死亡率为18.06%。再根据是否发生血流感染进行亚组分析，血流感染组CRE感染比例高于未发生血流感染组，分别为90.91%(20/22)和52.00%(26/50)(P=0.002)；两组的细菌清除分别为100%(22/22)和86%(43/50)(P＞0.05)。血流感染组比未发生血流感染组有更高的临床治愈率，分别为90.91%和54.00%(P=0.002)。多因素分析发现，CAZ/AVI单用和联合用药对临床结局没有影响(P=0.383)，SOFA评分是影响患者临床治愈的独立危险因素(矫正OR 0.77，95%CI 0.60~0.99)。结论 CR-GNB危重症感染患者病情较严重，存在严重的脏器功能不全，CAZ/AVI对CRE和CRPA均具有显著的临床疗效，是危重症患者中CR-GNB引起的严重感染的有效治疗手段。