摘要：肉桂酰基修饰的非核糖体肽(cinnamoyl-containing nonribosomal peptides, CCNPs)是一类N端带有邻位取代的肉桂酰脂质(cinnamoyl lipid, CL)基团修饰的非核糖体肽(nonribosomal peptide, NRP)类天然产物，构成了一个独特的NRP小家族。该类化合物结构多样、活性丰富、生物合成机制新颖，近年来吸引了越来越多的研究关注。在本综述中，我们总结了已知CCNP类天然产物的结构特点、发现策略、生物活性及其生物合成机制等方面的研究进展，重点探讨了CCNP类天然产物中独特的生物合成机制。对相关生物合成机制的深入理解将进一步推动这一类具有前景的环肽类天然产物的精准发现与后续的药物研发。

摘要：日益严峻的抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生安全的重大威胁，亟需开发具有新型骨架和/或新作用机制的治疗药物，以应对由耐药性细菌、真菌、寄生虫及病毒等病原体引发的感染。此外，新型抗生素的开发仍然高度依赖于新天然产物的发现。放线菌因其在新结构或新功能天然产物生产中的多能性，贡献了临床上使用抗生素数量的2/3多，而且其仍然是新型抗生素的重要来源。在这个多能的放线菌类群中，海洋放线菌因其能够合成结构新颖、活性多样且强效的次级代谢产物，是尤其值得重点关注的一类微生物资源。本文对发表于2014—2024年间具有显著抗感染活性(MIC≤10 μg/mL)的海洋放线菌源次级代谢产物进行了系统的整理和归纳，这期间共发表具有显著抗感染活性的分子200个，其中抗细菌分子154个(抗革兰阳性、革兰阴性菌和结核分枝杆菌的分别是109、31和35个)、抗真菌分子27个、抗病毒分子3个和抗寄生虫分子29个。多学科技术的发展进步为次级代谢产物生物合成机制的揭示和具有应用价值的生物合成酶功能表征创造了条件。目前在这些分子中已经开展或完成生物合成研究的分子有62个(31个聚酮、8个非核糖体肽、10个聚酮-聚肽杂合分子、7个生物碱、2个RiPPs、2个萜类、1个核苷和1个长链双环磷酸酯)，基于化合物的结构类型对其中的聚酮、聚肽、生物碱、杂萜类和核苷类等代表活性分子的生物合成进展进行了综述，以期为其他分子的生物合成机制解析提供思路借鉴或参考。最后探讨了快速发展的海洋放线菌天然产物研究领域所面临的挑战和未来的发展方向。这一系统分析将为人们了解海洋放线菌源抗生素的发现现状及其对解决全球抗生素抗性危机的意义提供新见解。

摘要：目的 研究链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679的活性次级代谢产物，分析其次级代谢产物生物合成基因簇，并挖
掘其产生次级代谢产物的潜力。方法 通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。
利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序，
采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结
果 从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物，分别为： 勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、
环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性，IC50值分别为2.4和4.7 μmol/L，化合物1还显
示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示，菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp，平均
(G+C)含量为72.58%，共编码7507个基因，预测到44个生物合成基因簇。结论 从链霉菌Streptomyces sp. CPCC 203679中分离得
到2个活性良好的大环内酯类化合物，并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌
的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇，具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

摘要：麦角生物碱是一类具有复杂化学结构和显著药理活性的天然产物，兼具悠久的历史应用和现代药物研发价值。本文系统综述了麦角生物碱生物合成的分子机制研究进展，重点总结了：①C环合成的关键催化酶EasC的超氧阴离子自由基反应机制；②D环分支合成中EasA和EasG的协同作用；③麦角胺与fumigaclavine C两类代表性生物碱的合成路径差异。同时结合前沿药物研发动态，探讨了致幻剂麦角酸二乙酰胺(lysergic acid diethylamide, LSD)从争议性物质致幻剂向突破性治疗药物的转化历程，特别是其获得FDA突破性疗法认证用于广泛性焦虑症治疗的临床进展。通过整合基础生物合成机制与转化医学研究成果，本综述为新型麦角碱药物的理性设计与开发提供理论指导和实践参考。

摘要：药品质量标准服务于药品监管，是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件，其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手，探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精准的定性与定量分析，有效地表征/控制药物的安全性与有效性，利用精准的化学分析替代传统的生物学分析是当代抗生素质量标准的发展方向。

摘要：目的 回顾性调查4年期间某综合性医院血液病患者艰难梭菌感染发生情况及临床特征，用核糖体分型技术分析艰
难梭菌的分子流行病学及院内传播的风险。方法 2019年7月—2023年7月，从血液病房患者腹泻粪便样本中分离出艰难梭菌；
用聚合酶链式反应(PCR)检测毒素基因tcdA、tcdB和二元毒素基因(cdtA、cdtB)；毛细管凝胶电泳核糖体分型技术对产毒菌株进
行分型研究。结果 共分离得到130株产毒艰难梭菌，其中毒素A和B均阳性(A+B+)菌株116株(116/130，89.2%)；毒素A阴性而
毒素B阳性(A-B+)菌株14株(14/130，10.8%)；130株产毒菌株中二元毒素阳性菌株7株(A+B+CDT+)(7/130，5.4%)。PCR核糖体分
型将130株产毒艰难梭菌分为9个克隆群，同源性分析发现产毒素艰难梭菌在不同楼层病房之间以及同一病房不同时间有一定的
流行。结论 针对免疫功能低下患者，如血液恶性疾病患者，应提高临床医生对艰难梭菌感染的诊疗意识；同时可应用相应的
分子流行病学分析监测聚集性病例菌株，对污染的医疗环境进行严格消毒，医护人员严格执行手卫生，实施有效的感染控制，
从而减少艰难梭菌院内暴发流行。

摘要：消毒剂有效地帮助人类杀灭有害微生物，在防止新型冠状病毒(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)传染过程中，
消毒剂的使用量激增。消毒剂的过量使用不仅会对环境造成破坏与污染，更为隐蔽的一个后果是促进细菌抗菌药物耐受性/耐药
性的产生和传播，将成为全球公共卫生的又一大挑战。目前的研究证明，基因突变与水平转移、外排泵编码基因表达上调和孔
蛋白编码基因表达下调、生物膜和应激反应是消毒剂促进细菌抗菌药物耐受性/耐药性的主要机制。本文总结了近些年的研究成
果，阐述了主要的消毒剂促进病原菌耐药机制，并列出了几点建议，希望以此来延缓消毒剂介导的细菌抗菌药物耐受性/耐药性
的产生和传播，为更好地进行临床抗感染治疗提供借鉴与指导。

摘要：环肽是一类主要由氨基酸残基通过肽键形成的非线性含氮化合物。短杆菌肽抗菌剂是在20世纪40年代被发现的该家族的第一个成员。在随后的几十年里，更多的天然环肽类似物被公开报道。本文对1986年12月—2024年6月，从真菌资源中共获得的121个环状四肽、五肽和六肽的来源、化学结构特征和生物活性进行了全面系统的综述。此外，大多数的环肽化合物表现出显著的抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎和抗病毒等药理活性，为新药的开发提供有价值的思路。该综述为今后探索和发现具有生物活性环四肽、环五肽和环六肽提供了参考数据。

摘要：目的 探讨重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的危险因素及构建列线图模型。方法 收集2022年9月—2023年9月
我院收治的300例重症肺炎患者的一般临床资料。按照7:3比例随机拆分为训练集和验证集，根据病原学及药敏结果分为非多
重耐药菌组和多重耐药菌组，在训练集中依次进行单因素分析、lasso回归分析和多因素logistic分析筛选出重症肺炎患者发生
多重耐药菌感染的危险因素，利用R软件建立列线图预测模型并对模型进行验证。结果 多因素logistic回归结果显示中性粒
细胞绝对值、C反应蛋白与白蛋白比值(C-reactive protein/albumin ratio，CAR)、侵入性操作≥3种、联合抗真菌药物、ICU住院
时长≥7 d和感染前30 d外院ICU住院史是重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的独立危险因素(P值均＜0.05)。建立列线图预测
模型并对模型进行评价，结果示：训练集受试者工作特征曲线下面积是85.1%(95%CI：79.9%~90.3%)、验证集83.7%(95%CI：
75.6%~91.8%)；校准曲线示模型预测结果与重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的实际情况吻合良好，训练集Brier评分
0.154(95%CI：0.126~0.183)，验证集Brier评分0.162(95%CI：0.119~0.204)；训练集和验证集中临床决策曲线基本高于两条极端
曲线，临床影响曲线分析显示训练集在阈值概率P＞0.8、验证集在P＞0.6时，被模型划分的高风险人数与真阳性人数较为接
近。结论 对于重症肺炎患者需要及时考虑中性粒细胞绝对值、CAR、侵入性操作种类、联合抗真菌药物、ICU住院时长、感
染前30 d外院ICU住院史综合评估患者发生多重耐药菌感染的风险，该列线图模型具有较好的诊断效能和临床价值。

摘要：细菌耐药性已成为临床抗感染的巨大阻力，抗生素的不合理使用是耐药性出现的重要原因，因此需要寻求降低抗生
素用量的抗感染方案。本文梳理了抗生素和宿主免疫的关系：发现不同抗生素可直接影响免疫细胞和免疫分子的功能，也可以
通过调节肠道菌群等间接影响宿主免疫；而补体系统和细菌特异性抗体往往可以促进抗生素的抗菌作用。总结认为：抗生素对
宿主免疫的影响具有复杂性；激活宿主自身免疫将有助于对抗细菌感染，同时会减少抗生素的使用，进而减缓细菌耐药性的发
展，有效利用宿主免疫也是应对耐药细菌的积极策略。

摘要：链霉菌因其多样化的抗生素生产能力而备受关注，但遗传操作的难度限制了其在工业应用中的潜力。近年来，CRISPR/Cas系统，特别是Class 2型系统，以其强大的基因编辑能力展示出广阔前景，已成为多种微生物基因组编辑的有力工具。本文综述了CRISPR/Cas介导的基因编辑技术在链霉菌中的开发与应用，涵盖遗传工具的构建与优化。同时，本文总结了不同类型CRISPR/Cas技术在多种链霉菌菌株中的应用，包括基因调控和基因组编辑对次级代谢物的影响。该综述不仅为链霉菌遗传操作工具的进一步开发及优化提供了参考，还为未来在非模式链霉菌菌株中的应用提供了借鉴。

摘要：大环内酯类化合物属于聚酮类天然产物，由模块型聚酮合酶合成，是临床抗生素类药物的重要组成部分。然而，其复杂的大环内酯聚酮骨架使得化学合成十分困难，因此基于生物合成的结构修饰策略受到了研究者们的青睐。模块型聚酮合酶利用具备不同催化功能的模块，根据其排序从前往后依次进行装配线式的生物合成，故可通过装配线的重新设计来合成新骨架结构化合物，为新型抗生素的研发提供丰富的化学实体。近30多年来，众多研究者在大环内酯类抗生素的生物合成机制解析和聚酮合酶改造方面均取得了一定的研究进展，实现了聚酮骨架的定向结构改造。本文在此对其进行归纳总结，期望能助力于大环内酯类抗生素的研发工作。

摘要：酮合成酶(ketosynthase, KS)是聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)复合酶重要一员，能催化酰基辅酶A衍生物加载到酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)的磷酸泛酰巯基乙炔(phosphopantetheine, Ppant)链上进行脱羧缩合反应，实现聚酮链的延伸，在聚酮化合物生物合成起着重要的作用。本文通过对KS的结构功能、KS与其他结构域的相互作用及在抗生素生物合成的应用等进行了综述，为研究KS结构域的功能和调控机制、提高聚酮化合物产量和开发新型聚酮抗生素提供理论基础。

摘要：目的 建立基于SYBR染料法的能够精确定量艰难梭菌主要毒素tcdA和tcdB基因表达量的绝对定量PCR方法，
并进行应用。方法 以CD12038艰难梭菌参考菌株为研究对象，扩增tcdA和tcdB基因的部分片段，然后将二者克隆到pUC57
质粒载体中进行测序鉴定。采用梯度稀释的重组质粒为标准品，SYBR荧光染料法进行qPCR扩增，建立标准曲线。然后在
4种主要的产毒性艰难梭菌流行参考菌株中验证菌株培养后tcdA和tcdB基因的拷贝数。结果 本研究建立了能够精确定量
产毒性艰难梭菌tcdA和tcdB基因拷贝数的绝对定量PCR方法，其中tcdA基因的线性范围为(2.71×102~2.71×109)拷贝/μL，
灵敏性为(324.70±33.42)拷贝/μL，批内变异系数(CV)为0.60%~1.12%，批间CV为0.57%~0.92%。tcdB基因的线性范围为
(2.59×102~2.59×109)拷贝/μL，灵敏性为(539.05±133.28)拷贝/μL，批内CV为0.37%~1.61%，批间CV为0.84%~1.76%。2个基因
的溶解曲线均呈现单一峰值，特异性良好。对4种产毒性艰难梭菌参考菌株培养24 h后的tcdA和tcdB基因拷贝数研究结果显示，
R20291(ST1/RT027)菌株的tcdA和tcdB基因表达水平最高，而其余3个菌株的表达水平较为相似。结论 本研究建立了基于产毒
性艰难梭菌tcdA和tcdB基因的绝对定量PCR方法，该方法具有线性范围广、灵敏性高、特异性和可重复性良好等特点，为后续
艰难梭菌主要毒素基因的精确定量研究提供了技术支持。

摘要：目的 对盐酸特比萘芬乳膏的质量现状进行综合评价。方法 采用法定检验方法结合探索性研究对不同国产盐酸特比萘芬乳膏样品进行检验。通过对pH值、延展性、有关物质、抑菌剂含量、抑菌效力、刺激性研究和体外释放等项目的考察，与原研企业产品比对分析国产制剂的质量状况。结果 134批次样品按法定标准检验均符合规定。在杂质谱分析中对样品中各杂质的来源与结构进行了确证；通过pH值和延展性测定揭示，部分企业产品与原研产品相差较大；刺激性试验与体外释放试验也表明多数企业产品与原研产品存在差异；利用相容性试验揭示，制剂中的硬脂酸、吐温80、吐温60等辅料可加速制剂中杂质的产生；温度影响乳膏质量；部分产品可能存在处方不合理导致抑菌剂过度添加问题。结论 盐酸特比萘芬乳膏质量仍需提升，现行质量标准需进一步完善。

摘要：抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是一类具有抗病原微生物活性的多肽类物质，与传统抗生素相比具有广谱抗菌活性，且可以克服病原微生物的耐药性，已成为“替抗”研究热点。抗菌肽在医学、生命科学和饲料工业等领域均有着良好的应用前景，但仍面临着诸多难题，如获取成本高、半衰期短以及最小抑菌浓度较抗生素仍有差距等，限制其进一步开发应用。所以，抗菌肽获取方式及生物活性提高等研究非常必要。本文简要介绍了抗菌肽的结构类型与生物活性，重点总结对抗菌肽的活性优化及异源表达，并对其产业化前景进行展望，以期为抗菌肽的开发和应用提供参考。

摘要：达罗巴汀是一种核糖体合成翻译后修饰肽(RiPPs)抗生素，最初是从Photorhabdus属的细菌中分离鉴定，具有抗革兰阴性菌的活性。由于其独特的氨基酸交联结构和特殊的杀菌机制，达罗巴汀引起了化学合成、生物合成和药物生产等领域的广泛关注。近年来，关于达罗巴汀生物合成机制的研究取得了显著进展，为未来研究提供了坚实基础。本综述回顾了达罗巴汀生物合成的发展历程，包括生物合成基因簇鉴定、生物合成路径解析、自由基S-腺苷甲硫氨酸(rSAM)酶催化RiPPs大环交联形成机制及微生物异源生产等。这些研究进展为利用合成生物学技术生产新型达罗巴汀类抗生素提供了新的视角。

摘要：核糖体合成和翻译后修饰肽(核糖体肽)是一大类天然产物，具有丰富的化学结构及多样的生物活性。核糖体肽这些特性的关键物质基础是多样性的多肽序列及广泛的翻译后修饰引入的各种官能团。在核糖体肽的众多生物活性中，抗菌活性是被广泛关注的一种。核糖体肽独特的抗菌机制和较低的耐药性风险使其成为抗菌药物研发的重要方向。本文梳理了具有抗菌活性的核糖体肽，并简要介绍了其分类、结构特征、生物合成机制以及抗菌机制，旨在为新型抗菌药物的研发提供理论依据和指导。

摘要：目的 从中国新疆布尔津县喀纳斯湖土壤分离出拟盾壳霉属真菌Paraconiothyrium sp. ACC31771，对其次级代谢产物及活性进行研究。方法 采用马铃薯葡萄糖肉汤培养基(PDB)对菌株进行发酵，发酵液和菌丝体经过滤分离，菌丝体使用丙酮超声萃取，减压浓缩后得到粗提物。利用HP20大孔树脂吸附提取发酵产物，采用硅胶柱色谱、Sephadex LH20凝胶柱色谱和半制备液相法等技术进行化合物的分离纯化。结果 从来自新疆布尔津县喀纳斯湖土壤的拟盾壳霉属真菌Paraconiothyrium sp.ACC31771次级代谢产物中分离鉴定了7种已知化合物，包括3个oxalicine型生物碱decaturin B(1)、15-hydroxydecaturin A(2)和oxalicine B(3)以及4个蒽醌类化合物1,8-dihydroxy-3-methyl-9,10-anthracenedione(4)、1,3,8-trihydroxy-6-methyl-9,10-anthracenedione(5)、citreorosein(6)和(+)-2'S-isorhodoptilometrin(7)。其中化合物5和7对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有一定的抑菌活性，MIC值均为64 μg/mL。

摘要：目的 评价国产注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的质量现状。方法 法定标准检验结合探索性研究，对217批次检品的杂质谱、复溶行为、溶液的澄清度与颜色、含量均匀度和配伍稳定性等进行比较研究。结果 所有检品法定标准检验均符合规定；采用超高效液相色谱方法，对杂质进行更高效的分离；发现温度和水分易促进主成分的降解；与未过评产品相比，通过一致性评价产品的浊度与吸光度结果均有所改善；此外，混粉分装工艺应增订含量均匀度检查；处方中添加柠檬酸和依地酸二钠可改善样品与乳酸林格氏注射液配伍的稳定性及相容性。结论 注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠总体质量较好，现行质量标准有待提高。