目的 建立青霉素V钾原料药中未知杂质的分离纯化方法并鉴定其结构，探究该杂质的可能来源，为原料药的质量控制提供科学依据。方法 采用制备液相色谱(Prep-HPLC)、高效液相色谱法(HPLC)、液相色谱－高分辨质谱联用(LC-HRMS)、核磁共振(¹H NMR、¹H-¹H COSY、¹³C NMR、DEPT 90、DEPT 135、¹H-¹³C HSQC、¹H-¹³C HMBC)技术，对青霉素V钾原料药中未知杂质进行分离、纯化和结构确证；结合文献分析其形成途径。结果 成功分离鉴定出一个未知杂质，确证其结构为(2-(2-苯氧基乙酰氨基)乙硫酰基)缬氨酸；该杂质的分子结构元素完全包含在青霉素V钾母体结构中；结合文献分析该杂质可能来自发酵工艺过程。结论 本研究首次从青霉素V钾原料药中分离鉴定出(2-(2-苯氧基乙酰氨基)乙硫酰基)缬氨酸这一未知杂质，丰富了青霉素V钾原料药的杂质谱研究内容。该杂质不是降解产生的，可能来自发酵工艺过程。研究为青霉素V钾原料药的工艺开发与质量控制提供了科学依据，所建立的杂质检测和分析方法对提高青霉素V钾原料药的质量控制水平具有重要价值。

目的 建立基于高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)的芬净类化合物(卡泊芬净、米卡芬净)的结构分析方法。方法 卡泊芬净、米卡芬净溶解后，经在线Q/TOF-MS分析得到其一级及二级质谱信息。通过加合离子([M+H]⁺、[M+Na]⁺)、脱水离子([M-H₂O+H]⁺)、双电荷离子([M+2H]²⁺)判断准确分子量，并以其为前体离子，调整合适的碰撞能量，获得特征碎片离子。对二级质谱中获得的离子峰合理归属碎片离子的结构，系统归纳了卡泊芬净、米卡芬净的裂解途径。结果 根据芬净类化合物的裂解途径，发现其除了会发生脱水、脱NH₃外，还会中性丢失高酪氨酸残基即1-(4-羟基苯基)乙烷-1,2-二醇或者1-(3,4-二羟基苯基)乙烷-1,2-二醇。并且在真空碰撞过程中，脂肪酰基链会从1位氨基酸(鸟氨酸衍生物)上转移至其他氨基酸上。含鸟氨酸衍生物的碎片离子可能存在末端氨基或者酰基2种情况，含脯氨酸衍生物(6位氨基酸)的则一般为酰胺离子而非酰基离子。结论 本研究建立了快速、合理分析芬净类化合物的结构分析方法，适用于同源化合物或降解杂质的结构鉴定。

目的 建立一种高效液相色谱-串联质谱方法(HPLC-MS/MS)检测化妆品中8种氨基糖苷类抗生素。方法 样品经2.5%三氟乙酸水溶液超声提取后，采用正己烷脱脂净化。色谱分离采用YMC Triart C₁₈色谱柱(4.6 mm×50 mm，3 μm)，以0.1%三氟乙酸水溶液-乙腈体系进行梯度洗脱。质谱检测采用电喷雾正离子模式(ESI+)和多反应监测(MRM)模式。结果 8种目标物在测定范围内线性关系良好(相关系数r＞0.995)，平均加标回收率为83.5%~115.5%，相对标准偏差(RSD)低于10.1%。结论 该方法前处理简便、定量准确，适用于化妆品基质中氨基糖苷类抗生素的高通量检测。

摘要：目的 探讨琥乙红霉素口服制剂微生物限度检查方法适用性试验中，大环内酯酶作为中和剂对微生物限度检查结果的影响。方法 按照《中国药典》2020年版四部通则1105、1106、1107，对口服琥乙红霉素制剂采用大环内酯酶进行微生物限度方法适用性试验研究。试验分别探讨了不同的添加方式和添加量的中和剂，在供试液、冲洗液、冲洗后的滤膜以及培养基中对计数微生物菌落回收的影响；探讨了控制菌检查中，不同添加量的中和剂和増菌培养基不同体积对试验菌检查结果的影响；试验同时设置了不加中和剂的对照组，以对比分析中和剂的作用。结果 试验发现，相同剂量的中和剂添加在冲洗后的滤膜上或培养基中，能获得较高的微生物回收比值，有效消除抑菌性；添加在供试液和冲洗液中微生物回收比值低，不利于消除抑菌性；不添加中和剂的对照组难以消除抑菌性。控制菌检查时，需采用中和法联合增加培养基用量的直接接种法消除其对试验菌检出的影响。结论 琥乙红霉素口服制剂微生物限度检查中，使用大环内酯酶作为特异性中和剂，能够有效降低琥乙红霉素对微生物生长的抑制作用，从而提高微生物检查结果的准确性。

摘要：目的 通过液相质谱联用(LC-MS/MS)技术，实现了对单克隆抗体药物基质中的卡那霉素等8种氨基糖苷类抗生素，氨苄西林等β-内酰胺类，依诺沙星等14种喹诺酮类抗生素，磺胺嘧啶等24种磺胺类抗生素，甲硝唑等7种硝基咪唑类抗生素等共57种抗生素的快速定量筛查。方法 对于8种氨基糖苷类抗生素，采用ACQUITY UPLC BEH AMIDE(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)进行分离，以250 mmol/L甲酸铵(含0.1%甲酸)，乙腈为流动相，流速为0.4 mL/min，采用多重反应检测(MRM)建立了快速筛查方法，该方法的采集时长为9.5 min。对于49种其他类抗生素，采用Shim-pack Velox C₁₈(100 mm×2.1 mm, 1.8 μm)色谱柱，以0.1%甲酸溶液，乙腈为流动相，流速为0.3 mL/min，采用多重反应检测(MRM)建立了快速筛查方法，采集时长为13 min。结果 对于8种氨基糖苷类抗生素，其溶液浓度在1~200 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.99，定量限范围在0.077~6.597 ng/mL；对于49种其他抗生素，其溶液浓度在0.5~200.0 ng/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均大于0.99，定量限范围在0.003~3.317 ng/mL。运用该方法对3个不同品种共计20批次单克隆抗体制剂进行抗生素筛查，均未检出抗生素残留。结论 本研究运用液质联用技术(LC-MS/MS)方法，建立了针对生物制品基质的57种抗生素残留的检测方法，可以实现对这57种抗生素的灵敏快速定量筛查。目前的单克隆抗体制剂基本不会有抗生素残留。

摘要：目的 对国内市售的他克莫司软膏进行质量评价。方法 对9家生产企业生产的181批他克莫司软膏按照法定质量标准进行检验，并对液滴粒度、有关物质、锥入度/黏度、含量测定项目进行了探索性研究。结果 来自2家企业的4批样品法定检验结果不合格，不合格原因均为杂质“二烯他克莫司”超限。探索性研究结果表明：处方比例与均质工艺是影响本产品容器内均匀度与液滴粒度的关键；白蜂蜡质量与二烯他克莫司杂质超限存在相关性；部分法定质量标准中杂质“二烯他克莫司”的相对校正因子有误，应为0.28；锥入度与黏度的检测结果之间存在相关性；含量测定采用内标法，可显著降低样品制备过程中有机溶剂挥发导致的含量整体偏高的问题。结论 现行质量标准中有关物质、含量测定、液滴粒度和锥入度方面需要进一步完善。辅料质量、处方比例、均质工艺是影响本产品质量的关键因素。制剂企业可以从加强辅料，尤其是白蜂蜡的质量控制，优化处方及均质工艺等方面进一步提高本品的产品质量。

摘要：目的 建立高效液相色谱-电雾式检测器(HPLC-CAD)法测定硫酸庆大霉素滴眼液的有关物质。方法 采用YMC-Triart C₁₈ ExRS色谱柱(5 μm，4.6 mm×250 mm)，柱温35 ℃，流动相为0.2 mol/L三氟醋酸溶液-甲醇(96: 4, V/V)，流速0.6 mL/min，电雾式检测器参数为：喷雾器温度50 ℃，采集频率10 Hz，滤波10.0，幂函数1.00。结果 西索米星在1.0152~30.4550 μg/mL、小诺米星在2.0306~50.7640 μg/mL浓度范围内线性关系良好，西索米星与小诺米星的检测限分别为0.02%与0.07%，各杂质与庆大霉素各C组分色谱峰间均能完全分离。结论 新建方法专属性强、灵敏度高、准确性好，同时可为硫酸庆大霉素原料药及其他制剂的质量控制提供新的技术手段。

摘要：目的 评价国内硫酸阿米卡星注射剂的质量。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合，对国家药品抽检的222批样品、参比制剂及企业调研所得样品进行检验，通过对溶液的澄清度、包材相容性、有关物质、基因毒性杂质、抗氧剂、原料晶型与粒度等方面的考察，评价国内硫酸阿米卡星注射剂的质量情况。结果 法定标准检验显示206批硫酸阿米卡星注射液合格率100.0%；16批注射用硫酸阿米卡星合格率为12.5%，不符合项为溶液的澄清度，探索性研究表明未覆膜胶塞、原料来源与制剂生产工艺均对溶液的澄清度有影响。包材对注射液的质量基本无影响；新建离子色谱法检出杂质个数增多，杂质总量增大，个别企业的杂质H接近限度；样品中的基因毒性杂质均低于ICH限度；样品中的抗氧剂均低于处方量。结论 硫酸阿米卡星注射液总体质量较好，个别企业pH值波动较大、杂质H接近限度，建议相关企业加强质量管理，考察并优化生产工艺。注射用硫酸阿米卡星总体质量较差，建议相关企业考察原辅料、包装材料及生产工艺，分析溶液的澄清度不合格的原因并进行改进，保证药物的安全性。

摘要：目的 利用液相色谱-串联质谱建立了同时检测新西兰兔血浆样本中莫西沙星和地塞米松浓度的方法，并进行方法验证。采用兔连续28 d给予不同剂量复方莫西沙星滴眼液探索药物的毒代动力学特征。方法 采用甲醇蛋白沉淀法提取实验样品，Shim-pack Scepter C₁₈色谱柱(4.6 mm×50 mm, 3 µm)分离，以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)，梯度洗脱(0~1.5 min、80% A；1.5~5.5 min、20% A；5.6~9.0 min、80% A)，流速0.6 mL/min，内标法定量。将新西兰兔随机分为低、中、高剂量组(1×临床浓度；2×临床浓度；4×临床浓度)和对照组(0.9%氯化钠注射液)，每组8只，雌雄各半。1滴/眼/次(约50 µL)，4次/日，连续28 d。在首次给药和末次给药时取样进行毒代动力学特征研究，计算动力学参数。结果 莫西沙星和地塞米松可基线分离，线性范围均为0.5~200 ng/mL。连续28 d兔滴眼给药的毒代动力学研究显示莫西沙星达峰时间随剂量的增加有延长的趋势。而地塞米松达峰时间波动较大，总体显示随剂量的增加延长的趋势。结论 该方法的基质效应、回收率、准确度、稳定性、精密度、残留、稀释可靠性均符合检测要求，均能够用于新西兰兔血浆中药物毒代特征研究。各剂量组血浆中莫西沙星、地塞米松的AUC_(0-t)、C_max与剂量无正比关系，药动学特征属非线性。

摘要：目的 探讨采用HPLC-ELSD法对硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊中庆大霉素C组分和有关物质含量进行测定的基础上，同时对其效价含量作出质控的可行性。方法 以市售16个厂家43批硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊作为供试品，采用《中国药典》2020版四部1201抗生素微生物检定法测定其中庆大霉素的生物效价含量；采用已建立的HPLC-ELSD法测定其中庆大霉素的组分和有关物质含量，并利用量效关系转化系数建立的公式计算出庆大霉素的理论效价含量。结果 采用HPLC-ELSD法和微生物检定法测定43批次样品中按标示量计的有关物质含量R_x(μg/u,%)/R′_x(u/u,%)、各C组分含量C_x(u/u,%)、理论效价总含量P_TA(u/u,%)和生物效价含量P_MA(u/u,%)，通过统计学方法分析，在庆大霉素C₁、C_1a、C₂、C_2a和C_2b的效价之和对其生物效价活性贡献率在[0.93,1.07]之间时，采用HPLC-ELSD法与微生物检定法测定其效价含量的结果间具有等效性。结论 采用HPLC-ELSD法可同时对复方制剂中庆大霉素的有关物质、C组分和效价含量进行质控。此外，建议将小诺霉素由原有关物质项下调整至庆大霉素C组分项下进行质控。

摘要：目的 以疤痕止痒软化乳膏处方为研究对象，以对金黄色葡萄球菌(SA)的抑菌作用为指标，解析处方中药材的抑菌贡献度和不同药材间相互作用，评估其主要抑菌成分，为其处方解析提供参考。方法 采用湿纸片法探索疤痕止痒软化乳膏提取中间体及各药材配伍对SA的抑菌活性；采用二倍稀释法进一步研究提取中间体和主要活性成分对SA的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)；通过绘制SA生长曲线、测定碱性磷酸酶活性、胞外可溶性蛋白质质量浓度，结合电导率测定分析疤痕止痒软化乳膏中间体对SA的抑制作用机制；采用结晶紫染色法观察提取中间体对SA生物膜形成的影响，并通过测定胞外多糖(EPS)和胞外核酸的含量研究提取中间体破坏SA生物膜的作用方式。结果 96孔板微量稀释法结果显示，疤痕止痒软化乳膏中间体对SA具有抑制作用，MIC与MBC浓度相同，为5.000 mg/mL；作用3 h后胞外可溶性蛋白、胞外核酸测定及电导率不再增加；疤痕止痒软化乳膏提取中间体可使SA生长受到抑制，抑制生物膜的形成、减少EPS的释放；牡丹皮和五倍子两味药材有较强的抑菌效果，并且泽兰对五倍子的抑菌活性有明显促进作用(P<0.01)、威灵仙对牡丹皮的抑菌活性有促进作用(P<0.05)；没食子酸是其主要活性成分。结论 疤痕止痒软化乳膏提取中间体对金黄色葡萄球菌均显示较好的抑菌活性，其作用机制是通过对细菌细胞膜造成损伤而改变其通透性，从而抑制细菌生长。牡丹皮和五倍子两味药材是其主要抑菌组成，与其“君、臣”药地位相对应，泽兰对五倍子的抑菌活性有明显促进作用，证明其具“佐使”作用；没食子酸是疤痕止痒软化乳膏的主要抑菌成分。

摘要：目的 建立测定艾司唑仑原料中基因毒性杂质甲醛的柱前衍生高效液相色谱方法，考察国内4家企业艾司唑仑原料中甲醛含量水平。方法 色谱柱为CAPCELL PAK C₈柱，流动相为水-乙腈(60:40)，流速为1.0 mL/min，检测波长为360 nm，柱温为30 ℃，进样量为10 μL。结果 甲醛2,4-二硝基苯腙在浓度0.05~1 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9998)；检测限和定量限分别为6和20 μg/g；进样精密度和重复性试验的RSD分别为0.2%和1.4%(n=6)；平均加样回收率为101.8%，RSD为0.8%(n=6)。1家企业的2批原料中甲醛含量远超过控制阈值，另外5批原料中甲醛含量均小于定量限。结论 建立的甲醛测定方法准确度高，灵敏度强。建议甲醛含量超过控制阈值的生产企业制定合理的控制策略。

摘要：目的 寻找高效、稳定的治疗单纯疱疹性角膜炎(HSK)药物。方法 以射干苷为先导化合物合成8, 8'-亚甲基双射干苷元磺酸钠(双XYW)，并将其制备成为滴眼液，采用恒温加速法考察滴眼液在不同时间不同温度的含量，根据Arrhenius方程预测滴眼液在常温下的有效期。结果 化学实验通过水解反应、磺化反应和傅克反应三步合成双XYW，并根据红外、紫外、质谱和核磁等波谱数据确定此化合物的结构，证实其在国内外未见报道；恒温加速法结果显示制备的滴眼液在各温度条件下加热时间与含量成直线关系，符合降解的一级反应，其Arrhenius方程为lgk=10.003-4621.9/T(r=0.9952)，反应速度常数k₂₅=3.1706×10-6，贮存期t_0.9(25℃)为3.79年，符合规定。结论 双XYW为新化合物，其滴眼液在室温下稳定性良好，为进一步药物开发提供试验依据。

摘要：目的 对硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物进行结构鉴定，同时推测硫酸庆大霉素颗粒主成分降解的原因。方法  采用制备液相色谱制备硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物，并利用真空冷冻干燥法进行浓缩富集，GC-MS法鉴定该降解产物的化学结构。结果 硫酸庆大霉素颗粒的主要降解产物为5-羟甲基糠醛(5-HMF)。硫酸庆大霉素颗粒主成分降解的原因为辅料蔗糖中存在的葡萄糖或生产工艺过程引入葡萄糖，其和硫酸庆大霉素相互作用，导致两者同时发生降解。结论 硫酸庆大霉素主成分和葡萄糖互相作用发生降解，提示生产企业应防止辅料或生产工艺中带入葡萄糖。

目的 建立基于高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)的纽莫康定B0(PB0)及其组分的结构分析方法。方法 纽莫康定B0及其组分通过HPLC分离，流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱后经在线Q/TOF-MS得到PB0及其组分的一级及二级质谱信息。对PB0的精确分子量、特征碎片离子及低端氨基酸残基离子进行解析，系统归纳了3条碎片离子裂解途径，可用于其他组分的结构分析。而针对单羟基鸟氨酸取代的同源组分，建立了区别于PB0的裂解规律。结果 本文首次发现了在裂解过程中，脂肪酰基链可以从双羟基鸟氨酸上转移至其他氨基酸上，单羟基鸟氨酸取代的组分可以形成亚胺离子。依据裂解规律共解析了11个组分的结构，首次发现了含有不饱和脂肪酰基链的PB组分(PB0-1、PB0-2和PB0-5)、含有羟基化脂肪酰基链的PB组分(PB0-4)、羰基化鸟氨酸的组分(PB0-8)及环肽开环(5、6位氨基酸处开环)且1位氨基酸转变为5-氨基脯氨酸的组分(PB0-9、PB0-10和PB0-11)。结论 本研究拓宽了对PB0组分结构多样性的认识，归纳了快速、合理解析PB0及其组分的结构分析方法，适用于纽莫康定类药物的质量研究。

目的   建立注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠中聚合物杂质的反相高效液相色谱测定法。方法    以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Waters XBridge C18，4.6 mm×150 mm，5 μm)，以6.8 g/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长为220 nm；柱温为28 ℃；进样量为20 μL。结果   头孢哌酮双母核杂质定量限为0.2930 μg/mL
(相当于供试品浓度的0.015%)，检测限为0.1465 μg/mL(相当于供试品浓度的0.0073%)；头孢哌酮二聚体杂质B定量限为0.2979 μg/mL(相当于供试品浓度的0.015%)，头孢哌酮二聚体杂质B检测限为0.1490 μg/mL(相当于供试品浓度的0.0073%)。在0.2930~24.4130 μg/mL浓度范围内，头孢哌酮双母核杂质的线性方程为y=0.6404x-0.0184，r＝1.0000。在0.2979~24.8226 μg/mL
浓度范围内，头孢哌酮二聚体杂质B的线性方程为y=0.5234x+0.0185，r＝1.0000。头孢哌酮双母核杂质的回收率范围为90.53%~102.80%(RSD＜10.0%，n＝9)；头孢哌酮二聚体杂质B的回收率范围为91.35%~100.25%(RSD＜10.0%，n＝9)。结论  该方法简便，专属性好，准确度高，灵敏度好，可有效测定头孢哌酮钠/舒巴坦钠中的聚合物杂质。

青霉素类药物具有β-内酰胺化学结构，对易感个体能引发严重的过敏反应。由于β-内酰胺类药物致敏性最低剂量尚不明确，各国药品监管机构在药品共线生产中对β-内酰胺类药物提出严格控制要求，可接受残留水平为零。药品生产企业在进行β-内酰胺类药品生产车间改造时，面临交叉污染和资源再利用的双重挑战。本文提供一种有效的灭活再利用策略，从灭活工程实施步骤、灭活剂的开发和选择、多种监测手段以及灭活验证4个方面介绍桂林南药股份有限公司青霉素车间灭活案例，以期为青霉素类厂房改造提供经济、有效的解决方案。

摘要：目的 本研究旨在制备一种新型氧化还原敏感夫西地酸载体连接前药脂质体，达到提高脂质体包封率、降低泄漏率和氧化还原环境敏感释放药物的目的。方法 以氧化还原敏感二硫键为连接键连接夫西地酸与胆固醇，合成氧化还原敏感夫西地酸载体连接前药(fusidic acid-S-S-cholesterol, FSSC)。以包封率为评价指标，载体连接前药与磷脂通过薄膜分散法制备氧化还原敏感夫西地酸前药脂质体(fusidic acid prodrug liposomes, FSSC-LS)。采用Box-Behnken Design响应面法优化FSSC-LS处方工艺。以夫西地酸脂质体(fusidic acid liposomes, FUS-LS)为对照，进一步考察了FSSC-LS体外释放，评价FSSC-LS细菌细胞环境响应性释放效果。结果 按最优处方工艺制备的FSSC-LS，平均包封率为94.61%±0.78%，载药量达7.95%±0.32%；平均粒径和Zeta电位为108.2 nm和-15.1 mV。稳定性考察实验结果显示，4 ℃条件下，FSSC-LS 24 h泄漏率是FUS-LS的14.93%。体外释放实验表明，模拟正常体液环境条件下，FUS-LS和FSSC-LS 48 h累积释放率分别为82.29%和12.27%；模拟大肠埃希菌细胞内环境释放条件下，FUS-LS和FSSC-LS 48 h累计释放率分别达到81.37%和91.39%，结果显示FSSC-LS具有较好的氧化还原响应释药性，在正常体液环境药物释放较少，在模拟大肠埃希菌细胞内环境能较好释放药物。结论 本研究成功制备了高包封率、低泄漏率的FSSC-LS，并具有敏感细菌细胞内环境药物释放响应性，为降低抗生素全身毒性和增强药物对敏感菌的抗菌能力提供了新策略。

摘要：目的 建立一种LC-MS/MS法检测常见碳青霉烯类抗生素(美罗培南、厄他培南和比阿培南)中6种潜在基因毒性杂
质的方法。方法 采用Agilent Poroshell 120 PFP(100 mm×3 mm，2.7 μm)色谱柱；流动相A为含0.1%甲酸的水溶液，流动相B
为甲醇，梯度洗脱；流速为0.3 mL/min，柱温为35 ℃；采用电喷雾电离(electrospray ionization, ESI)源正/负离子扫描，多反应
监测(multi-reaction monitoring, MRM)模式对6种潜在基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 6种杂质在0.25~100 ng/mL范围内
均具有良好的线性关系；在美罗培南中6种杂质，低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.4%~103.5%，相对标准偏差
(relative standard deviation, RSD)＜5.1%；在厄他培南中6种杂质，低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.2%~102.7%，
RSD＜3.9%；在比阿培南中6种杂质，低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.3%~102.9%，RSD＜4.3%；检测限分别
为0.002，0.01，0.008，0.002，0.001和0.08 ng/mL，定量限分别为0.008，0.04，0.02，0.008，0.004和0.2 ng/mL。样品中均未检
出上述潜在基因毒性杂质。结论 该方法专属性强、灵敏度高、实验操作简便、快速，可用于测定以上常见碳青霉烯类抗生素
中6种潜在基因毒性杂质，为常见碳青霉烯类抗生素的质量控制提供技术支持。