抗菌药物合理应用及耐药防治
主淑1, 2 赵树龙3 宋爽1, 3 叶琳1 梁昕怡1 孙静芳3 康海全3,
中国抗生素杂志.
2024, 49(11):
1217-1223.
摘要:目的 探究徐州地区多黏菌素耐药的肠杆菌目细菌主要耐药机制及其快速检测技术,为临床合理规范使用多黏菌
素提供全面的实验室依据。方法 收集徐州医科大学附属医院2022年11月—2023年11月分离的多黏菌素耐药肠杆菌目菌株,
采用PCR扩增法检测双组分系统调控基因pmrA、pmrB、phoP、phoQ、mgrB和mcr-1,采用基质辅助激光解析电离飞行时间质
谱仪(MALDI-TOF MS)在负离子模式下检测脂质A基础峰发生的位移变化。结果 共收集24株非重复多黏菌素耐药的肠杆菌目
细菌,其中肺炎克雷伯菌19株,大肠埃希菌5株。基因检测显示大肠埃希菌均为mcr-1基因阳性菌株,肺炎克雷伯菌中有4株携
带mcr-1基因,3株mgrB基因发生过早终止,6株pmrB基因发生G256R突变,另外2株pmrB基因同时发生G256R和A246T突变,
2株phoQ基因分别发生L26Q和A351D突变,1株phoP基因发生D191G突变,还有1株不仅携带mcr-1基因还发生了mgrB的碱基
137C→G突变。负离子模式下的MALDI-TOF MS检测显示mcr-1阳性菌株在天然脂质A基础峰上发生+123 m/z位移,而染色体上
基因突变菌株在天然脂质A基础峰上发生+131 m/z位移。结论 徐州地区的肠杆菌目细菌对多黏菌素主要存在两种耐药机制,即
携带mcr-1基因和双组分系统调控基因的突变,负离子模式下的MALDI-TOF MS可以实现主要肠杆菌目细菌因脂多糖修饰导致
的多黏菌素耐药表型检测及耐药机制的鉴别。