摘要：目的 了解2019—2023年甘肃省非发酵革兰阴性杆菌的临床分布及其耐药性变迁，旨在为临床治疗非发酵革兰阴性杆菌感染提供参考依据。方法 收集甘肃省细菌耐药监测网成员单位2019年1月—2023年12月临床分离的非发酵革兰阴性杆菌的耐药监测资料, 采用药敏纸片扩散(K-B)法、最低抑菌浓度(MIC)法和E试验法测定细菌对抗菌药物敏感性，根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准判读药敏结果, 通过WHONET 5.6和SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果 2019—2023年甘肃省临床共分离出非发酵革兰阴性杆菌55971株，占所有分离菌株总数的13.9%，其中鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌为非发酵革兰阴性杆菌分离率的前3位，比率分别为38.1%(21332株)、32.6%(18223株)和11.3%(6320株)。非发酵革兰阴性杆菌主要分离自痰液(77.8%)、尿液(4.4%)、脓液(3.1%)和血液(2.4%)。药敏结果显示，鲍曼不动杆菌对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、氨基糖苷类药物呈高度耐药性，尤其对哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星的耐药率分别高达60.8%和63.8%。铜绿假单胞菌对常规抗菌药物的耐药率普遍低于20%，呈现逐年降低的趋势(P＜0.05)。嗜麦芽窄食单胞菌对头孢他啶的耐药率达到58.5%，但对左氧氟沙星、复方磺胺甲恶唑和米诺环素显示出较高的敏感性。结论 2019—2023年甘肃省非发酵革兰阴性杆菌分离量逐年增多。鲍曼不动杆菌耐药情况日益严峻，而铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌对多数抗菌药物耐药率展现出下降趋势。

摘要：目的 比较集采中选仿制与原研利奈唑胺葡萄糖注射液治疗细菌感染的临床疗效，为国家组织集采中选利奈唑胺葡萄糖注射液的临床使用及效果评价提供真实世界证据。方法 回顾性收集首都医科大学宣武医院在2019年1月—2023年6月期间使用集采中选仿制或原研利奈唑胺葡萄糖注射液治疗成人细菌感染患者的诊疗资料。采用1:1倾向性评分匹配法平衡了组间人口统计学特征、合并症、感染类型及其严重程度、合并用药和治疗等关键指标。对集采中选仿制组和原研组患者的住院期间生存情况、28 d感染治疗成功率、3 d体温恢复率、换药率、住院时间以及治疗后体温和实验室检查指标的变化进行了比较分析。结果 共纳入485例使用集采中选仿制或原研利奈唑胺葡萄糖注射液的患者，1:1匹配后每组各155例。集采中选仿制组较原研组住院死亡风险比(HR0.848，95%CI：0.51~1.40，P=0.530)及住院全因死亡率(18.7% vs 21.3%，P=0.670)均未达到统计显著性。在28 d感染治疗成功率(72.9% vs 63.9%)、3 d体温恢复率(88.2% vs 82.9%)、换药率(8.4% vs 12.9%)以及平均住院时间(27.76 d vs 29.61 d)方面，组间差异均无统计显著性(P>0.05)。利奈唑胺葡萄糖注射液治疗后体温和实验室检查值分布相似，组间差异不具有临床意义。结论 集采中选仿制利奈唑胺葡萄糖注射液与原研药在治疗成人细菌感染方面临床疗效相当。

摘要：目的 探讨奥马环素(OMC)对比莫西沙星(MOX)治疗不同肾功能情况社区获得性细菌性肺炎患者(CABP)患者的疗效和安全性。方法 回顾性收集2023年1月—2024年4月在云南省昆明市第三人民医院住院的CABP合并不同肾功能情况患者的临床资料，根据肾功能状况分为了肾功能正常组(n=269)、轻度肾功能不全组(n=184)和中度肾功能不全组(n=45)，给药方式分为观察组OMC和对照组MOC。分析比较两组在不同肾功能情况下患者治疗后的有效率、72h有效率和细菌学疗效以评价有效性；记录不良反应发生情况以评价安全性。结果 共纳入498例患者，肾功能正常亚组中OMC组122例和MOX组147例，轻度肾功能不全亚组中OMC组98例和MOX组86例；中度肾功能不全亚组中OMC组23例和MOX组22例。3个亚组中在临床治疗有效率和72 h有效率方面OMC组与MOX组的疗效相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；而在细菌学评价中，轻度肾功能不全的亚组中OMC的疗效优于MOX。在治疗期间OMC的不良反应发生率为1.2%，MOC的不良反应发生率为3.0%。结论 OMC与MOX在治疗不同肾功能状态下CABP患者的疗效和安全性相当，OMC在轻中度肾功能不全的CABP患者细菌清除率表现优异，不良反应少，安全性可靠。

摘要：目的 应用药动学/药效学(PK/PD)模型结合蒙特卡洛(MCS)模拟评价6种抗菌药物对铜绿假单胞菌感染的临床疗效，为临床制订及优化给药方案提供参考。方法 收集中国细菌耐药监测(CARST)2015—2022年来自全国19家医院临床分离的铜绿假单胞菌2629株，确定6种抗菌药物给药方案，依据抗菌药物PK/PD理论，运用MCS模拟各给药方案的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)，并对6种抗菌药物的给药方案进行评价。结果 经MCS模拟6种抗菌药物所有给药方案的CFR均小于90%，其中CFR最高为哌拉西林/他唑巴坦3.375 g/0.5 h+3.375 g/3 h q6 h的给药方案(86.81%)；对耐药的铜绿假单胞菌哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南比头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星有更高的PTA和CFR，其中哌拉西林/他唑巴坦2.25 g/0.5 h+2.25 g/3 h q6 h和3.375 g/0.5 h+3.375 g/3 h q6 h给药方案、亚胺培南1 g q6 h给药方案、美罗培南1 g/0.5 h+2 g/3 h q8 h给药方案，对MIC=64 mg/L、MIC=8 mg/L、MIC=8 mg/L的耐药铜绿假单胞菌仍有高的PTA(97.99%和100%、98.25%、98.41%)。阿米卡星所有给药方案仅在MIC≤1 mg/L时，可获得大于90%的目标PTA值，但CFR值均低于80%；环丙沙星不同给药方案在MIC≤0.06 mg/L时可获得大于90%的目标PTA值，但CFR值均低于50%。结论 哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、美罗培南、亚胺培南时间依赖性抗菌药物治疗铜绿假单胞菌感染时，增加给药频次或延长输注时间均可获得PK/PD增效，尤其是处于中介和耐药的分离菌株。阿米卡星和环丙沙星建议用于轻症感染的治疗，或与其他抗菌药物联合使用以便取得更好的临床疗效。

摘要：目的 探索芍药苷(paeoniflorin, PF)抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的药效及机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为Control、DSS、SASP、PF低和高剂量组。除Control组外，其余小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液诱导UC小鼠模型。观测小鼠体质量变化，疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分；记录结肠长度和脾脏指数指标；苏木精伊红(hematoxylin and eosin stain，HE)染色法检测结肠组织病理变化；ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1beta , IL-1β)含量；Ussing chamber检测结肠黏膜屏障功能；网络药理学结合分子对接手段筛选PF抗UC潜在通路；WB检测闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase, PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B, AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylation- protein kinase B, p-AKT)表达。结果 与DSS组相比，PF组小鼠体质量减轻程度、DAI评分、结肠缩短程度、脾脏指数、结肠组织炎细胞浸润和TNF-α和IL-1β表达均降低；PF升高结肠跨膜电阻(transepithelal electrical resistance，TEER)、Occludin和Claudin-1表达；PI3K-AKT通路是PF抗UC的潜在通路降低 PI3K和p-AKT/AKT表达。结论  PF保护DSS诱导的UC小鼠，靶向PI3K/AKT通路改善UC。

摘要：目的 建立一种基于同位素内标的儿童患者血浆多西环素浓度液相色谱串联质谱测定方法，并进行临床应用。方法 血浆样本经乙腈:水=3:1(体积比)沉淀蛋白后，以多西环素-[d3]为内标，采用液相色谱串联质谱进行血药浓度测定。色谱柱为C₁₈色谱柱(Eclipse Plus C₁₈色谱柱，2.1 mm×100 mm，3.5 μm)；流动相A为0.1%甲酸水溶液，B为0.1%甲酸乙腈溶液，梯度洗脱，流速0.4 mL/min，柱温30 ℃，进样量1 μL，总分析时间为6 min。质谱采用电喷雾离子源正离子模式以及多反应监测模式扫描，多西环素和多西环素-[d3]的定量和定性离子对分别为445.15→428.15、445.15.15→321.10和449.15→432.15、449.15→324.15。参照临床质谱方法学开发相关指南和共识以及《中国药典》从特异性、准确度、精密度、线性、基质效应等方面对方法进行性能验证。前瞻性收集临床使用多西环素的儿童患者血常规检测剩余血浆标本进行多西环素浓度测定，对多西环素在肺炎支原体感染的儿童患者的体内过程进行初步探索。结果 血浆样品中多西环素在0.0625~10 mg/L线性关系良好，标准曲线为Y=1.344X+0.016(r=0.9995)。在不同质控水平下，方法的准确度为94.14%~106.67%，批内及批间CV为0.50%~7.54%。正常血浆基质、5%溶血血浆基质、高脂血浆基质不影响多西环素血药浓度测定。多西环素模拟血浆样品短期存放稳定性较好。共前瞻性收集、检测符合要求的33例儿童患者的临床剩余标本43份，年龄为(7.9±2.0)岁，体重(28.4±11.7) kg，多西环素血药浓度为0.45~5.06 mg/L，均在标曲的线性范围内。使用多西环素注射液治疗肺炎支原体感染患儿的C_max为(3.9±1.3) mg/L。结论 本研究建立的基于同位素内标的儿童患者血浆多西环素液相色谱串联质谱浓度测定方法简单快捷，分析性能符合方法学要求，所需要的样本用量少，可用于儿童患者多西环素药代动力学研究和日常血药浓度检测。

摘要：目的 监测四川地区HIV阴性的隐球菌感染患者临床特征及其病原学特征变化，为规范隐球菌感染诊治提供重要支持。方法 收集2019—2021年中国四川地区13家医院共142例HIV阴性的隐球菌感染病例，统计分析患者临床特征和疗效差异，并对分离菌株进行质谱鉴定(MALDI-TOF MS)、多位点序列分型(MLST)和抗真菌药敏试验(AFST)。结果 142名HIV阴性患者[男性88名，女性54名，平均年龄(52±16)周岁]中CNS感染113名，非CNS感染29名。与疗效不佳显著相关的因素为年龄(P=0.023)和未使用氟胞嘧啶治疗(P=0.042)。通过MALDI-FOF MS鉴定出140株VNI型新生隐球菌和2株VGI型格特隐球菌，对其中76株进行MLST分析发现4种ST型(ST5型62株、ST31型11株、ST191型1株和ST212型2株)。通过Sensititre Yeast One Y010方法测定所有菌株的最低抑菌浓度(MIC)，其中新生隐球菌对两性霉素B、氟康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑和伏立康唑的MIC₉₀分别为1.0、8、0.25、4、0.12和0.12 μg/mL，每种药物的非野生型占比(NWT%)分别为20.4%、7.7%、4.9%、0.7%、0和0.7%。结论 四川地区HIV阴性患者的隐球菌感染仍以ST5(VNI型)新生隐球菌感染导致的CNS症状为主，在体外药敏试验中对两性霉素B有较高MIC₉₀和NWT%，应进一步开展多中心试验探究药敏结果与临床治疗间的关系。

摘要：目的 了解儿童分离脑膜败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica，EM)的相关临床特征及抗菌药物的耐药性，为临床诊治提供相关依据。方法 收集2015年1月1日至2023年12月31日自浙江大学医学院附属儿童医院儿童患者分离的55株EM非重复株，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行细菌鉴定；抗菌药物敏感性试验采用全自动微生物鉴定及药敏分析系统或纸片扩散法，结果判断采用美国临床实验室标准化委员会2023年判断标准。结果 EM主要分离自3岁以下婴幼儿，主要引起新生儿脑膜炎；对免疫力低下的患儿，可引起肺炎、菌血症、心内膜炎、蜂窝织炎、腹膜炎、脓毒性关节炎和眼部感染等。EM主要检出科室为ICU；主要来源于痰液标本(65.5%)，其次是血液和肺泡灌洗液，分别占10.9%和9.1%。脑膜败血伊丽莎白菌对四环素类抗菌药物敏感率高达90%以上，未检出对米诺环素耐药的菌株；对复方磺胺甲恶唑、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星敏感率分别为69.1%，67.9%，67.3%。对碳青霉烯类抗菌药物耐药率高于98%，对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率仅为27.8%。结论 儿童分离的EM以婴幼儿为主，集中在ICU和血液科，主要引起呼吸道感染。儿童分离的EM对大部分药物耐药率高；对米诺环素、多西环素高度敏感；对复方磺胺甲恶唑、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星较为敏感；临床应根据药敏结果选择抗菌药物，减缓耐药菌株的产生。

摘要：目的 探讨血培养阳性标本在固体培养基上短时培养后菌种鉴定和药敏试验的临床应用价值。方法 收集2024年3月—7月云南省第三人民医院血培养阳性标本176份，应用VITEK MALDI-TOF MS和VITEK-2 Compact对转种至固体培养基上短时培养后的病原菌进行菌种鉴定和药敏试验，常规方法结果作为标准，分析短时培养后菌种鉴定和药敏试验的结果及符合率。结果 176份标本鉴定出95株革兰阴性杆菌(G^-b)、59株革兰阳性球菌(G^+c)、1株革兰阳性杆菌(G^+b)、3株厌氧菌、18株酵母样真菌。短时培养4和6 h菌种鉴定结果：95株G^-b中依次为92株(96.8%)、94株(98.9%)；59株G^+c中依次为31株(52.5%)、46株(77.9%)；1株G^+b未鉴定出；3株厌氧菌中依次为1株(33.3%)、3株(100%)；18株酵母样真菌中依次为8株(44.4%)、14株(77.8%)。经χ2检验短时培养4和6 h在G^-b中鉴定符合率差异无统计学意义；在G^+c和酵母样真菌中鉴定符合率差异有统计学意义。短时培养4和6 h的药敏试验结果符合率G^-b中依次为98.8%，99.2%；G^+c中依次为98.7%，99.2%；酵母样真菌中均为100%；经χ²检验短时培养4和6 h药敏试验结果符合率差异无统计学意义。结论 血培养阳性标本在固体培养基上短时培养后菌种鉴定和药敏试验符合率均较高，G^-b可优选短时培养4 h进行菌种鉴定及药敏试验，G^+c和酵母样真菌可优选短时培养6 h进行菌种鉴定及药敏试验，与常规方法相比，鉴定和药敏试验所用时间明显缩短14~16 h，对生长缓慢的病原菌可适当延长时间以提高符合率，为临床早日抗感染治疗提供指导依据。

摘要：目的 本研究旨在系统评价慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive Pulmonary disease, AECOPD)患者合并铜绿假单胞菌感染(Pseudomonas aeruginosa infection，PAI)的危险因素。方法 在多个数据库(PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普及中国生物医学文献数据库)中进行系统检索，检索范围为各数据库建库起至2024年9月23日。由两位研究者独立完成文献筛选、数据提取以及质量评价，并应用RevMan 5.4和Stata 15.1软件进行Meta分析。统计结果以比值比(odd ratio，OR)及其95%置信区间(confidence interval，CI)呈现。采用χ2检验和I²值判断研究间的异质性。当I²≤50%且P≥0.10时，表明异质性较低，选择固定效应模型；反之，采用随机效应模型。敏感性分析则分别计算固定和随机效应模型的OR值和95%CI，若不同模型下的结果无显著差异(即不会得出相反的结论)，则认为合并结果较为稳定；对具有较大异质性的结局指标，采用逐一排除单个研究的方法探讨异质性来源。通过漏斗图的对称性评估发表偏倚，若漏斗图呈对称状，表明发表偏倚的可能性较小；若漏斗图不对称，提示可能存在发表偏倚，可进一步采用Egger’s检验进行验证。统计学显著性水平设为P<0.05。结果 共纳入17项研究，总样本量为3978例。Meta分析结果显示，慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并铜绿假单胞菌感染的危险因素包括气管插管[OR=1.55，95%CI(1.25，1.93)，P＜0.001)]、住院时间>14 d[OR=1.62，95%CI(1.29，2.03)，P＜0.001)]、近1年急性加重次数≥2次[OR=1.64，95%CI(1.38，1.94)，P＜0.001)]、应用抗菌药物时间长[OR=1.81，95%CI(1.30，2.53)，P＜0.001)]、有创机械通气[OR=2.48，95%CI(1.59，3.89)，P＜0.001)]、低蛋白血症[OR=2.81，95%CI(2.05，3.85)，P＜0.001)]、BODE指数高[OR=3.18，95%CI(2.14，4.71)，P＜0.001)]、肺源性心脏病[OR=3.37，95%CI(2.17，5.25)，P＜0.001)]、COPD分级Ⅲ-Ⅳ级[OR=3.46，95%CI(2.30，5.21)，P＜0.001)]、糖皮质激素全身给药[OR=3.78，95%CI(1.95，7.34)，P＜0.001)]、无创机械通气[OR=3.80，95%CI(2.07，6.97)，P＜0.001)]、广谱抗生素联用[OR=3.80，95%CI(2.43，5.94)，P＜0.001)]、6 min步行距离<250 m[OR=4.27，95%CI(2.60，7.02)，P＜0.001)]、支气管扩张[OR=5.07，95%CI(3.79，6.77)，P＜0.001)]。结论 急性加重次数频繁、机械通气、低蛋白血症、COPD分级高、糖皮质激素全身给药、广谱抗生素联用和支气管扩张等均是慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并铜绿假单胞菌感染的危险因素。由于本研究纳入的文献在质量和数量方面存在一定的局限性，因此仍然有必要开展更多高质量和大规模的研究，以进一步验证本研究的结论并提高其外部效度。