摘要：多重耐药革兰阴性菌的不断出现及流行严重限制了抗感染治疗用抗菌药物的选择，β-内酰胺酶的产生是其耐药的主
要机制。因此，针对β-内酰胺酶开发的抑制剂也成为研究热点。近年来，已有多种新型β-内酰胺酶抑制剂药物问世或已投入临
床使用。这些抑制剂的研发不仅为治疗多重耐药革兰阴性菌感染提供了新的希望，而且也为抗菌药物的再利用和研发提供了重
要思路。本文将对这些抑制剂的化学结构、抗菌机制以及临床应用进行深入探讨，以期为临床用药提供更可靠的依据。

摘要：日益严峻的抗生素耐药性问题已成为全球公共卫生安全的重大威胁，亟需开发具有新型骨架和/或新作用机制的治疗药物，以应对由耐药性细菌、真菌、寄生虫及病毒等病原体引发的感染。此外，新型抗生素的开发仍然高度依赖于新天然产物的发现。放线菌因其在新结构或新功能天然产物生产中的多能性，贡献了临床上使用抗生素数量的2/3多，而且其仍然是新型抗生素的重要来源。在这个多能的放线菌类群中，海洋放线菌因其能够合成结构新颖、活性多样且强效的次级代谢产物，是尤其值得重点关注的一类微生物资源。本文对发表于2014—2024年间具有显著抗感染活性(MIC≤10 μg/mL)的海洋放线菌源次级代谢产物进行了系统的整理和归纳，这期间共发表具有显著抗感染活性的分子200个，其中抗细菌分子154个(抗革兰阳性、革兰阴性菌和结核分枝杆菌的分别是109、31和35个)、抗真菌分子27个、抗病毒分子3个和抗寄生虫分子29个。多学科技术的发展进步为次级代谢产物生物合成机制的揭示和具有应用价值的生物合成酶功能表征创造了条件。目前在这些分子中已经开展或完成生物合成研究的分子有62个(31个聚酮、8个非核糖体肽、10个聚酮-聚肽杂合分子、7个生物碱、2个RiPPs、2个萜类、1个核苷和1个长链双环磷酸酯)，基于化合物的结构类型对其中的聚酮、聚肽、生物碱、杂萜类和核苷类等代表活性分子的生物合成进展进行了综述，以期为其他分子的生物合成机制解析提供思路借鉴或参考。最后探讨了快速发展的海洋放线菌天然产物研究领域所面临的挑战和未来的发展方向。这一系统分析将为人们了解海洋放线菌源抗生素的发现现状及其对解决全球抗生素抗性危机的意义提供新见解。

摘要：酮合成酶(ketosynthase, KS)是聚酮合酶(polyketide synthase, PKS)复合酶重要一员，能催化酰基辅酶A衍生物加载到酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)的磷酸泛酰巯基乙炔(phosphopantetheine, Ppant)链上进行脱羧缩合反应，实现聚酮链的延伸，在聚酮化合物生物合成起着重要的作用。本文通过对KS的结构功能、KS与其他结构域的相互作用及在抗生素生物合成的应用等进行了综述，为研究KS结构域的功能和调控机制、提高聚酮化合物产量和开发新型聚酮抗生素提供理论基础。

摘要：链霉菌因其多样化的抗生素生产能力而备受关注，但遗传操作的难度限制了其在工业应用中的潜力。近年来，CRISPR/Cas系统，特别是Class 2型系统，以其强大的基因编辑能力展示出广阔前景，已成为多种微生物基因组编辑的有力工具。本文综述了CRISPR/Cas介导的基因编辑技术在链霉菌中的开发与应用，涵盖遗传工具的构建与优化。同时，本文总结了不同类型CRISPR/Cas技术在多种链霉菌菌株中的应用，包括基因调控和基因组编辑对次级代谢物的影响。该综述不仅为链霉菌遗传操作工具的进一步开发及优化提供了参考，还为未来在非模式链霉菌菌株中的应用提供了借鉴。

摘要：目的 对盐酸特比萘芬乳膏的质量现状进行综合评价。方法 采用法定检验方法结合探索性研究对不同国产盐酸特比萘芬乳膏样品进行检验。通过对pH值、延展性、有关物质、抑菌剂含量、抑菌效力、刺激性研究和体外释放等项目的考察，与原研企业产品比对分析国产制剂的质量状况。结果 134批次样品按法定标准检验均符合规定。在杂质谱分析中对样品中各杂质的来源与结构进行了确证；通过pH值和延展性测定揭示，部分企业产品与原研产品相差较大；刺激性试验与体外释放试验也表明多数企业产品与原研产品存在差异；利用相容性试验揭示，制剂中的硬脂酸、吐温80、吐温60等辅料可加速制剂中杂质的产生；温度影响乳膏质量；部分产品可能存在处方不合理导致抑菌剂过度添加问题。结论 盐酸特比萘芬乳膏质量仍需提升，现行质量标准需进一步完善。

摘要：目的 探索芍药苷(paeoniflorin, PF)抗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的药效及机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为Control、DSS、SASP、PF低和高剂量组。除Control组外，其余小鼠自由饮用2.5%DSS水溶液诱导UC小鼠模型。观测小鼠体质量变化，疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分；记录结肠长度和脾脏指数指标；苏木精伊红(hematoxylin and eosin stain，HE)染色法检测结肠组织病理变化；ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1beta , IL-1β)含量；Ussing chamber检测结肠黏膜屏障功能；网络药理学结合分子对接手段筛选PF抗UC潜在通路；WB检测闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase, PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B, AKT)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phosphorylation- protein kinase B, p-AKT)表达。结果 与DSS组相比，PF组小鼠体质量减轻程度、DAI评分、结肠缩短程度、脾脏指数、结肠组织炎细胞浸润和TNF-α和IL-1β表达均降低；PF升高结肠跨膜电阻(transepithelal electrical resistance，TEER)、Occludin和Claudin-1表达；PI3K-AKT通路是PF抗UC的潜在通路降低 PI3K和p-AKT/AKT表达。结论  PF保护DSS诱导的UC小鼠，靶向PI3K/AKT通路改善UC。

摘要：抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是一类具有抗病原微生物活性的多肽类物质，与传统抗生素相比具有广谱抗菌活性，且可以克服病原微生物的耐药性，已成为“替抗”研究热点。抗菌肽在医学、生命科学和饲料工业等领域均有着良好的应用前景，但仍面临着诸多难题，如获取成本高、半衰期短以及最小抑菌浓度较抗生素仍有差距等，限制其进一步开发应用。所以，抗菌肽获取方式及生物活性提高等研究非常必要。本文简要介绍了抗菌肽的结构类型与生物活性，重点总结对抗菌肽的活性优化及异源表达，并对其产业化前景进行展望，以期为抗菌肽的开发和应用提供参考。

摘要：肺炎克雷伯菌是一种革兰阴性病原体，常见于社区和医院感染，可引发肺炎、眼内炎和肝脓肿。肺炎克雷伯菌可分
为经典型和高毒力型。高毒力肺炎克雷伯菌具有更多种类和数量的毒力因子，能够造成更严重的伤害。最初认为高毒力肺炎克
雷伯菌对抗菌药物的治疗较为敏感，但随着抗生素时代的到来，滥用抗生素导致肺炎克雷伯菌出现了耐药性，给临床治疗带来
了巨大挑战。细菌获得耐药性通常包括以下两种途径：耐药基因决定簇的水平转移和自身耐药相关基因的突变/缺失。这种获得
耐药性的途径通常伴随细菌致病性的变化。本综述主要介绍肺炎克雷伯菌的毒力因子和耐药机制，并综合探讨两者之间的相互
影响，为肺炎克雷伯菌的防治提供理论依据和思路。

摘要：目的 评价国产注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠的质量现状。方法 法定标准检验结合探索性研究，对217批次检品的杂质谱、复溶行为、溶液的澄清度与颜色、含量均匀度和配伍稳定性等进行比较研究。结果 所有检品法定标准检验均符合规定；采用超高效液相色谱方法，对杂质进行更高效的分离；发现温度和水分易促进主成分的降解；与未过评产品相比，通过一致性评价产品的浊度与吸光度结果均有所改善；此外，混粉分装工艺应增订含量均匀度检查；处方中添加柠檬酸和依地酸二钠可改善样品与乳酸林格氏注射液配伍的稳定性及相容性。结论 注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠总体质量较好，现行质量标准有待提高。

摘要：核糖体合成和翻译后修饰肽(核糖体肽)是一大类天然产物，具有丰富的化学结构及多样的生物活性。核糖体肽这些特性的关键物质基础是多样性的多肽序列及广泛的翻译后修饰引入的各种官能团。在核糖体肽的众多生物活性中，抗菌活性是被广泛关注的一种。核糖体肽独特的抗菌机制和较低的耐药性风险使其成为抗菌药物研发的重要方向。本文梳理了具有抗菌活性的核糖体肽，并简要介绍了其分类、结构特征、生物合成机制以及抗菌机制，旨在为新型抗菌药物的研发提供理论依据和指导。

摘要：目的 开展无花果内生真菌Alternaria sp. QDFB-2发酵液与菌丝体的化学成分分析，以挖掘其次生代谢潜力，为化合物靶向分离提供实验依据。方法 采用GPY培养基对Alternaria sp. QDFB-2进行静置发酵；测定发酵液及菌丝体粗浸膏的LC-MS/MS谱，并基于LC-MS/MS的经典分子网络(molecular networking，MN)和特征峰分子网络(feature based molecular networking，FBMN)分别进行化学成分的识别与结构预测及相对定量；最后利用MTT法评价发酵液及菌丝体粗浸膏的体外细胞毒活性。 结果 发酵液及菌丝体的化学成分差异显著，其在经典分子网络中皆存在特有分子簇，菌丝体含有更丰富的次生代谢产物；经检索GNPS光谱库与二级质谱比对，从发酵液和菌丝体中共识别出82个化学成分，包括：肽类、聚酮类、脂肪酸类、脂肪酰胺类、核苷类、甾醇类、生物碱类、tricycloalternarene(TCA)类、酚类、多元醇类、苯甲酸类、邻苯二甲酸酯类衍生物等；同时基于前体离子强度，分析发现发酵液和菌丝体中相对含量较高的10个化学成分；发酵液及菌丝体粗浸膏对A549细胞和SMMC-7721细胞有较弱的增殖抑制作用。结论 初步揭示Alternaria sp. QDFB-2的次生代谢产物谱以及化学成分分布，即：聚酮类化合物主要存在于发酵液，脂肪酸类和麦角甾醇类化合物主要存在于菌丝体；环二肽类、环四肽类和TCA类化合物为发酵液的主要次生代谢产物，脂肪酸类和环二肽类化合物为菌丝体的主要次生代谢产物。

       特境微生物是抗菌、抗肿瘤等药物先导化合物的重要资源宝库，在耐药菌感染防控与重大疾病新药研发中起着关键作用。系统开展特境微生物次级代谢产物的分离、结构鉴定、生物活性筛选与活性评价，对发掘新型抗菌、抗肿瘤等药物候选分子具有非常重要的意义。本专辑以“微生物来源的天然产物结构与功能”为主题，汇聚了国内多所高校与科研院所的前沿研究成果，作为特邀主编，谨向参与本专辑的全体科研工作者致以诚挚谢意，同时对编辑部与审稿专家的严谨审阅与辛勤付出表示衷心感谢。
       本专辑聚焦植物内生菌、海洋菌株、溶洞菌株三大特境微生物来源，围绕次级代谢产物的结构鉴定、活性评价和构效关系，共收录11篇研究论文。其中，植物内生菌专题4篇：分别从早开堇菜、忽地笑、广玉兰、嘉兰百合内生真菌中发现抗菌、α-糖苷酶抑制等活性化合物；海洋来源菌株专题6篇：包含红树林真菌、极地海绵放线菌、海洋真菌等，从中发掘出抗菌、抗肿瘤等活性分子；溶洞菌株专题1篇。多篇论文报道新生物碱、新内酯等新颖骨架化合物，采用OSMAC策略、秋水仙碱诱导、SAHA添加等有效激活沉默基因簇，高效获得抗菌、抗肿瘤等先导化合物，拓展了特境微生物资源的挖掘与应用空间。
       本期专辑集中展示了特境微生物天然产物领域的最新研究成果。随着代谢组学、人工智能筛选等技术的融入，科研人员将持续从微生物天然资源库中发掘更多结构新颖、活性独特的药物先导分子，为开发自主知识产权的创新药物筑牢物质基础与理论支撑。

摘要：药品质量标准服务于药品监管，是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件，其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手，探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精准的定性与定量分析，有效地表征/控制药物的安全性与有效性，利用精准的化学分析替代传统的生物学分析是当代抗生素质量标准的发展方向。

摘要：链霉菌是一类广泛分布于自然环境中的革兰阳性丝状细菌，能够产生多种次级代谢产物，其中有些抗生素类代谢产物在医药领域与农业防治等方面发挥了重要的作用，具有显著的价值。随着基因组测序技术的快速发展，越来越多的链霉菌基因组被测序。生物信息学分析显示在链霉菌基因组中存在大量的次级代谢产物生物合成基因簇，其数量远远超过已知的抗生素种类，使得链霉菌成为新型抗生素发现的重要资源。群感效应是链霉菌中一种关键的细胞间通讯机制，依赖于特定的信号分子。这些信号分子在菌群密度增加时累积，当浓度达到一定阈值后，可与相关的转录因子结合，进而调控抗生素的生物合成。本文总结了链霉菌群感效应系统在抗生素合成中的调控机制，并就群感效应系统在抗生素产量提高方面的应用进行了展望。

摘要：随着抗生素耐药性的不断加剧，噬菌体疗法逐渐成为抗击细菌感染的新希望，近年来作为替代抗生素治疗多重耐药细菌感染的一种选择正在受到越来越多关注。尽管前期由于抗生素的发现并大量运用使得噬菌体治疗的发展受阻，但对噬菌体治疗的研究从未停止。了解噬菌体生物学特性及其治疗机制，特别是在噬菌体基础机制研究、快速筛选、纯化、临床试验和临床应用上的进展，以期为抗生素替代和新抗感染措施的研发提供指导。

摘要：目的 了解重症医学科(ICU)住院患者的病原菌感染情况及临床分布特征。方法 回顾性分析2017－2023年某三甲
医院ICU住院患者的病原菌感染情况，应用SPSS 23.0软件对数据进行统计分析。结果 共检出病原菌株数5166例，其中多重耐
药菌(MDROs)株数1612例。检出病原菌以肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、屎肠球菌、金黄色葡萄
球菌、白念珠菌和热带念珠菌等为主。主要来源于痰液、肺泡灌洗液、尿液等，共占66.37%。MDROs以多重耐药鲍曼不动杆
菌(MDR-AB，518株)、耐碳氢酶烯肺炎克雷伯菌(CR-KPN，526株)、产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌(ESBLs-ECO，95株)、耐
甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA，60株)为主。鲍曼不动杆菌仅对米诺环素的耐药率为8.53%，对包括碳青霉烯类的其他抗菌
药物耐药率均较高，甚至超过80%；肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对多数抗菌药物耐药率均高于50%；铜绿假单胞菌对替卡西林-
克拉维酸的耐药率为56.17%，对其他抗菌药物耐药率普遍较低。结论 ICU常见致病菌耐药情况较为严重，其中耐碳青霉烯肺
炎克雷伯菌、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的检出率明显升高，应成为感染防控工作重点。

摘要：目的 了解产时发热产妇所生新生儿住院期间抗生素的使用情况，分析影响抗生素疗程长短的危险因素。方法 选
择新疆医科大学第一附属医院2020年1月—2022年12月因母亲产时发热收住新生儿科的足月新生儿进行病例对照研究，根据抗
生素使用天数将其分为短疗程组(≤3 d)及中长疗程组(＞3 d)，对比两组间影响抗生素疗程长短的临床危险因素及实验室检查指
标(血常规及炎症因子)的差异，使用SPSS23.0统计软件进行统计学分析。结果 共纳入221例患儿，其中短疗程组53例，中长疗
程组168例。中长疗程组新生儿出生后首次炎症因子指标高于短疗程组CRP14.15 mg/L(9.20, 20.75) vs7.90 mg/L(5.95, 14.05)，PCT
2.48 ng/mL (1.22, 4.85) vs 1.51 ng/mL (0.70, 2.84)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；中长疗程组新生儿的第二次炎症因子指标高
于短疗程组CRP 15.2 mg/L (11.20, 22.65) vs 8.2 mg/L (6.60, 10.60)，PCT 1.6 ng/mL (0.75, 3.40) vs 0.99 ng/mL (0.49, 1.76)，差异均
具有统计学意义(P＜0.05)。两组在新生儿出生后首次及第二次血检中WBC指标上差异均无统计学意义；中长疗程组新生儿的
母亲发生羊水污染、确诊绒毛膜羊膜炎、发生胎膜早破比例高于短疗程组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。经过Logistic回
归分析显示：新生儿生后第二次CRP指标高(OR=1.178，95%CI 1.086~1.279，P<0.05)、产妇发生胎膜早破(OR=2.384，95%CI
1.039~5.470，P<0.05)、产妇确诊绒毛膜羊膜炎(OR=3.344，95%CI 1.503~7.438，P<0.05)，是影响抗生素疗程长的独立危险因
素。结论 临床中产妇胎膜早破、明确绒毛膜羊膜炎及新生儿生后第二次CRP升高会影响医生判断，延长抗生素的使用疗程。

摘要：目的 探讨重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的危险因素及构建列线图模型。方法 收集2022年9月—2023年9月
我院收治的300例重症肺炎患者的一般临床资料。按照7:3比例随机拆分为训练集和验证集，根据病原学及药敏结果分为非多
重耐药菌组和多重耐药菌组，在训练集中依次进行单因素分析、lasso回归分析和多因素logistic分析筛选出重症肺炎患者发生
多重耐药菌感染的危险因素，利用R软件建立列线图预测模型并对模型进行验证。结果 多因素logistic回归结果显示中性粒
细胞绝对值、C反应蛋白与白蛋白比值(C-reactive protein/albumin ratio，CAR)、侵入性操作≥3种、联合抗真菌药物、ICU住院
时长≥7 d和感染前30 d外院ICU住院史是重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的独立危险因素(P值均＜0.05)。建立列线图预测
模型并对模型进行评价，结果示：训练集受试者工作特征曲线下面积是85.1%(95%CI：79.9%~90.3%)、验证集83.7%(95%CI：
75.6%~91.8%)；校准曲线示模型预测结果与重症肺炎患者发生多重耐药菌感染的实际情况吻合良好，训练集Brier评分
0.154(95%CI：0.126~0.183)，验证集Brier评分0.162(95%CI：0.119~0.204)；训练集和验证集中临床决策曲线基本高于两条极端
曲线，临床影响曲线分析显示训练集在阈值概率P＞0.8、验证集在P＞0.6时，被模型划分的高风险人数与真阳性人数较为接
近。结论 对于重症肺炎患者需要及时考虑中性粒细胞绝对值、CAR、侵入性操作种类、联合抗真菌药物、ICU住院时长、感
染前30 d外院ICU住院史综合评估患者发生多重耐药菌感染的风险，该列线图模型具有较好的诊断效能和临床价值。

摘要：环肽是一类主要由氨基酸残基通过肽键形成的非线性含氮化合物。短杆菌肽抗菌剂是在20世纪40年代被发现的该家族的第一个成员。在随后的几十年里，更多的天然环肽类似物被公开报道。本文对1986年12月—2024年6月，从真菌资源中共获得的121个环状四肽、五肽和六肽的来源、化学结构特征和生物活性进行了全面系统的综述。此外，大多数的环肽化合物表现出显著的抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎和抗病毒等药理活性，为新药的开发提供有价值的思路。该综述为今后探索和发现具有生物活性环四肽、环五肽和环六肽提供了参考数据。