由于抗生素的广泛使用，细菌耐药性问题日趋严重，常用抗生素的局限性不断显露。近年来研究表明中药有效成分具有一定的抑菌效果且不易产生耐药性的特点，在临床上广泛用于呼吸道、消化道等多种感染性疾病的治疗。但由于中药具有多成分、多靶点特点，其细菌作用特点机制可能并不单一，不同的药物抑菌作用也存在差异。本文对近年来中药抗菌的主要成分对其抑菌机制进行总结，同时对中药逆转耐药性机制讨论，为中药抗菌研究提供参考。

摘要：细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢，使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具
有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率，被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物，但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文
回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究，以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。

抗生素的过度使用导致了“超级细菌”的出现，铜绿假单胞菌是引起医疗相关感染的机会致病菌之一。铜绿假单胞菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药性已成为严重的公共卫生问题。铜绿假单胞菌的致病性和耐药性被一种称为“群体感应”的复杂机制调节，其调节毒力因子的产生、生物膜形成、细菌对抗生素的耐药性、细菌运动等等，并可减弱宿主的免疫应答。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors, QSIs)可以在不影响细菌生长的情况下降低细菌毒性，并可抑制和消除生物膜，增加抗生素对细菌的敏感性。这些特性使QSIs成为目前研发抗感染和辅助抗感染药物的热点，本文就铜绿假单胞菌的群体感应系统和铜绿假单胞菌QSIs的研究进展进行了综述。

为探究抗菌药物复方制剂在我国的上市情况以及可及性。本研究对中国、美国、日本和欧盟地区抗菌药物复方制剂的上市品种、数量进行了统计，并对《国家基本药品目录(2021版)》(NEML)、《WHO基本药品目录(第22版)》(EML)、《WHO儿童基本药品目录(第8版)》(EMLc)中抗菌药物复方制剂的收录情况进行了对比。结果表明：①我国抗菌药物复方制剂的种类及数量位居前列，但其管理有待进一步规范化。②NEML同EML和EMLc相比重合药物仅占3种，建议收载新型复方制剂，例如头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南/法硼巴坦，以完善用药体系。在此基础上，为提高我国抗菌药物复方制剂的研究和规范管理，需进一步研究。

目的 探究黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱对大肠埃希菌的抑菌作用机制，为黄连配方颗粒抑菌机制的研究提供参考。方法 利用二倍稀释法测定黄连标准汤剂、配方颗粒及盐酸小檗碱对大肠埃希菌(EC)的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)，并根据测定的结果进行EC抑菌曲线的绘制、胞外可溶性蛋白相对含量、电导率的研究。结果 黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱对EC的MIC分别为3.14、5.06和0.80 mg/mL；MBC的结果分别为3.14、10.13和3.19mg/mL；EC在黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱质量浓度为1×MIC和1/2MIC的情况下生长受到明显抑制，空白组EC生长良好；在供试品质量浓度为1×MIC和2×MIC情况下，随着时间增加，EC胞外可溶性蛋白相对含量、电导率都有不同程度的上升。结论 在黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱的作用下，EC细胞膜通透性增加，使细胞内容物泄露，从而达到抑菌作用。

目的 从医院废水中筛选并鉴定铜绿假单胞菌烈性噬菌体，表达和优化其裂解酶。方法 以收集的临床铜绿假单
胞菌为宿主菌，分离纯化烈性噬菌体，并深入鉴定其中一株裂解能力强的广谱噬菌体的生物学特性，分析其基因组特征和进化
特征，表达和改造噬菌体裂解酶，测定噬菌体与抗生素的协同杀菌作用以及不同穿膜辅助剂对于裂解酶杀菌活性的影响。结果
噬菌体vB_PaeM-YQ78是一株新的铜绿假单胞菌肌尾噬菌体，潜伏期为10 min，裂解量为43；最佳感染复数为0.00001；在40℃
以下和pH 5~10范围内保持稳定。噬菌体与环丙沙星具有较强的协同作用，在24 h内无突变菌株生长。不使用穿膜辅助剂时，裂
解酶LysYQ78在1 h内能将多重耐药铜绿假单胞菌降低1个log单位，在添加5 mmol/L EDTA时，LysYQ78可以将细菌浓度降低6个
log单位。将ApoE蛋白N端穿膜肽融合到LysYQ78的N端后，Lys1410-YQ78的杀菌活性得到显著提高，可以在1 h内将宿主菌浓度
降低2个log单位。结论 本实验分离鉴定了一株新的铜绿假单胞菌烈性噬菌体，其具有较宽的宿主谱，与环丙沙星具有较强的
协同作用。并且，其裂解酶本身就可以穿透细胞外膜，展现杀菌活性，而与穿膜肽融合后，杀菌活性得到显著增强。本实验的
裂解酶改造为进一步优化提供了思路，为将来铜绿假单胞菌的噬菌体治疗提供新的选项。

抗菌药物的不合理使用，导致耐药菌感染成为影响人类健康的一大危机，虽然近些年研发了一些新型抗菌药物，但耐药趋势并未逆转，目前急需替代疗法来应对这一危机。低频超声作为一个安全且有应用前景的物理方法，在抗感染领域的应用越来越被受到重视，与抗菌药物联合应用能产生协同杀菌作用，杀菌机制包括热效应、机械效应和空化效应。本文综述了体内外低频超声联合抗菌药物在抗浮游菌和生物被膜、促进植入物药物释放和临床应用的特点，旨在对低频超声进一步研究和未来在抗感染领域的应用提供指导。

目的 探讨腹腔念珠菌病的临床特征、微生物学特点及死亡危险因素。方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一
医院2015年1月—2021年12月腹腔念珠病患者的临床病历资料，总结腹腔念珠菌病临床特征、微生物学特点，根据预后将患者
分为30d死亡组和30d存活组，比较两组患者各指标的差异，采用多因素Logistic回归分析死亡的独立危险因素。结果 共纳入
腹腔念珠菌病患者207例，男134例(64.73%)，女73例(35.27%)，中位年龄67(53, 76)岁。207例中，47例30 d内死亡，11例失访，
30d全因死亡率为23.98%。白念珠菌(118/207, 57.00%)是腹腔念珠菌病患者最常见的分离菌，其次分别为光滑念珠菌(41/207,
19.80%)、热带念珠菌(28/207, 13.53%)、近平滑念珠菌(9/207, 4.38%)、克柔念珠菌(9/207, 4.38%)。药敏试验结果显示白念珠菌
对各类抗真菌药物耐药率低，而非白念珠菌则存在不同程度的耐药。多因素Logistic回归分析显示：年龄(OR=1.052, P=0.027)、
发热(OR=4.060, P=0.017)、CRRT (OR=39.945, P=0.002)、住院天数(OR=0.907, P=0)是腹腔念珠菌病患者死亡的独立影响因素。
结论 腹腔念珠菌病患者病情危重、预后差，致病菌以白念珠菌为主，非白念珠菌耐药率高，多因素分析提示年龄、发热、
CRRT、住院天数是死亡的独立影响因素。

目的 制备以人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)和透明质酸(hyaluronic acid, HA)为载体，负载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin, DOX)的纳米粒子，对纳米粒制备处方进行优化，并对制剂进行质量评价，初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。方法 采用去溶剂-交联法制备得到负载阿霉素的白蛋白透明质酸纳米粒子(DOX-HSA-HA NPs)，并利用Box-Behnken Design响应面优化筛选最优处方，采用透射电镜、激光粒度仪对纳米粒的形貌和粒径进行考察，并考察纳米粒的体外释放效果及体外溶血情况，最后通过细胞毒性实验初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。结果 按优化条件制得的DOX-HSA-HA NPs透射电镜下呈球形，分布均一，粒径为(213.39±0.79) nm, PDI值为0.062±0.012，Zeta电位为-25.53 mV，包封率达88.85%，载药量达2.06%；体外释放结果表明，在pH 6.8和pH 7.4条件下DOX-HSA-HA NPs具有缓释效果，加入透明质酸酶之后，DOX的释放量增加；溶血性实验表明，纳米载体材料HSA-HA NPs无溶血风险，可用于静脉注射给药；体外细胞实验表明，空白载体对细胞基本无毒性，相比于DOX-HSA NPs, DOX-HSA-HA NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞的细胞毒性增强。结论 采用去溶剂-交联法制得的DOX-HSA-HA NPs分布均匀，包封率高，具有明显的缓释作用和增强的细胞毒性。

摘要：细菌程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)是细菌在压力环境下自发牺牲部分亚群以提高细菌群体生存而产
生的编程性死亡，该利他现象受到越来越多的关注。耐药菌的出现为病原菌杀伤带来挑战，鉴于细菌PCD在耐药菌产生与治疗
方面的重要作用，本文从PCD角度详细分析细菌应对抗生素压力的方式，阐明PCD为抗菌治疗提供的新策略，为合理使用这把
“双刃剑”提供理论支持。

目的 研究药用昆虫喙尾琵琶甲Blaps rynchopetera成虫肠道的活性真菌，为抗菌、抗肿瘤活性天然产物的开发提供新的真菌资源。方法 结合稀释涂布法和选择培养法对喙尾琵琶甲成虫肠道的真菌进行分离纯化；以9株病原菌为指示菌，通过牛津杯琼脂扩散法检测肠道真菌次级代谢产物的抗菌活性；结合形态学，通过分子生物学方法进行ITS序列比对，鉴定抗菌活性显著的真菌并构建系统发育树；采用5株肿瘤细胞，对已鉴定的菌株进行抗肿瘤活性测试。结果 从喙尾琵琶甲肠道中分离获得108株真菌，其中17株真菌具有不同程度的抗菌活性；选择7株抑菌活性显著(抑菌圈直径≥14 mm)的真菌进行鉴定；研究还显示3株真菌的次级代谢产物具有广谱的抗肿瘤活性。结论 喙尾琵琶甲肠道来源真菌的次级代谢产物具有一定的抗菌及抗肿瘤活性。

摘要：Thaxtomin是由疮痂链霉菌(Streptomyces scabies)、酸性疮痂链霉菌(Streptomyces acidiscabies)等植物病原菌产生的天
然产物，具有新颖的化学结构和良好的除草活性，是美国环境保护局批准用作农田除草剂的主要活性物质，是一类非常有潜力
的新一代生物除草剂。本文主要从thaxtomin结构特点、生物合成及调控机制、衍生物合成等方面，对其研究进展进行了综述，
总结讨论了thaxtomin产量提高及衍生物合成的策略，并对thaxtomin的后续研究进行了探讨。

摘要：老鼠簕是一种药用红树植物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和保肝等药理作用，然而其资源匮乏，发展与应用受到限
制。已有研究表明，内生真菌可与宿主植物产生相似或相同的次生代谢产物，利用其次生代谢产物发现药理活性分子或先导化
合物是解决药用植物资源匮乏问题的重要举措之一。本文系统地总结了过去20年老鼠簕内生真菌的国内外研究文献，从内生真
菌分类及其次级代谢产物的化学成分与药理活性方面进行综述，旨在为老鼠簕内生真菌进一步开发和利用提供参考。

差向异构结构域作为非核糖体肽合成酶体系中重要组分，将L型氨基酸异构化为D型氨基酸，赋予了非核糖体肽独特的生物活性和对蛋白酶的抵抗力。本文结合近期研究阐述了差向异构结构域的蛋白结构特征和异构化过程中的去质子化/再质子化机制，此外还对差向异构结构域在非核糖肽合成中的调控作用进行了总结，展望了非核糖体肽合成酶的未来发展趋势，希望为非核糖体肽合成酶的工程改造和新药的研发提供理论基础和依据。

目的 研究海洋真菌Fusarium sp. HL21的次级代谢产物及其抗菌活性。方法 采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析及半制备高效液相色谱等方法，对该菌株发酵产物分离纯化；后通过核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)等方法并比对相关文献，鉴定化合物结构；采用96孔板微量肉汤稀释法和孢子萌发法评价其抗细菌和抗真菌活性。结果 从该菌株中分离鉴定了8个化合物，分别为plancyin G(1)、吲哚-3-乙醛酸甲酯(2)、吲哚-3-乙酸(3)、丁二酸二甲酯(4)、阿魏酸(5)、gibepyrone F(6)、6-((2S,3S)-2,3-二羟基-2-丁醇基)-3-甲基-2-吡喃酮(7)和6-((2R,3S)-2,3-二羟基-2-丁醇基)-3-甲基-2-吡喃酮(8)。结论 化合物5、7和8对青枯劳尔菌BXL018、甘蓝黑腐病菌BLY013和辣椒青枯病菌BLY014表现出一定的抑菌活性。

目的 调查并分析山西地区抗菌药物使用、耐药和院感情况，以期为细化抗菌药物管理和耐药控制制定相关干预策略提供依据。方法 调查对象为山西省11个地市共15家三级甲等综合医院，采用全球-断面时点流行病学调查(point prevalence survey, PPS)方法收集各医院患者抗菌药物使用、医院获得性感染(hospital acquired infection, HAI)和细菌分离及耐药情况，采用logistics多因素回归模型分析HAI的危险因素。结果 被调查的15家医院共6664名患者计入。抗菌药物使用率为30.06%，单一用药占比为67.20%，联合用药占比为32.80%，其中呼吸科抗菌药物使用率及联合用药占比最高，分别为72.97%和44.27%，均高于ICU的66.54%和40.22%。感染类型以社区感染(community acquired infection, CAI)为主，占91.59%；治疗CAI经验性用药的比例为89.96%，高于HAI的67.17%。肺炎或下呼吸道感染比率最高37.46%，其次是胃肠感染11.54%。调查当日，抗菌药物医嘱应用前3位分别为左氧氟沙星、头孢他啶和依替米星。1259例手术患者，手术类型以Ⅱ类切口最多占51.72%，第二代头孢菌素头孢呋辛钠为手术预防用药的主要药物；术后预防用药疗程大于1 d的比例为67.43%。发生医院获得性感染的多因素分析结果显示，疾病类型、入院前住院史、入住重症医学科为HAI的独立危险因素(P<0.05)。微生物种类前5位为革兰阴性菌，肠杆科细菌耐碳青霉烯类的比率为10%。结论 被调查各医院之间抗菌药物使用存在差别，整体呼吸系统抗菌药物使用率及联合用药率较高，手术预防用抗菌药物术后疗程偏长，需制定相应的管理措施进行干预。

目的 从北部湾红树林区采集的植物样品中分离真菌，并从中发现具有活性的次级代谢产物。方法 采用10倍稀释
法通过3种培养基分离北部湾红树林岸边植物中的真菌，发酵后进行化学成分分析，筛选优先研究菌株，并采用现代色谱分离
技术对优选菌株次级代谢产物进行分离纯化，通过波谱方法和文献数据对比解析鉴定化合物结构，采用CCK-8法进行化合物细
胞毒活性检测。结果 从北部湾红树林区来源的4个植物样品中共分离得到94株真菌，筛选出3株优选菌株，从中分离的3个主
产物，分别鉴定为phomoxanthone A(1)、isomeleagrin(2)和(-)-(6S, 1'S)-pestalotin(3)。细胞毒活性测试表明，化合物1和2具有多种
细胞毒活性。结论 首次发现isomeleagrin对5637人膀胱癌细胞、DU145人前列腺癌细胞、A673人横纹肌肉瘤细胞具有一定的细
胞毒活性，红树林区来源真菌具有产生细胞毒活性化合物的潜力。

目的 分析替加环素脑室内注射治疗广泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD)和神经毒性，预测临床有效性及安全性，为临床治疗方案提供可行的参考。方法 对1例实施脑室内注射替加环素的广泛耐药(extensively drug-resistant, XDR)鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii, A. baumannii)颅内感染患者进行药物浓度监测(therapeutic drug monitoring, TDM)，研究替加环素在脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中的PK。浓度测定采用二维高效液相色谱法。结合最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)评估替加环素的PD。用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)测替加环素对PC12细胞生长抑制、流式细胞术检测细胞凋亡评估替加环素的神经毒性。结果 单次脑室内给药5 mg替加环素后，峰浓度(Cmax)为37.894 mg/L，远高于MIC值2 mg/L。AUC0-12h为200.6 mg·h/L。半衰期为2.73 h，提示每日至少需要给药2次。模拟多剂给予替加环素的稳态Cmax为55 mg/L。替加环素抑制PC12细胞生长并诱导PC12细胞凋亡，IC50值约为51.35 mg/L。替加环素Cmax接近40 mg/L，该浓度对PC12细胞生长抑制率和诱导凋亡率分别为41.33%和4.58%。结论 脑室内注射替加环素是治疗鲍曼不动杆菌颅内感染的一种很有前景的方法。但高浓度替加环素可能存在潜在神经毒性，替加环素单次剂量最好不超过5 mg。脑室内注射替加环素必须谨慎选择，在TDM下进行。

目的 分析山东省某地区临床及动物中分离的产气荚膜梭菌的分子型别及耐药特征。方法 对山东省56株产气荚
膜梭菌进行PFGE、MLST分子分型、药敏试验和耐药基因检测，比较分析同一来源菌株内部和不同来源菌株间的型别和耐药特
征。结果 56株产气荚膜梭菌分为53个PFGE型，有50株菌表现出独特的型别。MLST分型将其分为46个ST型，其中40种ST型
仅包含一株菌。本研究中菌株均对万古霉素，美罗培南和头孢西丁表现为敏感；对甲硝唑、青霉素、莫西沙星和氯霉素的耐药
率相对比较低，分别为3.57%、7.14%、8.93%和1.79%；然而，对克林霉素的耐药率高达53.57%，人类来源菌株与动物来源菌株
的耐药谱呈现出较为明显的差异。基于全基因组的耐药基因分析显示，所有56株产气荚膜梭菌均携带mprF基因，其次是tetA(P)
(98.21%)，tetB(P) (87.5%)以及ermQ (51.79%)。结论 我国山东某地区临床来源与动物来源产气荚膜梭菌耐药谱存在显著差异，
同一地区的菌株分子型别具有很强的多样性。需要开展更全面的的系统监测为制定控制措施提供流行病学依据。

目的 考察二氧化氯对桃褐腐病主要致病菌褐腐菌(Monilinia fructicola)、酵母菌(Kazachstania exigua)以及大肠埃希菌(Escherichia coli)的抑制效果。方法 以褐腐菌、酵母菌、大肠埃希菌为实验对象，采用固体培养法测定菌斑直径和细菌存活率；测定胞外培养液电导率，蛋白质和DNA含量，检测胞内丙二醛浓度和脱氢酶活性，并采用扫描电镜进行形态学观察。结果 随着二氧化氯浓度升高，菌斑直径和细菌存活率逐渐降低，胞外培养液电导率、蛋白质、DNA含量和胞内丙二醛含量增加，脱氢酶活性显著下降；二氧化氯对褐腐菌的抑菌效果显著高于酵母菌和大肠埃希菌(P＜0.05)。电镜扫描下可见细菌细胞膜边界模糊，有明显渗出液。结论 二氧化氯能有效抑制褐腐菌的生长，其机制与破坏细菌细胞膜，使细菌代谢酶失活有关。