摘要：细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋
白复合体，能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响
RND外排泵的组装和功能，可逆转多重耐药性的发生与防止耐药性的发展。细菌具有多种外排泵，本文以RND外排泵为代表，
介绍与其结构以及外排药物的转运和调控机制的最新进展。

摘要：头孢类抗生素是临床上治疗细菌感染的常用药物，但耐药问题日益严重，亟需研发对耐药致病菌有效的抗感染药
物。本文对近15年FDA批准上市的头孢类药物品种进行总结，主要介绍抗菌谱、抗菌活性和临床应用范围，并对活性成分(API)
的化学结构优化结果与抗菌活性关系进行简要介绍，希望对国内新型抗生素药物的正确使用和研发有所帮助。

摘要：阿维菌素是阿维链霉菌发酵产生的十六元大环内酯类抗生素，主结构与米尔贝霉素相似，用于农业害虫防治和动物
的杀虫杀螨，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、消炎和醒酒等功效。它通过抑制RNA复制酶，阻止病毒蛋白进入细胞核以及封闭
剌突蛋白等方式，阻止病毒的复制感染和传播。已经产生抗药性的分枝杆菌和金黄色葡球菌也能被阿维菌素抑制。阿维菌素世
界上年需求量为5000吨左右，基本由中国企业生产。本文回顾了阿维菌素在菌种技术、发酵技术、提取技术、制剂技术发展和
组合生物学手段在本产业中的应用，建议通过菌种筛选技术、胞壁通透性调整、途径工程指导的基因改造、发酵过程的代谢流
控制、气升式发酵罐应用及细胞融合育种来提高发酵水平，将阿维链霉菌与米贝霉素链霉菌细胞融合育种。

摘要：传统的非选择性除草剂市场近十几年来发生了剧烈的变化，比如百草枯由于其较高的毒性和致死率逐渐被多个国家
禁用，草甘膦由于抗性的累积以及对环境造成的负担市值逐渐降低，草铵膦(phosphinothricin，PT)作为后起之秀市场占比正在
稳步增加。草铵膦是20世纪70年代发现的一种次膦酸化合物，可以与谷氨酰胺合成酶结合，不可逆地抑制其活性，从而杀灭杂
草。以草铵膦为药效核心的天然产物双丙氨膦生物合成途径中存在许多不寻常的生化反应：首先，大多数非核糖体肽合成酶会
选择含有未修饰的α-氨基的底物，而双丙氨膦合成途径中的非核糖体肽合成酶选择了α-氨基被乙酰化修饰的底物；其次，草铵
膦结构中独特的C-P-C(碳-磷-碳)键结构单元的生物合成涉及到的P-甲基转移酶既是研究的热点，也是研究的难点。另一方面，
作为一种天然产物，草铵膦在生物降解方面具有得天独厚的优势。虽然目前对草铵膦具体的生物降解途径所知甚少，但从其
它的膦酸天然产物生物降解的研究中我们可以得到很多有益的启示。本文将从草铵膦的应用、生物合成、生物降解3个方面展
开，对草铵膦的研究现状进行综述。

摘要：抗菌肽(AMP)作为未来最有希望解决病原微生物耐药性的新型抗菌药物之一，其研发备受关注。抗菌肽一般较短，
组成多样，迄今人们已发现数千条天然抗菌肽，并建立了多个公开的抗菌肽数据库，为新型抗菌肽的研发和设计奠定了基础。
另一方面，深度学习和人工智能作为信息处理的有力工具，已被大量应用于医学影像信息处理、疾病诊断、药物设计等领域，
在抗菌肽的设计和研发上也受到广泛关注。在抗菌肽的信息描述方面，人们使用了伪氨基酸残基组成、位置特异性评分矩阵、
独热码等多种特征向量；在深度学习方法上，研究人员应用了循环神经网络、卷积神经网络、对抗生成网络等多种算法，开发
了ACEP、CLaSS等抗菌肽活性预测和序列生成模型。这些模型有望加速新型抗菌肽的发现，为应对耐药菌感染，尤其是临床上
难以治疗的耐药性革兰阴性菌感染，提供新的手段。

摘要：抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容，是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和
复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用，主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应
和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述，旨在为创新抗菌药
物，包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。

摘要：目的 比较进口与国产替加环素的临床抗菌疗效，为国产替加环素的药品一致性评价和临床药物选择提供参考。方
法 收集2018年和2019年神经外科使用替加环素治疗的住院患者病例，按照替加环素生产厂家分组，对比国产泽坦与进口泰阁
在不同剂量下的抗菌效果和成本。结果 在各组给药方案下，二者抗菌效果均无显著性差异(P＞0.05)；与泰阁对照，泽坦50 mg
剂量组和100mg剂量组增量成本-效益比分别为-1403和-1897。结论 泽坦的临床抗菌效果不低于泰阁，使用泽坦治疗CRO感染
在不降低疗效的同时，可降低抗感染治疗成本，减轻患者经济负担。

摘要：抗生素滥用已导致全球范围内的抗生素耐药危机，人们不得不开始寻求新的策略解决这一问题。古老的噬菌体疗法
因噬菌体杀菌效力强、可自我复制等优势而重新受到重视。但单独使用噬菌体可能面临一系列问题，如抗菌谱过窄，噬菌体抗
性及免疫原性等。噬菌体与抗生素联合应用能够协同裂解宿主细菌，更好地控制或根除细菌感染，因此，二者联用在近年来开
始成为噬菌体疗法的研究和应用热点。本文通过整理噬菌体与抗生素联合应用的研究文献及临床报道，探讨、总结噬菌体与抗
生素的协同作用机制，以期进一步推动噬菌体与抗生素联合的研究与应用。

摘要：本文是抗菌药物(包括抗细菌药物、抗真菌药物、抗结核菌药物等)非临床研究技术指南系列文章之一，是由中国药
理学会化疗药理专委会组织国内从事相关研究的专家编写而成。本文主要针对真菌生物学特点，介绍了抗真菌药物非临床研究
中药效学之体外药效学研究、体内药效学研究、体内PK/PD研究、抗真菌作用机制研究等方面的技术要点，其中省略了体外药
效学研究中与抗细菌药物类同的内容。期望能为抗真菌药物非临床药效学研究提供参考。

摘要：目的 以肠道定植碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem resistance Enterobacteriaceae, CRE)与同一患者后期感
染细菌的关系为出发点，同源性检测和耐药基因筛查为中心，从重症医学科(intensive care unit, ICU)患者肠道CRE的定植情况、
CRE肠道定植与后期感染的关系层次上，进行CRE防治的应用基础研究，从而为临床及时有效的抗感染治疗提供一定指导。方
法 收集2018—2019年来自ICU病房及由其他科室转入ICU的共11位患者的临床资料，分别分离同一患者肠道定植CRE菌株和
后期其他感染部位的菌株，对所有菌株进行药物敏感性试验和耐药基因携带情况检测，采用多位点序列分析(MLST)、脉冲场
凝胶电泳(PAGE)试验的方法对定植CRE菌株和后期其他感染部位的菌株进行同源性分析。结果 95位ICU患者中有19位患者肠
道CRE筛查阳性，定植率为20.00%。其中发生后期其他部位感染的患者11位，目标菌株耐碳青霉烯酶基因检测结果显示22株菌
株中有21株检出耐药基因，占95.45%(21/22)。其中19株检出KPC-2耐药基因，阳性率为86.36%(19/22)；2株检出NDM-1耐药基
因，阳性率为9.09%(2/22)。其他碳青霉烯酶基因检测均为阴性。22株目标菌的MLST分型共分为3个型，主要为ST11型，11位患
者中除了1位患者的后期感染菌株与定植菌株差异明显外，其余患者的肠道定植菌株与后期感染菌株均为相同的ST型；PAGE检
出22株菌的分型可分为A群和B群，共7个型别，其中7位患者的肠道定植菌株与后期感染菌株之间条带位置与数目相同，视为同
一克隆型，3位患者的肠道定植菌株与后期感染菌株条带有2~3个差异，同源性极高，视为高度相关菌株；1位患者的肠道定植
菌株与后期感染菌株的条带异超过7条，视为不相关菌株。结论 ICU患者定植率高，应加强入院CRE定植筛查；ICU患者部位
检出的定植及感染CRE菌株MIC值高，为高耐药性菌株；ICU患者发生CRE感染的菌株与自身定植的菌株有极高的同源性。

摘要：抗菌药物作为治疗及预防细菌感染的特效药，在临床上被广泛使用，同时也存在一系列的副作用。其中，神经毒性
是抗菌药物临床使用过程中最常见的一种严重且易混淆的毒副作用。本文就抗菌药物神经毒性的临床症状、作用机制、危险因
素以及防治措施进行总结，为抗菌药物临床合理用药及有效防治抗菌药物的神经毒性提供科学依据。

摘要：细菌耐药性已成为影响动物和人类健康的主要因素，开发新型抗菌药物及制剂是主要的应对手段之一。金属有机框
架(Metal organic frameworks, MOFs)是由金属离子和有机配体组成的纳米材料，具有孔隙率高、比表面积大、易于修饰、生物相
容性好等特点。目前已发现MOFs具有抗菌作用，其结构适合装载和递送药物，这为研发新型抗菌药物提供了新机遇。本文概
述了MOFs的结构特点与抗菌和载药机理，并提出了建议和展望。

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗
结核药物的泛用与滥用，细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市，由于药物使用中的副作用及其耐药菌株
的出现，急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加
以系统总结，以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。

摘要：目的 评价国内不同企业生产的甲硝唑片的质量。方法 按照现行质量标准检验结合探索性研究，包括有关物质
方法的测定、亚硝酸盐含量的测定、溶出行为一致性及溶出度方法考察、微生物限度方法适用性实验及分析，综合评价产品质
量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 抽取的130批样品，按法定标准检验合格率为100.0%。探索性研究结果表明，
本品的杂质水平主要与原料药有关，不同企业的杂质检出情况差异不明显；不同企业样品均检出亚硝酸盐，但均符合ICH限度
要求；各企业样品15 min的溶出度均大于85%；微生物限度试验结果显示甲硝唑片对需氧菌总数均有不同程度的抑制作用。结
论 目前甲硝唑片总体质量较好；现行标准需进一步提高，建议现行标准增加有关物质和亚硝酸盐含量的检测方法。

由于抗生素的广泛使用，细菌耐药性问题日趋严重，常用抗生素的局限性不断显露。近年来研究表明中药有效成分具有一定的抑菌效果且不易产生耐药性的特点，在临床上广泛用于呼吸道、消化道等多种感染性疾病的治疗。但由于中药具有多成分、多靶点特点，其细菌作用特点机制可能并不单一，不同的药物抑菌作用也存在差异。本文对近年来中药抗菌的主要成分对其抑菌机制进行总结，同时对中药逆转耐药性机制讨论，为中药抗菌研究提供参考。

摘要：Zoliflodacin是螺嘧啶三酮类抗菌药，结构新颖，是一种新型细菌Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂，其作用位点不同于氟喹诺
酮类药物，目前正开发用于单纯性淋病的治疗。Zoliflodacin对包括多重耐药菌株在内的淋病奈瑟球菌具有良好的体外抗菌活性，
单用zoliflodacin或与其他抗菌药物联用对淋病奈瑟球菌具有快速杀菌作用，对多种革兰阳性菌、革兰阴性苛养菌、非典型病原体
也具有良好抗菌活性。实验室条件下，zoliflodacin诱导淋病奈瑟球菌及金黄色葡萄球菌发生自发耐药突变的频率较低(10-8~10-9)。已有
研究中，未观察到zoliflodacin与氟喹诺酮类、大环内酯类、β-内酰胺类、糖肽类、恶唑烷酮类和四环素类抗菌药存在交叉耐药
性。Ⅰ期临床试验显示zoliflodacin具有良好的口服生物利用度及较高的安全性；Ⅱ期临床试验表明zoliflodacin可有效治疗泌尿
生殖道和直肠淋病奈瑟球菌感染，主要药物相关不良反应为胃肠道反应。目前，正在开展一项zoliflodacin的全球Ⅲ期临床试验
研究。该药有望成为一种治疗耐药淋病奈瑟球菌感染的新型口服抗菌药，应用前景良好。

细菌耐药性是治疗细菌感染类疾病失败的主要原因，寻找高效、低毒的逆转细菌耐药性策略成为了治疗细菌感染的
研究热点。本文就逆转细菌耐药性机制与策略等进行综述，为解决细菌耐药性问题、开发新型抗生素提供研究方法与思路。

摘要：抗生素的过度使用加剧了环境耐药菌的产生，给人类健康造成潜在风险。在食品链多个环节过度使用或滥用抗生
素，造成肉制品、水产品和水果蔬菜等多种食品中细菌耐药性逐年增强。携带耐药质粒的耐药菌通过“农场到餐桌”转移、定
植在人体肠道，引起人体肠道菌群变化和免疫功能改变。食品的全球化贸易进一步加剧了细菌耐药性的全球性传播。本文综述
了食源性耐药菌污染现状、传播途径和人体健康风险。同时，结合国内外研究现状，对食品环境中抗生素耐药菌的研究重点进
行展望。

摘要：抗生素的耐药性问题迫切需要研究者开发新的抗菌药物，镓离子因其独特的抗菌方式受到研究者的广泛关注，近
年来无论在纳米尺度上的研究还是和其他抗菌材料的结合，镓都表现出优异的抗菌效果。本文综述了近年来镓离子与其他抗菌
材料协同抗菌的相关研究进展，其中镓离子与卟啉物质的结合已经受到国外众多学者的广泛研究。目前国内对此类的研究还较
少，且国内外的大多数研究还停留在体外研究阶段，临床研究上还有更多的工作要做，未来的研究将会进一步扩大其在体内抗
菌的应用和潜力。

红树林植物长期处于高盐、缺氧、频繁潮汐等独特环境，其内生真菌与宿主植物共同进化，从中挖掘出了许多结构新颖的功能分子，是天然产物先导化合物发现的重要来源。本文综述了2018年1月—2019年12月发现的来源于红树林植物内生真菌的次级代谢产物，重点总结了它们的化学结构类型、宿主来源。描述化合物460个，其中新化合物217个，出新率达47.2%；结构类型涉及聚酮类、萜类、生物碱；研究较多的菌属为曲霉属Aspergillus、间座壳属Diaporthe、青霉属Penicillium、枝孢属Cladosporium；研究较多的宿主植物为秋茄、红海榄、海莲、角果木。本文旨在总结本领域的研究成果与存在问题，为今后研究提供参考。