摘要：头孢类抗生素是临床上治疗细菌感染的常用药物，但耐药问题日益严重，亟需研发对耐药致病菌有效的抗感染药
物。本文对近15年FDA批准上市的头孢类药物品种进行总结，主要介绍抗菌谱、抗菌活性和临床应用范围，并对活性成分(API)
的化学结构优化结果与抗菌活性关系进行简要介绍，希望对国内新型抗生素药物的正确使用和研发有所帮助。

由于抗生素的广泛使用，细菌耐药性问题日趋严重，常用抗生素的局限性不断显露。近年来研究表明中药有效成分具有一定的抑菌效果且不易产生耐药性的特点，在临床上广泛用于呼吸道、消化道等多种感染性疾病的治疗。但由于中药具有多成分、多靶点特点，其细菌作用特点机制可能并不单一，不同的药物抑菌作用也存在差异。本文对近年来中药抗菌的主要成分对其抑菌机制进行总结，同时对中药逆转耐药性机制讨论，为中药抗菌研究提供参考。

摘要：传统的非选择性除草剂市场近十几年来发生了剧烈的变化，比如百草枯由于其较高的毒性和致死率逐渐被多个国家
禁用，草甘膦由于抗性的累积以及对环境造成的负担市值逐渐降低，草铵膦(phosphinothricin，PT)作为后起之秀市场占比正在
稳步增加。草铵膦是20世纪70年代发现的一种次膦酸化合物，可以与谷氨酰胺合成酶结合，不可逆地抑制其活性，从而杀灭杂
草。以草铵膦为药效核心的天然产物双丙氨膦生物合成途径中存在许多不寻常的生化反应：首先，大多数非核糖体肽合成酶会
选择含有未修饰的α-氨基的底物，而双丙氨膦合成途径中的非核糖体肽合成酶选择了α-氨基被乙酰化修饰的底物；其次，草铵
膦结构中独特的C-P-C(碳-磷-碳)键结构单元的生物合成涉及到的P-甲基转移酶既是研究的热点，也是研究的难点。另一方面，
作为一种天然产物，草铵膦在生物降解方面具有得天独厚的优势。虽然目前对草铵膦具体的生物降解途径所知甚少，但从其
它的膦酸天然产物生物降解的研究中我们可以得到很多有益的启示。本文将从草铵膦的应用、生物合成、生物降解3个方面展
开，对草铵膦的研究现状进行综述。

摘要：抗菌肽(AMP)作为未来最有希望解决病原微生物耐药性的新型抗菌药物之一，其研发备受关注。抗菌肽一般较短，
组成多样，迄今人们已发现数千条天然抗菌肽，并建立了多个公开的抗菌肽数据库，为新型抗菌肽的研发和设计奠定了基础。
另一方面，深度学习和人工智能作为信息处理的有力工具，已被大量应用于医学影像信息处理、疾病诊断、药物设计等领域，
在抗菌肽的设计和研发上也受到广泛关注。在抗菌肽的信息描述方面，人们使用了伪氨基酸残基组成、位置特异性评分矩阵、
独热码等多种特征向量；在深度学习方法上，研究人员应用了循环神经网络、卷积神经网络、对抗生成网络等多种算法，开发
了ACEP、CLaSS等抗菌肽活性预测和序列生成模型。这些模型有望加速新型抗菌肽的发现，为应对耐药菌感染，尤其是临床上
难以治疗的耐药性革兰阴性菌感染，提供新的手段。

摘要：目的 评价国内不同企业生产的甲硝唑片的质量。方法 按照现行质量标准检验结合探索性研究，包括有关物质
方法的测定、亚硝酸盐含量的测定、溶出行为一致性及溶出度方法考察、微生物限度方法适用性实验及分析，综合评价产品质
量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果 抽取的130批样品，按法定标准检验合格率为100.0%。探索性研究结果表明，
本品的杂质水平主要与原料药有关，不同企业的杂质检出情况差异不明显；不同企业样品均检出亚硝酸盐，但均符合ICH限度
要求；各企业样品15 min的溶出度均大于85%；微生物限度试验结果显示甲硝唑片对需氧菌总数均有不同程度的抑制作用。结
论 目前甲硝唑片总体质量较好；现行标准需进一步提高，建议现行标准增加有关物质和亚硝酸盐含量的检测方法。

摘要：抗菌药物作为治疗及预防细菌感染的特效药，在临床上被广泛使用，同时也存在一系列的副作用。其中，神经毒性
是抗菌药物临床使用过程中最常见的一种严重且易混淆的毒副作用。本文就抗菌药物神经毒性的临床症状、作用机制、危险因
素以及防治措施进行总结，为抗菌药物临床合理用药及有效防治抗菌药物的神经毒性提供科学依据。

摘要：细菌耐药性已成为影响动物和人类健康的主要因素，开发新型抗菌药物及制剂是主要的应对手段之一。金属有机框
架(Metal organic frameworks, MOFs)是由金属离子和有机配体组成的纳米材料，具有孔隙率高、比表面积大、易于修饰、生物相
容性好等特点。目前已发现MOFs具有抗菌作用，其结构适合装载和递送药物，这为研发新型抗菌药物提供了新机遇。本文概
述了MOFs的结构特点与抗菌和载药机理，并提出了建议和展望。

抗生素的过度使用导致了“超级细菌”的出现，铜绿假单胞菌是引起医疗相关感染的机会致病菌之一。铜绿假单胞菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药性已成为严重的公共卫生问题。铜绿假单胞菌的致病性和耐药性被一种称为“群体感应”的复杂机制调节，其调节毒力因子的产生、生物膜形成、细菌对抗生素的耐药性、细菌运动等等，并可减弱宿主的免疫应答。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors, QSIs)可以在不影响细菌生长的情况下降低细菌毒性，并可抑制和消除生物膜，增加抗生素对细菌的敏感性。这些特性使QSIs成为目前研发抗感染和辅助抗感染药物的热点，本文就铜绿假单胞菌的群体感应系统和铜绿假单胞菌QSIs的研究进展进行了综述。

摘要：目的 对藏北高原当穹错盐湖来源放线菌N85进行初步分子鉴定及活性次级代谢产物研究。方法 通过菌株16S
rRNA序列比对、系统发育树构建及全基因组序列分析，初步确定N85的分类地位；以抗菌活性及代谢物丰富度为指标，采用
OSMAC策略确定最佳发酵条件；基于HPLC-UV、UPLC-Q-TOF-MS及UNIFI数据库筛查技术，对活性化合物进行结构预测；通
过硅胶柱色谱和反相HPLC分离纯化活性成分；经NMR波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构。结果 菌株N85隶属于
拟诺卡菌属放线菌，经过OSMAC培养基优化，从菌株粗提物中预测并分离鉴定3个活性产物，分别为萘醌类化合物2-methoxy-
1,4-naphthoquinone (1)，吡喃酮类化合物norcardiatone A(2)和norcardiatone C(3)，其中化合物1为主要活性成分。化合物1~3首次
从内陆盐湖来源放线菌中分离获得。结论 应用光谱、质谱等多谱学数据分析结合UNIFI数据库筛查等策略，可快速实现天然
产物的早期结构排重，对加速新型抗生素的高效发现具有指导意义。

摘要：细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢，使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具
有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率，被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物，但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文
回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究，以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。

摘要： 目的 对国产诺氟沙星胶囊和片的质量现状进行评价并提出意见。方法 采用法定标准对288批胶囊和13批片抽检样
品进行了检验，并对有关物质、杂质谱分析、遗传毒性杂质、溶出曲线和水分等关键项目进行探索性研究。结果 301批样品
法定检验合格率为100%。探索性研究优化了有关物质测定方法，并对杂质来源进行了归属；建立了遗传毒性杂质(杂质2)的LC/
MS检测方法；发现过评胶囊与未过评胶囊质量存在明显差异，表现为二者的溶出曲线存在显著差异，过评胶囊的溶出量明显
高于未过评胶囊，且过评胶囊和片剂的水分控制相对较好，采用PVC加套袋包装可以有效地阻隔水分的侵入。结论 诺氟沙星
片质量总体一般，胶囊质量总体较差；通过一致性评价企业的片/胶囊质量整体优于未过评企业的产品。建议现行标准应优化有
关物质和溶出度测定方法；增订杂质2和水分检查；建议片/胶囊生产企业对原料的晶型与粒度、产品包装形式进行严格把控；
尽快开展一致性评价工作。

摘要：目的 对国产硫酸庆大霉素滴眼液的质量现状进行评价。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合，对国家药
品计划抽验的23批次样品与调研企业收集的样品进行检验与统计分析。结果 法定标准检验结果显示，23批次硫酸庆大霉素滴
眼液合格率为100%。探索性研究揭示，硫酸庆大霉素滴眼液的处方仍有进一步优化的空间，优化硫酸庆大霉素滴眼液的黏度和
表面张力可改善其治疗效果，选择合理的抑菌剂可减少其刺激性。同时，现行标准中缺失有关物质、庆大霉素C组分、抑菌剂
含量测定及不溶性微粒等检查项；对贮藏条件的要求也不十分合理。结论 目前国产硫酸庆大霉素滴眼液整体质量一般，质量
标准有待提高，建议企业关注处方合理性。

为探究抗菌药物复方制剂在我国的上市情况以及可及性。本研究对中国、美国、日本和欧盟地区抗菌药物复方制剂的上市品种、数量进行了统计，并对《国家基本药品目录(2021版)》(NEML)、《WHO基本药品目录(第22版)》(EML)、《WHO儿童基本药品目录(第8版)》(EMLc)中抗菌药物复方制剂的收录情况进行了对比。结果表明：①我国抗菌药物复方制剂的种类及数量位居前列，但其管理有待进一步规范化。②NEML同EML和EMLc相比重合药物仅占3种，建议收载新型复方制剂，例如头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南/法硼巴坦，以完善用药体系。在此基础上，为提高我国抗菌药物复方制剂的研究和规范管理，需进一步研究。

红树林植物长期处于高盐、缺氧、频繁潮汐等独特环境，其内生真菌与宿主植物共同进化，从中挖掘出了许多结构新颖的功能分子，是天然产物先导化合物发现的重要来源。本文综述了2018年1月—2019年12月发现的来源于红树林植物内生真菌的次级代谢产物，重点总结了它们的化学结构类型、宿主来源。描述化合物460个，其中新化合物217个，出新率达47.2%；结构类型涉及聚酮类、萜类、生物碱；研究较多的菌属为曲霉属Aspergillus、间座壳属Diaporthe、青霉属Penicillium、枝孢属Cladosporium；研究较多的宿主植物为秋茄、红海榄、海莲、角果木。本文旨在总结本领域的研究成果与存在问题，为今后研究提供参考。

摘要：目的 基于FAERS数据库对新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(baloxavir marboxil)相关不良事件进行挖掘与分析，探
索其不良事件发生的特点及与药物关联的强度，为临床用药提供一定的参考。方法 检索并提取FAERS数据库2018年第一季
度—2021年第三季度收录以目标药物通用名“baloxavir marboxil”及商品名“Xofluza®”为首要怀疑对象的不良事件报告，利用
报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对玛巴洛沙韦的相关报告进行数据挖掘和分析，并利用MedDRA
医学用语词典进行汉化及系统归类。结果 纳入分析10,608,503份不良事件报告中，以玛巴洛沙韦为首要怀疑药物的AEs报告
1428份，发现该药不良反应信号涉及多个系统，具有临床参考意义的高风险信号包括黑便(ROR下限=12.97，IC-2SD=2.96)，与
神经精神症状相关的意识状态改变(ROR下限=9.66，IC-2SD=2.49)、谵妄(ROR下限=4.92，IC-2SD=1.82)、异常行为(ROR下限
=4.31，IC-2SD=1.79)，速发过敏反应性休克(ROR下限=12.27，IC-2SD=2.89)、速发过敏反应(ROR下限=9.20，IC-2SD=2.80)以
及严重皮肤不良反应多形性红斑(ROR下限=15.90，IC-2SD=2.74)；另检测出高风险且说明书中未提及的缺血性结肠炎(ROR下
限=23.81，IC-2SD=3.01)及横纹肌溶解(ROR下限=5.65，IC-2SD=2.13)的安全警戒信号。结论 基于FAERS不良事件信号检测显
示，玛巴洛沙韦在临床使用中应密切关注相关不良反应的发生，尤其是缺血性结肠炎、神经精神症状、过敏反应、严重皮肤不
良反应及横纹肌溶解等不良事件，及时采取干预措施，保证用药安全。

摘要：目的 建立适用于制霉菌素口用凝胶中制霉菌素效价测定的方法。方法 通过考察试验菌株、溶剂浓度、N,N-二甲
基甲酰胺、菌层体积、缓冲溶液、培养温度、培养时间和培养基适用性等影响管碟法的因素，确定采用管碟法的二剂量法，以
啤酒酵母ATCC2601为试验菌，用制霉菌素检定培养基(pH6.0)和磷酸盐缓冲液(pH6.0)，在30℃~32℃下培养20~24 h，对制霉菌
素标准品和口用凝胶中制霉菌素的效价进行测定。结果 在91.71~12.29 U/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9937)，方法的专属
性、中间精密度和准确度符合要求。结论 该方法可用于制霉菌素口用凝胶中制霉菌素的效价测定。

摘要：海洋生态环境(如高盐、高压、低温和寡营养等)以及海洋生物物种间复杂广泛关系赋予了海洋真菌独特的新陈代谢
途径及适应机制，因此相比于陆地来源的相同种属真菌，海洋来源真菌能够产生结构独特、丰富多样、生物活性显著的化合
物。迄今为止，已经有上万种化合物从海洋真菌中分离出来，但受限于传统培养技术，新结构和活性化合物的发现几率和速度
都有所下降。“一株多化合物”(one stain-many compounds, OSMAC)策略是传统培养方法的发展，为寻找新型天然产物提供了
新的方法，提高挖掘海洋真菌合成次级代谢产物的能力，逐渐被应用于海洋天然产物的发现。本文对OSMAC策略在海洋真菌
次生代谢产物发现及活性研究中的应用进行总结，旨在为提高海洋真菌次生代谢产物的新颖性和多样性，加快先导化合物和生
物资源的研究提供参考。

摘要：目的 评价国产注射用乳糖酸红霉素的质量现状。方法 采用法定标准对80批抽验样品进行检验；结合注射剂一
致性评价要求，利用参比制剂开展比较研究，通过对复溶时间、颗粒形貌、有关物质及成盐率等关键质量属性的考察，分析
评价不同企业制剂的质量差异及现行标准的合理性。结果 法定检验结果显示80批注射用乳糖酸红霉素合格率为100%。现行
法定标准无游离乳糖酸检查项，有关物质和含量测定方法及限度与参比制剂标准存在差异。国内制剂的复溶时间约为参比制
剂的2倍，粒径分布及颗粒形貌与参比制剂存在差异。国内制剂的成盐率为0.93~1.08，批次间波动较大；参比制剂钠离子含量
(4.3 ppm)显著低于国内制剂(11.9~288.2 ppm)。新建有关物质检测HPLC方法在检出杂质种类及杂质总量方面均优于现行法定标
准，国内制剂与参比制剂杂质谱相似，杂质检出差异可接受。探讨利用HPLC方法测定的红霉素组分含量估测其效价值，对各
企业制剂的效价估测值与微生物检定法的效价测定结果无显著差异。结论 注射用乳糖酸红霉素总体质量较好，与参比制剂在
一些质量属性方面存在差异，建议国内企业优化生产工艺尤其是冷冻干燥工艺流程以提升产品质量；现行标准可进行提高。

摘要：目的 总结分析生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床特点及易感因素，提高临床诊治水平。方法 回顾性分
析北京医院收治的1例生痰二氧化碳嗜纤维菌血流感染患者的临床资料，并进行相关文献复习。中文以“生痰二氧化碳嗜纤维
菌”为检索词，英文以“Capnocytophaga sputigena”为检索词，检索PubMed/Medline、Embase、中国期刊网数据库(CNKI)、万
方数据库(Wanfang)、维普网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库，纳入文献范围为2021年10月10日前发表的所有
中文及英文文献。结果 患者男，22岁，左侧颌面部肿瘤3程化疗后，第4程化疗前出现发热寒颤，白细胞及中性粒细胞升高，
血培养需氧瓶及厌氧瓶均为生痰二氧化碳嗜纤维菌。文献检索共检索国内外病历报道37例，其中34例报道了明确的治疗方案。
结合本例患者，共35例，其中女性18例，男性16例，未知性别1例，年龄介于0~94岁。感染部位方面，20例患者为血流感染，
其中4例同时合并其它部位的感染。除1例患者流产后没有给予任何药物治疗外，34例患者接受了基于β-内酰胺类药物的治疗方
案，有5例患者同时接受了外科手段干预。在随访过程中，5例患者死亡。结论 生痰二氧化碳纤维菌引起的感染临床少见，美
国临床和实验室标准化协会(CLSI)并未对生痰二氧化碳嗜纤维菌推荐药敏试验方法及折点范围，临床中多经验性使用基于β-内
酰胺类药物的治疗方案。疾病预后较好。

摘要：结核病(Tuberculosis, TB)是人类健康的主要威胁之一，多药组合的化学治疗是控制结核病的主要手段。近年贝达喹
啉(Bedaquiline, BDQ)、德拉马尼(Delamanid, DLM)、普托马尼(Pretomanid, PMD)等抗耐药结核新药的出现，显著提高了耐药结
核的治愈率。了解抗耐药结核新药的药动学特征及药物相互作用特点，合理设计药物组合及给药方案，可以减少药物不良反应
发生，提高治疗成功率。本文对三种主要抗耐药结核新药的代谢动力学及药物相互作用研究进行综述，旨在为临床治疗提供依
据和参考。