由于抗生素的广泛使用，细菌耐药性问题日趋严重，常用抗生素的局限性不断显露。近年来研究表明中药有效成分具有一定的抑菌效果且不易产生耐药性的特点，在临床上广泛用于呼吸道、消化道等多种感染性疾病的治疗。但由于中药具有多成分、多靶点特点，其细菌作用特点机制可能并不单一，不同的药物抑菌作用也存在差异。本文对近年来中药抗菌的主要成分对其抑菌机制进行总结，同时对中药逆转耐药性机制讨论，为中药抗菌研究提供参考。

抗生素的过度使用导致了“超级细菌”的出现，铜绿假单胞菌是引起医疗相关感染的机会致病菌之一。铜绿假单胞菌临床分离株对常用抗菌药物的耐药性已成为严重的公共卫生问题。铜绿假单胞菌的致病性和耐药性被一种称为“群体感应”的复杂机制调节，其调节毒力因子的产生、生物膜形成、细菌对抗生素的耐药性、细菌运动等等，并可减弱宿主的免疫应答。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors, QSIs)可以在不影响细菌生长的情况下降低细菌毒性，并可抑制和消除生物膜，增加抗生素对细菌的敏感性。这些特性使QSIs成为目前研发抗感染和辅助抗感染药物的热点，本文就铜绿假单胞菌的群体感应系统和铜绿假单胞菌QSIs的研究进展进行了综述。

摘要：细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢，使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具
有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率，被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物，但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文
回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究，以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。

为探究抗菌药物复方制剂在我国的上市情况以及可及性。本研究对中国、美国、日本和欧盟地区抗菌药物复方制剂的上市品种、数量进行了统计，并对《国家基本药品目录(2021版)》(NEML)、《WHO基本药品目录(第22版)》(EML)、《WHO儿童基本药品目录(第8版)》(EMLc)中抗菌药物复方制剂的收录情况进行了对比。结果表明：①我国抗菌药物复方制剂的种类及数量位居前列，但其管理有待进一步规范化。②NEML同EML和EMLc相比重合药物仅占3种，建议收载新型复方制剂，例如头孢他啶/阿维巴坦和美罗培南/法硼巴坦，以完善用药体系。在此基础上，为提高我国抗菌药物复方制剂的研究和规范管理，需进一步研究。

抗生素的广泛使用导致环境中出现了大量耐药菌，其携带的耐药基因会通过水平转移在微生物间传播，加重了耐药基因及耐药菌对环境的污染。由于肠道菌群多样性较高且包含多种抗生素耐药基因，人体肠道逐渐成为抗生素耐药基因发生水平转移的适宜场所。抗生素的过度使用容易改变肠道微生物的组成，影响宿主免疫功能，导致定植抗性的丧失，促使外源耐药菌在肠道定植，对人体健康造成潜在风险。影响人体肠道中耐药基因组成的因素多种多样，包括抗生素的使用，食物，饮水等。本文介绍了肠道菌群耐药基因的组成和传播，总结了肠道菌群中抗生素耐药基因的研究方法，并对未来研究重点进行了展望，以增强对人体肠道抗生素耐药基因的认识，并为减少或控制肠道中抗生素耐药性方法的开发提供新思路。

可利霉素属于16元环大环内酯类抗生素，由多种酰化螺旋霉素组成，以3种异戊酰化螺旋霉素为主组分，在遗传改造后的螺旋链霉菌中发酵产生。它已经被国家药品监督管理局批准为国家一类新药，主要用于治疗上呼吸道感染。可利霉素除了具有抗细菌感染作用以外，还发现它具有多种药理活性如抗肿瘤、抗肝纤维化、抗炎、免疫调节等作用。最近研究还证实可利霉素还具有抗病毒活性，特别是对新冠病毒(SARS-CoV-2)也有良好的抑制活性，并在临床试验中证实对新冠肺炎患者具有一定疗效。阐明这些非抗菌的生物活性机制对扩宽可利霉素的适应症具有重要意义。

红树林植物长期处于高盐、缺氧、频繁潮汐等独特环境，其内生真菌与宿主植物共同进化，从中挖掘出了许多结构新颖的功能分子，是天然产物先导化合物发现的重要来源。本文综述了2018年1月—2019年12月发现的来源于红树林植物内生真菌的次级代谢产物，重点总结了它们的化学结构类型、宿主来源。描述化合物460个，其中新化合物217个，出新率达47.2%；结构类型涉及聚酮类、萜类、生物碱；研究较多的菌属为曲霉属Aspergillus、间座壳属Diaporthe、青霉属Penicillium、枝孢属Cladosporium；研究较多的宿主植物为秋茄、红海榄、海莲、角果木。本文旨在总结本领域的研究成果与存在问题，为今后研究提供参考。

目的 对藿香正气系列制剂的内在质量差异进行评价，为其临床应用提供参考。方法 利用网络药理学、分子对接技术对藿香正气系列制剂针对胃肠感染性腹泻的活性成分进行筛选，以中度值较大的活性成分汉黄芩素以及藿香正气系列制剂中的指标性成分和厚朴酚、厚朴酚等3种活性成分为度量指标，采用HPLC法，在检测波长277 nm，体积流量1.0 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL下，以乙腈:0.6%磷酸=45:55(V/V)为流动相进行检测，采用体外抑菌试验对评价结果进行验证。结果 相同生药量下，不同剂型的含量存在差异，本实验下藿香正气水对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。结论 藿香正气系列制剂存在一定的内在质量差异，其说明书中标示功能主治完全一致的合理性有待进一步研究。

目的 从医院废水中筛选并鉴定铜绿假单胞菌烈性噬菌体，表达和优化其裂解酶。方法 以收集的临床铜绿假单
胞菌为宿主菌，分离纯化烈性噬菌体，并深入鉴定其中一株裂解能力强的广谱噬菌体的生物学特性，分析其基因组特征和进化
特征，表达和改造噬菌体裂解酶，测定噬菌体与抗生素的协同杀菌作用以及不同穿膜辅助剂对于裂解酶杀菌活性的影响。结果
噬菌体vB_PaeM-YQ78是一株新的铜绿假单胞菌肌尾噬菌体，潜伏期为10 min，裂解量为43；最佳感染复数为0.00001；在40℃
以下和pH 5~10范围内保持稳定。噬菌体与环丙沙星具有较强的协同作用，在24 h内无突变菌株生长。不使用穿膜辅助剂时，裂
解酶LysYQ78在1 h内能将多重耐药铜绿假单胞菌降低1个log单位，在添加5 mmol/L EDTA时，LysYQ78可以将细菌浓度降低6个
log单位。将ApoE蛋白N端穿膜肽融合到LysYQ78的N端后，Lys1410-YQ78的杀菌活性得到显著提高，可以在1 h内将宿主菌浓度
降低2个log单位。结论 本实验分离鉴定了一株新的铜绿假单胞菌烈性噬菌体，其具有较宽的宿主谱，与环丙沙星具有较强的
协同作用。并且，其裂解酶本身就可以穿透细胞外膜，展现杀菌活性，而与穿膜肽融合后，杀菌活性得到显著增强。本实验的
裂解酶改造为进一步优化提供了思路，为将来铜绿假单胞菌的噬菌体治疗提供新的选项。

目的 探究黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱对大肠埃希菌的抑菌作用机制，为黄连配方颗粒抑菌机制的研究提供参考。方法 利用二倍稀释法测定黄连标准汤剂、配方颗粒及盐酸小檗碱对大肠埃希菌(EC)的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)，并根据测定的结果进行EC抑菌曲线的绘制、胞外可溶性蛋白相对含量、电导率的研究。结果 黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱对EC的MIC分别为3.14、5.06和0.80 mg/mL；MBC的结果分别为3.14、10.13和3.19mg/mL；EC在黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱质量浓度为1×MIC和1/2MIC的情况下生长受到明显抑制，空白组EC生长良好；在供试品质量浓度为1×MIC和2×MIC情况下，随着时间增加，EC胞外可溶性蛋白相对含量、电导率都有不同程度的上升。结论 在黄连标准汤剂、配方颗粒与盐酸小檗碱的作用下，EC细胞膜通透性增加，使细胞内容物泄露，从而达到抑菌作用。

纳米结构生物材料，特别是纳米颗粒(nanoparticles, NPs)，具有独特的理化性质，如超小且可控的尺寸，高比表面积和可经修饰功能化的结构等。这些特性有助于开发抗菌药物新剂型，从而克服传统抗菌药物临床治疗中的一些局限性。近年来，使用纳米颗粒系统装载抗菌药物已成为一种创新且有前途的策略，可提高治疗效果并最大限度地减少药物的不良副作用。本文综述了常用纳米颗粒在抗菌药物开发中的研究进展。

摘要：抗菌肽相比传统抗生素，具有广谱杀菌、对多重耐药菌有效、生物相容性好等优点。近年来，抗菌肽独特的细胞膜靶向作用机制得到了深入研究，基于此机制上的结构优化策略也成为了近期研究热点。本文主要针对抗菌肽的细胞膜损伤机制展开，就近期通过氨基酸替换、线性肽成环、化学修饰、多聚化、抗生素偶联以及复合材料制备等手段对抗菌肽结构予以优化的研究进展进行了总结，期望对抗菌肽设计与改构研究提供思路。

抗菌药物的不合理使用，导致耐药菌感染成为影响人类健康的一大危机，虽然近些年研发了一些新型抗菌药物，但耐药趋势并未逆转，目前急需替代疗法来应对这一危机。低频超声作为一个安全且有应用前景的物理方法，在抗感染领域的应用越来越被受到重视，与抗菌药物联合应用能产生协同杀菌作用，杀菌机制包括热效应、机械效应和空化效应。本文综述了体内外低频超声联合抗菌药物在抗浮游菌和生物被膜、促进植入物药物释放和临床应用的特点，旨在对低频超声进一步研究和未来在抗感染领域的应用提供指导。

目的 制备以人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)和透明质酸(hyaluronic acid, HA)为载体，负载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin, DOX)的纳米粒子，对纳米粒制备处方进行优化，并对制剂进行质量评价，初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。方法 采用去溶剂-交联法制备得到负载阿霉素的白蛋白透明质酸纳米粒子(DOX-HSA-HA NPs)，并利用Box-Behnken Design响应面优化筛选最优处方，采用透射电镜、激光粒度仪对纳米粒的形貌和粒径进行考察，并考察纳米粒的体外释放效果及体外溶血情况，最后通过细胞毒性实验初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果。结果 按优化条件制得的DOX-HSA-HA NPs透射电镜下呈球形，分布均一，粒径为(213.39±0.79) nm, PDI值为0.062±0.012，Zeta电位为-25.53 mV，包封率达88.85%，载药量达2.06%；体外释放结果表明，在pH 6.8和pH 7.4条件下DOX-HSA-HA NPs具有缓释效果，加入透明质酸酶之后，DOX的释放量增加；溶血性实验表明，纳米载体材料HSA-HA NPs无溶血风险，可用于静脉注射给药；体外细胞实验表明，空白载体对细胞基本无毒性，相比于DOX-HSA NPs, DOX-HSA-HA NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞的细胞毒性增强。结论 采用去溶剂-交联法制得的DOX-HSA-HA NPs分布均匀，包封率高，具有明显的缓释作用和增强的细胞毒性。

摘要：Thaxtomin是由疮痂链霉菌(Streptomyces scabies)、酸性疮痂链霉菌(Streptomyces acidiscabies)等植物病原菌产生的天
然产物，具有新颖的化学结构和良好的除草活性，是美国环境保护局批准用作农田除草剂的主要活性物质，是一类非常有潜力
的新一代生物除草剂。本文主要从thaxtomin结构特点、生物合成及调控机制、衍生物合成等方面，对其研究进展进行了综述，
总结讨论了thaxtomin产量提高及衍生物合成的策略，并对thaxtomin的后续研究进行了探讨。

目的 研究药用昆虫喙尾琵琶甲Blaps rynchopetera成虫肠道的活性真菌，为抗菌、抗肿瘤活性天然产物的开发提供新的真菌资源。方法 结合稀释涂布法和选择培养法对喙尾琵琶甲成虫肠道的真菌进行分离纯化；以9株病原菌为指示菌，通过牛津杯琼脂扩散法检测肠道真菌次级代谢产物的抗菌活性；结合形态学，通过分子生物学方法进行ITS序列比对，鉴定抗菌活性显著的真菌并构建系统发育树；采用5株肿瘤细胞，对已鉴定的菌株进行抗肿瘤活性测试。结果 从喙尾琵琶甲肠道中分离获得108株真菌，其中17株真菌具有不同程度的抗菌活性；选择7株抑菌活性显著(抑菌圈直径≥14 mm)的真菌进行鉴定；研究还显示3株真菌的次级代谢产物具有广谱的抗肿瘤活性。结论 喙尾琵琶甲肠道来源真菌的次级代谢产物具有一定的抗菌及抗肿瘤活性。

目的 采用抗生素饮水饲喂小鼠，观察抗生素对肠道菌群的影响。方法 高通量测序，分析肠道菌群的共有和特有OTUs、多样性和复杂度；PCA、NMDS、PCoA和 UPGMA聚类树作多样本比较分析；聚类热图和柱状图分析小鼠肠道菌群相对丰度并预测肠道菌群功能的改变。结果 饮水摄入抗生素能够显著降低肠道菌群的物种丰富度、多样性、复杂度，升高优势菌群的总体占比，变形菌门的肠道细菌对抗生素的拮抗能力更强，并可能影响其功能。结论 抗生素具备改变肠道菌群的作用，需做好食品特别是饮用水受其污染的防控工作。

目的 检测我院2019—2021年淋病奈瑟菌临床分离菌株对大观霉素、阿奇霉素及头孢菌素类药物的敏感性，为淋病的治疗和防控提供参考。方法 收集并保存淋病奈瑟菌临床分离株，琼脂稀释法和微量肉汤稀释法测定大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松和头孢克肟的最小抑菌浓度( MIC) ，分析比较菌株对各药物的耐药率或低敏率。结果 2019—2021年共分离收集淋病奈瑟菌菌株279株。其中未发现对大观霉素的耐药菌株；发现对阿奇霉素耐药菌株31株，耐药率分别为16.00%、8.82%和8.11%，平均耐药率为11.11%；发现对头孢曲松低敏菌株43株，低敏率分别为12.00%、14.71%和18.92%，平均低敏率为15.41%；发现对头孢克肟低敏菌株27株，低敏率分别为4.00%、2.94%和18.92%，平均低敏率为9.68%。每年发现同时对头孢曲松低敏和阿奇霉素耐药的菌株数量均为2株，占比分别为2.00%、2.94%和1.80%，总体占比2.15%。结论 大观霉素和头孢曲松仍适合本地区作为治疗淋病的一线药物，需关注本地区淋病奈瑟菌对头孢曲松低敏率的逐年增长趋势。

目的 检测幽门螺杆菌(Hp)对5种常见抗菌药物的耐药性，指导临床合理用药。方法 收集2019年9月至2021年6月在北华大学附属医院消化内科就诊患者的胃黏膜标本165例，经13C呼气试验确诊Hp阳性，分离培养Hp。采用琼脂稀释法检测Hp对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林及利福平的耐药性。提取Hp基因组DNA，PCR扩增23S rRNA基因，将PCR产物测序分析突变特征。结果 Hp药敏结果显示，165株Hp菌株对甲硝唑的耐药率最高，占90.91%(150/165)，左氧氟沙星的耐药率占83.03%(137/165)，克拉霉素耐药率占70.30%(116/165)，阿莫西林耐药率占18.18%(30/165)，利福平耐药率占16.36%(27/165)。对所有抗生素均敏感的Hp菌株占9.09%(15/165)，多重耐药菌株占90.91%(150/165)，其中双重耐药占28.49%(47/165)，三重耐药占35.15%(58/165)，四重耐药占20%(33/165)，五重耐药占7.27%(12/165)。23S rRNA基因测序结果表明最常见的突变位点为A2143G，突变率为82.76%(96/116)，A2142G突变率为6.03%(7/116)，A2223G突变率为4.31%(5/116)，但是另有8株耐药菌株未发生基因突变，占6.90%(8/116)，敏感菌株均未发生基因突变。结论 Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率高，对阿莫西林和利福平的耐药率较低，23S rRNA基因突变是导致克拉霉素耐药的主要原因。

目的 Darobactin(达罗巴汀)是一类经核糖体合成的翻译后修饰肽，该七肽具有独特的稠和双环结构，本研究建立了系统的基于高分辨质谱的darobactin组分的结构解析策略。方法 依据文献中报道的在高能碰撞裂解(HCD)和碰撞诱导裂解(CID)模式下获得的一级及二级高分辨质谱数据，以碎片离子结构式的方式呈现了darobactin A的裂解途径，并修正了文献中部分碎片离子结构和质荷比的错误。针对特殊的双环结构，本文提出了基于生物合成路径的“逆向裂解途径”来确证1位和3位色氨酸之间因醚键断裂而生成的特征离子，并首次解析出包含特殊碳碳键的色氨酸-赖氨酸的碎片离子，为判断5位色氨酸被其他氨基酸(如精氨酸)取代提供了直接证据。结果 建立了系统的darobactin A的结构解析策略，并以darobactin B/D/E的碎片离子加以验证，从理论上推导了其他darobacitn组分如C和F的特征离子。结论 本文为快速判定darobactin新组分及其前体肽的结构提供了研究基础。