摘要：目的 基于CMI指数调整DDD评价南京市第一医院科室抗菌药物使用水平。方法 收集2017—2019年南京市第一
医院出院病案首页数据，对科室CMI及DDD采用非整秩次方式编秩、计算秩和比、回归方程及分档排序。结果 对28个科室采
取CMI指数调整抗菌药物使用强度的秩和比法评价发现：①28个被评科室中仅有18个科室评价结果相同，占比64.29%；②CMI
调节DDD指标的综合评价比DDD单一评价下调级别的科室有5个；③CMI调节下DDD评价比单一评价上调级别的科室5个。结论
①秩和比法可以通过区分高优和低优指标统一不同的指标量纲，形成综合评价；②CMI调节DDD指标的综合评价可以考虑到疾
病收治因素、搁置抗菌药物合理使用，为抗菌药物DDD的管控迅速提供管理线索；③通过CMI调节DDD指标的综合评价可以提
升管理效率，更加集中有效地对DDD进行管控。

摘要：随着侵袭性真菌病例的增加和病原真菌耐药性日益严重，开发新型抗真菌药物的需求非常迫切。幸运的是针对致命
真菌威胁的新药正在涌现，给予了医生新的工具来对付那些难以解决的真菌感染。本文主要介绍了几种处在临床研究阶段的新
药，olorofim、fosmanogepix、rezafungin和ibrexafungerp的药物概况、临床适应症和药物作用机制等相关情况。

摘要：细菌RND(resistance-nodulation-cell division)外排泵是一类由内膜转运蛋白、周质融合蛋白、外膜外排蛋白组成的蛋
白复合体，能够将抗菌药物和多种小分子化合物如毒素、染料、洗涤剂、脂质、群感信号分子等排出细菌细胞外。通过影响
RND外排泵的组装和功能，可逆转多重耐药性的发生与防止耐药性的发展。细菌具有多种外排泵，本文以RND外排泵为代表，
介绍与其结构以及外排药物的转运和调控机制的最新进展。

摘要：抗生素在全球范围内广泛使用，产生大量含抗生素的废水。目前，废水常采用生物法进行脱氮。由于抗生素对微生
物具有抑制作用，其对生物脱氮也会产生不同程度的影响。本文主要阐述了抗生素对硝化过程、反硝化过程及厌氧氨氧化过程
的影响以及微生物抵抗抗生素抑制作用的主要机制，并展望了含抗生素废水处理的研究发展方向。

 

摘要：头孢菌素是临床中最重要的一类β-内酰胺抗生素，是当前国内仿制药一致性评价的热点品种。鉴于对头孢菌素聚合
物类杂质的分析是药物杂质谱控制中的最薄弱环节，而头孢菌素的聚合反应与其3位侧链和7位侧链的结构密切相关，在对7-氨
噻肟头孢菌素的聚合物进行了专门讨论的基础上，本文根据头孢菌素7位侧链和3位侧链的特点，回顾近年来对除7-氨噻肟头孢
菌素以外的头孢菌素聚合物分析取得的进展，归纳总结它们的聚合反应特性、聚合物特性等，进而形成对头孢菌素聚合物分析
的完整策略。

摘要：雷帕链霉菌(Streptomyces rapamycinicus)是一种重要的工业菌株，主要用于生产新型大环内酯类抗生素——雷帕霉
素。该抗生素具有抗真菌、抗肿瘤、免疫抑制和抗衰老等众多生物活性，临床上主要用作器官移植的免疫抑制剂以及抗肿瘤药
物。全基因组测序表明，雷帕链霉菌野生型菌株NRRL5491基因组全长12.7Mb，编码多达48个次级代谢产物生物合成基因簇(共
长达3Mb)，证明其具备强大的次级代谢潜力。除雷帕霉素以外，至今已有多种活性天然产物被鉴定，包括放线菌酸、尼日利亚
菌素、洋橄榄叶素、安莎类抗生素和六烯类抗生素等，相关合成基因簇及其生物合成途径已被解析。本文将就雷帕链霉菌中各
种次级代谢产物的生物学功能、生物合成基因簇及其生物合成过程等研究进展进行总结梳理，并就如何更好挖掘雷帕链霉菌中
的活性天然产物进行简单展望与讨论。

 

摘要：四环素类抗生素是20世纪40年代发现的一类新型的抗生素。1948年第一个四环素类抗生素金霉素被应用于临床，
随着这类抗生素在临床和非临床上的大量使用，细菌耐药性不断增加、不可避免的不良反应以及其他新型抗生素的诞生，四环
素类抗生素的临床地位逐渐降低。20世纪70年代，第二代四环素类抗生素的米诺环素诞生了，因为其对耐药菌有效而在临床上
受到青睐。特别是在2005年，对多种耐药株具有较好活性的第三代四环素类抗生素替加环素被FDA批准上市，之后又经过了13
年，2018年FDA(Food and Drug Administration)同时批准了3种新型第三代四环素类抗生素上市，使得四环素类抗生素重新进入了
公众的视野。本文主要就第三代四环素类抗生素的抗微生物活性，化学结构特性、作用机制与抗耐药性，以及药物的临床研究
等方面进行综述。

摘要：头孢地尔是一种注射用新型头孢菌素类药物，利用其铁载体，以“特洛伊木马”策略，克服需氧革兰阴性菌典型的
耐药机制，具有抗耐药肠杆菌目细菌及非发酵糖菌的活性，为临床治疗棘手的耐药细菌感染带来了新希望。目前FDA已批准头
孢地尔用于治疗多重耐药菌所致复杂性尿路感染及医院获得性肺炎。

摘要：目的 为曲安奈德益康唑乳膏一致性评价参比制剂(reference listed drug, RLD)的选择及质量等同性评价提供依据。方法 采用逆向工程解析不同产地上市的原研产品、地产化产品派瑞松®和国产仿制药产品邦力®处方，比较处方(Q1)和关键功能性辅料的处方用量(Q2)的差异；并采用光学显微镜和冷镜露点法考察微观结构特性(Q3)差异。结果 地产化产品派瑞松®与法国上市产品Pevisone®Q1相同但Q2不同；国产仿制药产品邦力®与地产化产品派瑞松® Q1、Q2及Q3均不一致，两者产品Q3的差异可能是由于Q1和Q2不同引起的。结论 地产化产品派瑞松®不适宜作为本品一致性评价的RLD，建议国内生产企业选择Pevisone®为RLD，实现与参比制剂的Q1、Q2及Q3一致，从而豁免生物等效性研究。

摘要：阿维菌素是阿维链霉菌发酵产生的十六元大环内酯类抗生素，主结构与米尔贝霉素相似，用于农业害虫防治和动物
的杀虫杀螨，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、消炎和醒酒等功效。它通过抑制RNA复制酶，阻止病毒蛋白进入细胞核以及封闭
剌突蛋白等方式，阻止病毒的复制感染和传播。已经产生抗药性的分枝杆菌和金黄色葡球菌也能被阿维菌素抑制。阿维菌素世
界上年需求量为5000吨左右，基本由中国企业生产。本文回顾了阿维菌素在菌种技术、发酵技术、提取技术、制剂技术发展和
组合生物学手段在本产业中的应用，建议通过菌种筛选技术、胞壁通透性调整、途径工程指导的基因改造、发酵过程的代谢流
控制、气升式发酵罐应用及细胞融合育种来提高发酵水平，将阿维链霉菌与米贝霉素链霉菌细胞融合育种。

摘要：多黏菌素对多种革兰阴性菌具有很强的杀菌活性，是目前被用于多重耐药和泛耐药细菌感染临床治疗的最后选择，
多黏菌素主要与脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)带负电荷的脂质A成分相互作用，并将带正电的残基(例如4-氨基-L-阿拉伯糖、
磷酸乙醇胺和/或半乳糖胺)添加到LPS中，减少细菌表面上的负电荷，从而降低LPS的稳定性并破坏外膜的完整性，以达到杀灭
细菌的目的。然而，随着多黏菌素使用频率的增加，耐药菌株正以惊人的速度出现。革兰阴性菌的大多数多黏菌素耐药机制与
细菌LPS结构的变化有关，多黏菌素耐药性物种产生的LPS本质上含有这些添加物中的一种或多种，这些添加物的产生所需的
基因大多数是染色体编码的，然而，最近已鉴定出携带磷酸乙醇胺转移酶基因(mcr-1~mcr-8)的质粒，这些质粒可能会加快多黏
菌素耐药性的传播速度。独特的是，鲍曼不动杆菌可以通过脂质A生物合成基因lpxA、lpxC或lpxD中的自发突变而不产生LPS或
脂质A，从而对多黏菌素具有高度抗性。此外，在细菌中还发现了一系列其他非LPS依赖性多黏菌素抗性机制，但这些机制通
常仅导致较低水平的抗性，如肺炎克雷伯菌产生的阴离子荚膜多糖，脑膜炎奈瑟菌表达的MtrCDE外排系统，以及少数物种外
膜蛋白表达的改变。鉴于多黏菌素对多重耐药和泛耐药细菌临床治疗的重要性，本文主要对多黏菌素耐药机制的研究进展进行
综述。

摘要：目的 以肠道定植碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem resistance Enterobacteriaceae, CRE)与同一患者后期感
染细菌的关系为出发点，同源性检测和耐药基因筛查为中心，从重症医学科(intensive care unit, ICU)患者肠道CRE的定植情况、
CRE肠道定植与后期感染的关系层次上，进行CRE防治的应用基础研究，从而为临床及时有效的抗感染治疗提供一定指导。方
法 收集2018—2019年来自ICU病房及由其他科室转入ICU的共11位患者的临床资料，分别分离同一患者肠道定植CRE菌株和
后期其他感染部位的菌株，对所有菌株进行药物敏感性试验和耐药基因携带情况检测，采用多位点序列分析(MLST)、脉冲场
凝胶电泳(PAGE)试验的方法对定植CRE菌株和后期其他感染部位的菌株进行同源性分析。结果 95位ICU患者中有19位患者肠
道CRE筛查阳性，定植率为20.00%。其中发生后期其他部位感染的患者11位，目标菌株耐碳青霉烯酶基因检测结果显示22株菌
株中有21株检出耐药基因，占95.45%(21/22)。其中19株检出KPC-2耐药基因，阳性率为86.36%(19/22)；2株检出NDM-1耐药基
因，阳性率为9.09%(2/22)。其他碳青霉烯酶基因检测均为阴性。22株目标菌的MLST分型共分为3个型，主要为ST11型，11位患
者中除了1位患者的后期感染菌株与定植菌株差异明显外，其余患者的肠道定植菌株与后期感染菌株均为相同的ST型；PAGE检
出22株菌的分型可分为A群和B群，共7个型别，其中7位患者的肠道定植菌株与后期感染菌株之间条带位置与数目相同，视为同
一克隆型，3位患者的肠道定植菌株与后期感染菌株条带有2~3个差异，同源性极高，视为高度相关菌株；1位患者的肠道定植
菌株与后期感染菌株的条带异超过7条，视为不相关菌株。结论 ICU患者定植率高，应加强入院CRE定植筛查；ICU患者部位
检出的定植及感染CRE菌株MIC值高，为高耐药性菌株；ICU患者发生CRE感染的菌株与自身定植的菌株有极高的同源性。

摘要：磺胺类和氨基磺酸类天然产物是指生物体产生的含氮(-3价)硫(+6价)键的化合物，化学通式可以分别表示为
RSO2NR'R''和ROSO2NR'R''。磺胺和氨基磺酸基团的化学结构和电子云密度分布与磷酸基团相似，在生物体内可能占据受体蛋
白质(例如碳酸酐酶、环氧化酶-2和乙酰胆碱酯酶等)的活性位点，从而影响其生理功能。磺胺类和氨基磺酸类天然产物表现出
各种各样的生物活性，包括抗菌、抗病毒、抗炎症、抗肿瘤和抗凝血等。目前磺胺类和氨基磺酸类天然产物的氮硫键形成的反
应有4种类型，分别是：①磺酸基转移酶催化的磺酸基团转移反应；②氨基转移酶催化的氨基转移反应；③SbzM催化的氧化反
应；④XiaH介导的自由基共聚合反应。本文将对这4种氮硫键形成机制进行综述。

摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)一直以来是全世界引起感染性疾病的
重要致病菌之一。MRSA的耐药机制主要与由葡萄球菌染色体mec盒(SCCmec)上的mecA和mecC耐药基因有关。同时，在sarA系
统和agr系统等调控下细菌容易聚集形成生物膜，能有效的阻挡抗菌药物作用而产生极大的耐药性。耐药基因和生物膜的共同作
用使MRSA的耐药机制更为复杂，并在全球广泛传播，而及时准确地选择抗菌药物和检测方法显得尤为重要。本文就MRSA流
行状况、抗菌药物选择、SCCmec的基本结构与功能、MRSA耐药机制和检测方法等方面进行综述，旨在更好地为临床治疗和预
防MRSA引起的感染提供科学依据。

摘要：目的 建立HPLC双波长同时测定阿莫西林克拉维酸钾复方制剂的有关物质，并对克拉维酸钾的杂质谱进行分析。方法 采用YMC ODS-AQ C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，以缓冲液[取磷酸二氢钠7.8 g，加水1000 mL使溶解后，用磷酸调节pH值至(3.7±0.1)]为流动相A，以甲醇-缓冲液(90:10, V/V)为流动相B，梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，柱温为35℃，检测波长为220和275 nm。通过降解试验及影响因素试验对克拉维酸钾的杂质归属进行分析。结果 克拉维酸钾对酸、碱、氧化、高湿及高温均不稳定，特别是对湿度极为敏感，杂质的含量与水活度成正相关；确定了复方制剂中克拉维酸钾的4个主要降解杂质与1个主要工艺杂质。结论 现行标准缺失克拉维酸钾杂质的有效控制方法，本方法能同时有效控制两个活性成分的降解杂质与工艺杂质。各企业进行该品种一致性评价时应关注其降解杂质与水活度，以保证产品安全性。

摘要：抗生素广泛应用于医疗和农业生产之中，由于传统的废水处理工艺不能够有效地去除废水中的抗生素，导致目前环
境中已经广泛检测到抗生素的存在。为了预防抗生素污染扩散带来的危害，人们投入了大量的资源研究抗生素的去除方法。本
文参考国内外文献总结了近几年稀土元素在光催化降解抗生素中的应用研究情况，深入揭示了稀土元素在光催化降解抗生素应
用中发挥的作用。主要内容包括：稀土元素掺杂、稀土元素参与构建异质结和稀土元素掺杂与异质结共用的光催化降解；稀土
元素应用在光催化降解抗生素中的3种方法的分析对比；对稀土元素应用于光催化降解抗生素的未来展望。

摘要：目的 建立阿奇霉素片溶出曲线测定方法，评价国产仿制阿奇霉素片与原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶
出行为。方法 采用桨法，转速为75r/min，分别以pH2.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓
冲液为溶出介质，溶出介质体积为900mL；采用UPLC法测定阿奇霉素溶出度，并计算累积溶出量，绘制溶出曲线；评价溶出
曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中，国产和原研阿奇霉素片均在15min内溶出量达到了85%以上，说明两批国内
仿制产品与原研药溶出行为基本一致，判定相似。结论 本方法适用于阿奇霉素片仿制药的溶出曲线测定，可为阿奇霉素片的
质量一致性评价提供参考。

摘要：从宏观视角来看, 面对疾病的全球化问题，全球传染病治疗药物 (包括抗病毒药物、抗菌药物、抗真菌药物和其他传染病药物)是很有需求的研究开发领域。21世纪的全球卫生格局需要采取有效的全球行动。近10多年一些新药陆续上市，全球卫生时代变得更加多元化，组织关键行动者尽力对有限项目和投资问题进行协调。美国在21世纪初制定的一些优先发展抗感染药的政策指引下发生了一些变化。本文回顾分析了2011—2020年美国批准上市的抗感染药物：新型抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗疟药物和新型抗菌药物，还就其发展情况，从重视抗感染药物耐药和滥用问题，重视抗病毒药物的基础和临床应用研究，抗感染新药成为“神药”有难度和受到资本迎新新抗生物研究乏力，保证药物供应有难度等四方面做了简要分析讨论。希望本文能对新的抗感染药物研发提供参考。