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2019年, 44卷, 第5期
刊出日期：2019-05-25
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论文2019, 44(5): 535-540.衣原体感染性疾病影响育龄妇女生殖健康，是临床治疗亟待解决的疑难问题。近年来国内外对衣原体感染性疾病进行了较深入的研究，但日益严峻的衣原体耐药问题及远期后遗症防治研究仍未取得明显突破。中医药防治生殖道衣原体感染有鲜明的特色，中药联合抗生素治疗生殖道衣原体感染具有协同增效的潜力，并可降低衣原体耐药率及复发率，但也存在中药作用机制研究不深入及临床研究质量较低等方面的不足。本文针对中医药治疗本病的应用现状和研究前景进行了探讨。
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论文2019, 44(5): 541-544.天然产物是新药发现的重要源泉。然而，由于大多数天然产物的生物合成途径在实验室培养的情况下处于沉默状态，因此需要对其生物合成调控环节进行干预，从而使微生物激活其自身的生物合成。在前期工作中，本研究发展了一种高效激活沉默天然产物的方法。通过在微生物体内过表达磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(phosphopantetheinyl transferase, PPtase)，可以高效激活一系列沉默天然产物的生物合成。基于该工作基础，本研究从一株PPTase过表达的嘎纳链霉菌Streptomyces ghanaensis CGMCC 4.1967中，发现了一个新的激活天然产物。经分离后通过结构鉴定该产物为Th2细胞Ⅱ型细胞因子细胞特异性抑制剂cytoxazone。Cytoxazone此前是在一株分离自广岛的链霉菌(Streptomyces sp.)的发酵液中发现，其在嘎纳链霉菌中为首次发现。本研究的结果证实了S. ghanaensis CGMCC 4.1967可以产生cytoxazone。这部分工作将对阐明此类重要天然产物的生物合成机制，并对其进行合成生物学改造以获得更好活性的细胞因子抑制剂建立基础。
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论文2019, 44(5): 545-551.不吸水链霉菌S.ahygroscopicus S91(CGMCC4.7082)的次级代谢产物中含有多种抗真菌组分，目前已发现的组分有四霉素、制霉菌素、丰加霉素、白诺菌素和茴香霉素。通过生物信息学分析，不吸水链霉菌S91基因组中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇，但目前在该菌株发酵产物中并没有检测到这两种抗生素的存在。对四霉素、制霉菌素、丰加霉素生物合成阻断株Streptomyces ahygroscopicus ΔttmS1ΔnysBΔtymH进行发酵培养，发现其发酵液中具有水溶性的抑制黑曲霉的活性组分。以抑菌活性跟踪目标未知抑菌化合物，发酵液经离心、草酸酸化后，上清液经大孔吸附树脂DM-2脱色，脱色液经732阳离子交换、中性氧化铝柱柱层析和Sephadex LH-20色谱分离，最终得到两个具有抗真菌的化合物A和B。化合物经紫外、质谱和核磁进行结构鉴定，化合物A为云南霉素，B为谷氏菌素或宁南霉素。生物信息学分析与分离纯化技术相结合，进一步证实该菌株具有产生云南霉素和谷氏菌素抗生素的能力。
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论文2019, 44(5): 552-557.目的 抗真菌药物泊沙康唑关键中间体的合成。方法 基于提高产品质量和控制风险，以中间体A为原料，经还原、取代、手性拆分、胺解等多步反应合成关键中间体M4和中间体M2。结果 以21%的总收率实现了中间体M2的制备，HPLC纯度和光学纯度≥99%。 结论 新开发的工艺原料易得、反应条件温和、操作简便，有较好的工业化实施基础。
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论文2019, 44(5): 558-562.目的 建立硫酸庆大霉素片组分和有关物质测定的HPLC-ELSD法，并采用该方法测定了156批次样品。方法 采用Apollo C18色谱柱(250mm×4.6mm, 5μm)，流动相为0.2mol/L三氟乙酸溶液:甲醇(96:4)，柱温35℃。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.5L/min，增益1。结果 硫酸庆大霉素C组分(C1、C1a、C2、C2a)分别在0.0538~0.6729、0.0651~0.8136、0.0299~0.3738和0.0517~0.6465mg/mL浓度范围内线性关系良好，回收率范围为98.1%~101.3%；各辅料与庆大霉素组分和有关物质均能有效分离，不干扰组分和有关物质的测定；8批次样品的庆大霉素总C组分含量偏低，西索米星和总杂含量偏高。结论 本方法准确简便，可有效控制硫酸庆大霉素片的组分和有关物质，防止企业采用劣质原料生产片剂。
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论文2019, 44(5): 563-567.目的 考察国内生产的诺氟沙星胶囊的质量现状及存在的问题。方法 按照2017年度浙江省药品质量风险考核计划的要求，采用中国药典2015年版方法结合探索性研究对57批抽验样品进行检验，统计分析检验结果，并开展了溶出度、水分、有关物质等探索性研究。结果 法定检验结果显示57批样品合格率为91.2%。探索性研究结果显示：(1)现行溶出度方法溶出介质的配制方法、pH值的波动、离子强度的变化、pH计的性能以及不同溶出度仪均会影响溶出度的结果；受试样品的溶出曲线均与诺氟沙星原研片不相似；(2)水分会影响样品的溶出度，铝塑包装外增加防潮袋会减少水分对溶出度的影响；(3)有关物质方法研究发现57批样品中5批样品检出已知杂质E超标，而按照法定标准无法检测出杂质E，法定标准无法控制药品的质量，需修订提高。结论 目前诺氟沙星胶囊的产品质量基本符合现行标准的要求，但现行法定标准存在缺陷，需改进和提高。
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论文2019, 44(5): 568-573.目的 建立硫酸新霉素有关物质检查的柱后衍生化-HPLC-荧光检测法，并与新建的HPLC-电化学检测法进行比较。方法 色谱柱为COSMOSIL 5C18-PAQ(4.6mm×250mm, 3.5μm)；以pH3.4缓冲液[取庚烷磺酸钠一水合物4.35g和无水硫酸钠16g，加水溶解并稀释至1000mL，用冰醋酸调节pH值至(3.4±0.1)]-乙腈(95:5)为流动相A，pH3.4缓冲液-乙腈(60:40)为流动相B；梯度洗脱；柱温为30℃；流速为1.0mL/min。柱后衍生化试液为邻苯二甲醛溶液[pH值为(10.4±0.1)]；流速为0.3mL/min。电化学检测法采用脉冲安培检测器，金电极为工作电极，四电位波形工作模式。结果 柱后衍生化法与电化学检测法均检出24个杂质。柱后衍生化法的检测限和定量限分别为1.1和3.5ng。结论 柱后衍生化-HPLC法操作简便，灵敏度高，重复性好，可作为硫酸新霉素有关物质检查的常规方法。
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论文2019, 44(5): 574-579.达托霉素是一种正在临床使用的新型抗耐药菌抗生素。由于结构特点，其具有很多结构类似的杂质。在达托霉素样品中，通过HPLC分析发现了一种新的杂质，相对保留时间为0.82。经过分离纯化，获得了纯化的新杂质。UPLC-MS检测发现新杂质的分子量为1617。核磁共振分析，确定新杂质的侧链含有双键，推定新杂质为N-(3-癸烯酰基)-L-色氨酰基-D-天冬酰胺酰基-L-天冬氨酰基-L-苏氨酰基-甘氨酰基-L-鸟氨酰基-L-天冬氨酰基-D-丙氨酰基-L-天冬氨酰基-甘氨酰基-D-丝氨酰基-苏-3甲基-L-谷氨酰基-L-3-邻氨基苯甲酰基-L-丙胺酸-ε1-内脂。根据杂质的化学结构，推测该杂质可能来源于发酵过程中补加的癸酸。因此通过GC-MS分析了起始原料癸酸，发现其中含有少量癸烯酸，该结果证实了本研究的推测。
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论文2019, 44(5): 580-585.目的 了解产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases, ESBLs)肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, Kpn)ESBLs基因与可移动遗传元件(mobile genetic elements, MGEs)标记基因的携带情况及其相关性。方法 收集从住院患者标本中分离出的产与非产ESBLs Kpn非重复菌株各100株，采用PCR检测细菌中4种ESBLs基因与8种MGEs标记基因，并作指标聚类分析。结果 产ESBLs Kpn中，ESBLs基因阳性率高达100%；MGEs标记基因以IS26、ISEcp1、traA、trbC和intI1基因为主，阳性率高于非产ESBLs Kpn(P<0.05)；ESBLs基因与MGEs标记基因的同时检出率明显高于非产ESBLs Kpn (P<0.05)；基因blaSHV-12、blaOXA-1与MGEs基因tnpU、tnp513、merA、intI1相关联，基因blaTEM-1、blaCTX-M-125与MGEs基因ISEcp1、IS26、traA相关联。产与非产ESBLs Kpn均没有只检出MGEs标记基因的菌株。结论 产ESBLs Kpn ESBLs基因和MGEs标记基因携带率高，两者存在相关性，可能是产ESBLs Kpn出现多重耐药的重要原因；MGEs标记基因在Kpn中可能不是单独存在的。
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论文2019, 44(5): 586-590.的 了解血流感染肺炎克雷伯菌中CRISPR-Cas系统的分布特征并分析其与毒力基因和耐药的关系。方法 收集非重复血流感染肺炎克雷伯菌248株，使用Vitek2-Compact全自动微生物分析系统进行菌株鉴定及药物敏感性分析，PCR检测CRISPR-Cas系统3个相关基因(CRISPR1、CRISPR2和cas1)、筛查6种常见高毒力荚膜血清型(K1、K2、K5、 K20、K54和K57)、12种毒力基因及检测13种耐药基因，用χ2检验比较携带有CRISPR-Cas系统菌株与不携带CRISPR-Cas系统菌株毒力及耐药差异。结果 CRISPR-Cas系统的检出率为29.8%(74/248)；K1型是携带CRISPR-Cas系统肺炎克雷伯菌的主要荚膜血清型，占 28.4%(21/74)；除kpn基因外，携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因检出率均大于不携带CRISPR-Cas系统菌株，其中7种差异有统计学意义；除对氨苄西林耐药率达100%外，携带有CRISPR-Cas系统菌株的其他抗菌药物耐药率均小于不携带有CRISPR-Cas系统菌株，其中13种差异有统计学意义；携带CRISPR-Cas系统菌株的耐药基因阳性率小于不携带CRISPR-Cas系统的菌株，且blaKPC、blaSHV、qnrS基因差异有统计学意义。结论 高毒力荚膜血清型肺炎克雷伯菌中主要为K1型携带CRISPR-Cas系统，携带CRISPR-Cas系统的肺炎克雷伯菌相对于不携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因阳性率高，耐药率低，耐药基因的阳性率低。CRISPR-Cas系统可能能降低耐药基因在肺炎克雷伯菌中的水平传播，尤其是在K1型肺炎克雷伯菌。
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论文2019, 44(5): 591-594.目的 分析总结A组乙型溶血性链球菌(group A Streptococcus pyogens, GAS)感染患者的临床特点以提高诊疗水平。方法 收集温州医科大学附属第二医院自2005—2016年收住的90例证实为GAS感染患者的临床资料并进行统计分析。结果 GAS感染在儿童中最常见的疾病表现为扁桃体炎(38.0%)，成人中则为局部皮肤软组织感染(72.7%)。实验室指标，C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、降钙素原(PCT)、抗链球菌溶血素O(ASO)可有所升高。目前GAS对常用抗菌药物仍较敏感。预后89例治愈后出院，1例死亡病例。结论 GAS感染在儿童中以学龄期常见，在成人中以中年期常见。GAS感染患者在合理使用抗菌药物后，预后良好，少有危重症感染发生。
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论文2019, 44(5): 595-599.目的 调查两组相隔7年的鲍曼不动杆菌菌株可能存在的耐药基因状况及菌株间的亲缘关系。方法 分别收集南京医科大学附属淮安第一医院2008年20株鲍曼不动杆菌，2016年20株鲍曼不动杆菌。菌种鉴定为鲍曼不动杆菌种特异mdfA基因与blaOXA-51基因PCR双重检测为阳性方确认为鲍曼不动杆菌。再用PCR方法检测32种β-内酰胺类药物获得性耐药基因、15种氨基糖苷类药物获得性耐药基因、10种可移动遗传元件遗传标记，最后对检测结果作样本聚类分析(UPGMA法)。 结果 2016年分离株对第三代头孢类药物、碳青霉烯类药物、氨基糖苷类药物、喹诺酮药物均为耐药。2008年分离株仅对第三代头孢类药物均为耐药，而对碳青霉烯类药物均为敏感，对喹诺酮药物、氨基糖苷类药物分别有50.00%和60.00%的敏感性。2008和2016年分离株均检出blaADC和blaOXA-51，但blaOXA-2群、blaOXA-23群只有2016年分离株均被检出。2008年分离株对第三代头孢类药物耐药主要与blaADC相关，2016年分离株对第三代头孢类药物、碳青霉烯类药物耐药主要与blaADC、blaOXA-2群和blaOXA-23群相关。2016年分离株均测出aac(2)-Ⅰb、aph(3)-Ⅰ、armA等3种氨基糖苷类药物耐药相关基因，而2008年分离株均无检出。可移动遗传元件遗传标记tnpU、tnp513、IS26和ISaba1等4种也只有2016年分离株被全部检出。菌株亲缘关系分析可见2008和2016年不同年份分离株分成两个独立的簇群(A簇群和B簇群)，2016年分离株聚集性更强相差系数更小。A和B簇群均可分为两个亚簇群。A-1亚簇群有两个克隆播散，A-2、B-1和B2亚簇群各有一个克隆播散。其中2016年分离株B-簇群一个有14株菌构成的大克隆播散。分离株耐药元件检测阳性模式显示，2008年分离株仅携带2~7种耐药元件基因；2016年分离株则携带14种~16种耐药元件基因。结论 多种β-内酰胺类药物耐药基因、氨基糖苷类药物耐药基因和可移动遗传元件是导致鲍曼不动杆菌对抗菌药物耐药的重要原因。在同一家医院的对相隔7年的鲍曼不动杆菌临床分离株进行耐药元件基因检测与分析是国内首次报道。不同年份分离株的耐药性和耐药元件基因携带状况差异明显：2016年分离株比2008年分离株耐药性更强，携带的耐药元件基因更多。2008年和2016年分离株均有克隆播散，提示有医院感染的存在。
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论文2019, 44(5): 600-605.目的 调查分析我院住院患者嗜麦芽寡养单胞菌的临床分布及耐药状况，为临床预防和治疗嗜麦芽寡养单胞菌感染及医院感染控制提供依据。方法 收集2013年1月—2017年12月我院住院患者送检的各类标本分离出的嗜麦芽寡养单胞菌，采用微生物鉴定仪进行细菌鉴定和药敏试验，并做临床常用抗生素耐药性分析，应用WHONET 5.6软件对药敏结果进行分析，SPSS 17.0统计分析，5年耐药率变化用χ2检验。结果 共检出嗜麦芽寡养单胞菌873株，主要分离痰液标本，占58.9%，其次是尿液和伤口分泌物，分别占11.0%和8.2%；主要来源于重症监护病房(ICU)、急诊科和呼吸内科，分别占29.3%、23.1%和9.4%。5年间对米诺环素、复方磺胺甲噁唑和左氧氟沙星敏感率高，敏感率依次为94.3%、86.9%和75.6%。在分离的嗜麦芽寡养单胞菌抗菌药物中，米诺环素和左氧氟沙星的耐药率均无统计学意义(P>0.05)。结论 分离的嗜麦芽寡养单胞菌耐药率高，治疗难度大。临床应以药敏结果选用抗生素，防止菌株产生耐药和流行。同时，临床医生对感染嗜麦芽寡养单胞菌的患者经验用药可首选米诺环素和左氧氟沙星。
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论文2019, 44(5): 606-612.目的 研究ε-多聚赖氨酸(ε-poly-L-lysine, ε-PL)对白念珠菌(Candida albicans)的抑菌活性及抑菌机制。方法 以白念珠菌的标准菌株ATCC64548(氟康唑敏感株)、ATCC64550(氟康唑耐药株)以及临床收集的50株菌为实验菌株，按照CLISI- M27文件中的微量稀释法测定ε-多聚赖氨酸的MIC、MFC和SMIC50值；绘制48h内的浮游菌株时间-生长曲线和生物膜抑制-时间曲线；连续观测并记录4h内的芽管形成率和芽管长度；测定药物处理前后白念珠菌的丙二醛和活性氧(ROS)含量。结果 ε-PL对白念珠的最低抑菌浓度(MIC)为512μg/mL，最低杀菌浓度(MFC)为1024μg/mL，SMIC50为512μg/mL，ε-PL对白念珠菌浮游菌及生物膜的抑菌作用随着浓度的升高作用愈明显。抑菌-时间曲线结果表明ε-PL对白念珠菌的浮游菌和生物膜在12h左右即产生明显抑制作用。芽管实验的结果表明高浓度的ε-PL对白念珠菌的芽管形成率及芽管长度具有明显抑制作用。ε-PL作用于白念珠菌后MDA和ROS含量呈现上升趋势，并且与药物浓度大小成正相关。结论 ε-PL对白念珠菌浮游菌株及生物膜均有良好的抑制作用，高浓度ε-PL对白念珠菌主要毒力菌丝有明显抑制作用，ε-PL作用导致白念珠菌内产生大量的活性氧(ROS)以及产生一定程度的脂质氧化，提示ε-PL可能通过氧化作用发挥抑菌效果。
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论文2019, 44(5): 613-620.目的 系统评价早期抗生素暴露与儿童肥胖风险的相关性。方法 计算机检索PubMed、CNKI、维普期刊和万方等数据库，检索时限为从建库至2017年9月，由2位研究员独立筛选早期抗生素暴露与儿童肥胖风险的队列研究，提取资料并评价纳入研究的质量，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 纳入15个队列研究，共465648例研究对象。Meta分析结果显示：①早期抗生素暴露会增加儿童超重和肥胖的风险(超重：RR=1.20，95%CI 1.08~1.32；肥胖：RR=1.23，95%CI 1.19~1.27)；②以性别为亚组进行分析，男孩亚组和女孩亚组都有超重的风险(男：RR=1.35，95%CI 1.17~1.53；女：RR=1.17，95%CI 1.00~1.33)；③早期抗生素暴露会增加儿童BMI z值和体重z值(BMI z值：MD=0.06，95%CI 0.03~0.08；体重z值：MD=0.07，95%CI 0.02~0.11)。结论 早期抗生素暴露会增加儿童肥胖风险，儿童使用抗生素需谨慎。鉴于纳入文献的质量和样本来源问题，结论尚需进一步验证。
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论文2019, 44(5): 621-627.目的 系统评价替硝唑与甲硝唑比较治疗细菌性阴道病的有效性和安全性。方法 由2位研究人员独立用计算机检索维普、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、PubMed、EMbase、The Cochrane Library (2018年第5期)，检索时限均从建库至2018年5月。搜集有关替硝唑与甲硝唑比较治疗细菌性阴道病的随机对照试验(RCT)，进行资料信息提取和偏倚风险评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入18个RCT，共2425例患者，其中替硝唑组患者1291例，甲硝唑组患者1134例。Meta分析结果显示：与甲硝唑相比，替硝唑的治愈率[RR=1.13, 95%CI (1.08, 1.17), P<0.00001]、复发率[RR=0.65, 95%CI (0.53, 0.80), P<0.0001]和不良反应[RR=0.60, 95%CI (0.49, 0.74), P<0.00001]明显更具有优势，其差异均有统计学意义。结论 当前证据表明，与甲硝唑相比，替硝唑治疗细菌性阴道病能够明显提高疗效，具有较好的安全性。鉴于纳入的RCT质量和样本量偏低，上述结论仍需开展高质量和多中心的研究进行论证。
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论文2019, 44(5): 628-631.目的 比较新生儿应用万古霉素后不同血药浓度的肾毒性，分析不同血药浓度下万古霉素的安全性。方法 采用回顾性调查方法，收集我院2014年7月1日—2015年6月30日新生儿内科进行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例111例。对患儿基本情况、患儿疾病分布、万古霉素血药浓度、病原学检查、药物疗效、合并用药和用药天数、治疗前后肝肾功能等指标进行总结和分析。根据万古霉素血清谷浓度把患儿分为A组(谷浓度<10μg/mL)、Ｂ组(谷浓度10~20μg/mL)和C组(谷浓度＞20μg/mL)。结果 纳入符合标准的患儿111例，万古霉素血清谷浓度<10μg/mL为48例(Ａ组)，10~20μg/mL的有40例(Ｂ组)，>20μg/mL的有23例(Ｂ组)。万古霉素治疗期间有13例发生了与万古霉素相关的肾毒性，其中Ａ组2例(4.17%)，Ｂ组3例(7.5%)，C组8例(34.87%)。结论 万古霉素谷浓度>20μg/mL时，肾损伤发生率明显升高；新生儿应用万古霉素治疗应进行血药浓度及患儿肾功能的监测，以提高用药的安全性和有效性。
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论文2019, 44(5): 632-635.目的 建立大鼠血浆中广藿香酮衍生物(PPCl)浓度的HPLC-MS分析方法，并研究该药在大鼠体内的药动学特征。方法 采用乙酸乙酯萃取大鼠血浆中的药物和内标(大黄素)，以Infinity Lab Poroshell 120 EC-C18(3mm×100mm, 2.7μm)为色谱柱；以乙腈-水(5mmol/L醋酸铵)为流动相梯度洗脱，流速为0.3mL/min；质谱采用ESI离子源和负离子多重反应离子监测方式测定大鼠血浆中PPCl的浓度。结果 大鼠血浆中的PPCl在33.26~30800ng/mL线性范围内线性关系良好(r=0.997)；批内、批间精密度和准确度符合生物样品的检测要求；提取回收率和基质效应的平均值分别为99.83%和94.40%；大鼠灌胃给予10mg/kg的PPCl，药物的t1/2为(14.57±1.93)h，Cmax为(19.29±6.47)μg/mL，AUC0~t为(434.40±140.09 )μg/(mL·h)，结论 本实验建立的测定大鼠血浆中PPCl的HPLC-MS法，操作简单，灵敏度高，专属性强，无内源性及其他杂质干扰，适用于大鼠血浆中PPCl浓度的测定及其药动学研究。
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论文2019, 44(5): 636-642.目的 探讨围生期磺胺间甲氧嘧啶暴露对海马雷帕霉素靶蛋白(mTOR)调控机制的影响。方法 选用40只美国癌症研究所(ICR)雌鼠从受孕后第1天(GD1)至仔鼠出生后21d(PND 21)，每天分别对其灌服1次10、50和200mg/kg的磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和生理盐水，并用气相色谱法测定母鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)，蛋白免疫印迹法检测PND 22和PND 56时雌性子鼠海马中mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果 与对照组相比，各SMM处理组母鼠粪便中总短链脂肪酸(SCFAs)和丁酸含量显著下降(P＜0.05)；处理组雌性子鼠海马中蛋白激酶B(Akt)和mTOR以及低、中剂量组4E结合蛋白(4EBP1)表达明显增高(P＜0.05)；PND 56时，处理组磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)和mTOR以及中、高剂量组核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)表达均显著降低(P＜0.05)，处理组4EBP1表达明显增高(P＜0.05)。结论 围生期母鼠暴露SMM致其肠道菌群紊乱，间接诱导其雌性子代海马mTOR信号通路异常。
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论文2019, 44(5): 643-S1.目的 阐明益生菌VSL#3对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导结肠炎大鼠TLR4-NF-κB通路的影响，深入探讨VSL#3对结肠黏膜炎症免疫调控机制。方法 将33只Sprague-Dawly大鼠(SD大鼠)分为正常组、DSS造模组以及益生菌治疗组。5% DSS溶液自由饮用一周，构建溃疡性结肠炎模型。观察和评价大肠黏膜的组织学损伤，计算DAI评分以及病理学评分；使用real-time PCR检测结肠组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β mRNA的表达水平；Western-Blot检测TLR4、NF-κB蛋白的表达水平；应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果 益生菌治疗组DAI评分、病理学评分均低于DSS造模组(P<0.05)；益生菌治疗组大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β的mRNA水平与DSS造模组相比表达下调，差异具有统计学意义(P＜0.05)；与DSS造模组相比，益生菌治疗组SD大鼠结肠组织TLR4、NF-κB p65蛋白水平下调，血清TNF-α、IL-1β表达水平降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 益生菌VSL#3可能是通过抑制TLR4-NF-κB通路，发挥其抑制免疫，减轻炎症反应的作用，从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。
