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综述2020, 45(12): 1201-1207.本文以天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor)中黄色色素coelimycin生物合成调控及开发策略的研究进展为代表，介绍了链霉菌中沉默生物合成基因簇调控激活的新进展，为链霉菌天然产物基因簇的挖掘和新次级代谢产物的发现提供研究思路。
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综述2020, 45(12): 1208-1220.抗菌药在预防和治疗家禽疾病、减少饲料消耗、提高经济效益方面发挥着重要作用，但抗菌药的不合理使用导致禽类产品(尤其是鸡蛋)中出现残留，对我国养殖业的发展以及人类健康带来了重大风险和安全隐患。本文通过对国内外相关文献、资料、数据进行查阅和整理，对比分析了7大类抗菌药(包括磺胺类、喹诺酮类、四环素类、酰胺醇类、β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类)在鸡蛋中的残留规律，为避免鸡蛋药物残留、促进蛋鸡养殖业发展、保证鸡蛋食用安全性、保障人体健康提供科学参考。
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微生物药物筛选2020, 45(12): 1221-1226.目的 合成芦荟大黄素-锰(Ⅱ)、芦荟大黄素-铁(Ⅲ)、芦荟大黄素-钴(Ⅱ)配合物并对其进行表征，比较配体和配合物的抗菌活性。方法 以芦荟大黄素为原料，在无水乙醇中通过搅拌、溶解合成芦荟大黄素-锰(Ⅱ)、芦荟大黄素-铁(Ⅲ)、芦荟大黄素-钴(Ⅱ)配合物，采用核磁共振氢谱法、配位滴定法、红外光谱法、热重-差热分析法、紫外光谱法对其结构进行表征，采用滤纸片测试法和二倍稀释法比较配体和配合物对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等3种细菌的抑制作用。结果 配体及配合物对3种细菌均有不同程度的抑制作用，其中大多数配合物抗菌活性强于其配体。结论 芦荟大黄素与金属离子配位产生了协同抗菌作用。
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遗传育种与生物合成2020, 45(12): 1227-1231.目的 研究不同通气量对生产新霉素的费氏链霉菌生理状况的影响，优化种子罐控制条件和移种时机，从而提高发酵水平，节约动力消耗，为工业化生产奠定基础。方法 在4个50L发酵罐中，控制装液量35L，转速400r/min，培养温度35℃，对同一批种子分别探究了通气比在0.5VVM(F2罐)、0.75VVM(F3罐)、1.0VVM(F4罐)、1.25VVM(F1罐)下，4罐还原糖、总糖、pH、菌浓、氨基氮、黏度、新霉素B产量、杂质C的变化趋势。结果 得出通气比大小对前20h孢子萌发速率影响小，20h后菌体开始进入对数生长期后，通气比较高(1.25VVM)有利于缩短pH回升时间，最大菌浓更高，杂质C组分更低。结论 前20h通气比控制在0.5VVM，20h后通气比控制在1.25VVM，最佳移种时机为35~40h。
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遗传育种与生物合成2020, 45(12): 1232-1237.目的 通过对达托霉素产生菌进行诱变选育，并对其发酵条件优化，以提高其达托霉素发酵水平，降低生产成本。方法 以玫瑰孢链霉菌(DT-9#F2)为出发菌株，分别采用紫外诱变、微波诱变、LiCl诱变及复合诱变并结合链霉素抗性筛选进行菌株选育，同时，对其发酵培养基中氮源、碳源及生长因子进行优化，以进一步提高其发酵产量。结果 得到一株达托霉素高产突变株DT-37，其摇瓶发酵产量达到12.2mg/L，较出发菌株提高20.79%；优化后的发酵培养基为：酵母粉(YP300)1.65%、FeSO4 0.043%、葡萄糖1.50%、玉米淀粉7.20%、糖蜜0.72%，VB12 1.50μg/mL、硫辛酸5.00μg/mL。其摇瓶发酵产量达到30.56mg/L，较初始培养基提高了297.92%。经100L发酵罐上放大验证，达托霉素的产量达到了2872mg/L，较优化前提高了14.88%。结论 紫外、微波及LiCl复合诱变后经抗生素抗性筛选，结合发酵培养基优化，可有效提高菌株的达托霉素发酵产量。
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分离纯化与化学合成2020, 45(12): 1238-1241.本文开发了一种高纯度两性霉素B的分离纯化工艺，通过工艺参数精细化控制，探索了两性霉素B的溶出率和乙醇加入量、溶液pH的关系，将陶瓷膜超滤技术应用于浸泡液处理，以及表面活性剂甘油应用于结晶体系，并确定了结晶的最佳pH值，本方法制备的两性霉素B结晶粉的生物效价检测含量大于970u/mg，面积归一百分含量大于95%，杂质含量低，产品质量优于同行业产品。 本工艺稳定，流程简单，便于规模化生产。
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分析质控与制剂2020, 45(12): 1242-1245.目的 建立抗生素类固体原料药头孢匹胺的无菌检查方法。方法 以碳酸钠溶液作为稀释液，采用薄膜过滤法去除头孢匹胺的抗菌活性，按照《中国药典》2015年版无菌检查法进行方法的建立和验证。结果 药典规定的6种标准菌株均在规定时间内正常生长。结论 该方法能有效去除头孢匹胺的抗菌活性，对其相关产品的无菌检查起到较好的参考作用。
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分析质控与制剂2020, 45(12): 1246-1252.目的 探究氯霉素(chloramphenicol，CAP)(0.01~3mmol/L)对强化生物除磷(EBPR)系统除磷性能的影响及其机制。方法 采用活性污泥构建EBPR系统，测定CAP对该系统除磷性能的影响，分析CAP对聚磷菌(polyphosphate accumulating organisms，PAOs)代谢中间产物(聚羟基烷酸酯、糖原)代谢及关键酶(多聚磷酸盐激酶、多聚磷酸盐酯酶和腺苷酸激酶)活性的影响。结果 0.01~3mmol/L CAP对EBPR系统的除磷抑制率介于-6.08%~100%。较高浓度的CAP(≥1mmol/L)可破坏好氧阶段聚羟基烷酸酯与糖原的正常代谢(P<0.05)，对除磷关键酶活性也存在不同程度的显著抑制(P<0.05)。结论 CAP(0.3~3mmol/L)可影响EBPR系统中PAOs体内好氧段聚羟基烷酸酯及糖原的代谢及抑制除磷关键酶的活性，使得系统的除磷性能减弱，低浓度(0~0.1mmol/L)CAP对EBPR系统无明显不利影响。
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药理与临床2020, 45(12): 1253-1261.目的 了解河南省儿童医院2016—2018年临床分离菌株的分布及常用抗菌药物的耐药情况，为儿科临床合理用药提供依据。方法 选择2016—2018年所有临床分离菌株，采用Phoenix 100微生物分析仪和纸片扩散法进行药敏实验，按照历年CLSI标准判读药敏结果，用WHONET5.6软件进行耐药性分析。 结果 2016—2018年共收集临床非重复分离株21404株，其中革兰阳性菌7772株，占36.3%，革兰阴性菌13632株，占63.7%。无菌体液标本共分离出致病菌2312株，排在前三位的细菌为凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。 3105株非脑脊液分离的肺炎链球菌中青霉素不敏感率为0.5%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)平均检出率分别为34.2%和72.0%；MRSA和MRCNS对绝大多数测试抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株金黄色葡萄球菌(MSSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)。对万古霉素和利奈唑胺不敏感的葡萄球菌未检出。检出耐万古霉素屎肠球菌1株，未发现对万古霉素不敏感的粪肠球菌。流感嗜血菌β-内酰胺酶阳性率为53.7%，除了对复方磺胺甲噁唑的耐药率高于80.0%外，对大多数抗菌药物比较敏感。 2016—2018年大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的检出率依次为70.4%、72.1%和66.6%，大肠埃希菌对碳青霉烯仍高度敏感，3年来其对碳青霉烯类药物的耐药率都低于10.0%。2016—2018年肺炎克雷伯菌产ESBL检出率依次为61.3%、75.6%和72.0%，对亚胺培南的耐药率为39.3%、32.7%和43.1%，对美罗培南的历年耐药率为40.4%、30.8%和43.2%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为22.8%和19.6%。鲍曼不动杆菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率均为60.5%。结论 多重耐药细菌在儿童中的形势严峻，威胁着儿科临床的抗感染治疗，应加强耐药监测和采取行之有效的感染控制措施。
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药理与临床2020, 45(12): 1262-1267.目的 分析血流感染患者产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐药性，探讨导致其感染的危险因素及相关预后，为临床治疗和预防提供依据。方法 回顾性分析2014年1月—2018年12月天津市第五中心医院住院的214例产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床资料。结果 共收集到菌株214株，其中大肠埃希菌157株，肺炎克雷伯菌57株，产ESBLs菌株的检出率分别为52.2%和24.6%。产ESBLs菌株对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类和喹诺酮类抗菌药物的耐药率显著高于非产ESBLs菌株。多因素回归分析显示，感染前30d使用头孢菌素是产ESBLs菌株感染的危险因素，合并肿瘤性疾病、慢性肝脏疾病、血红蛋白<100g/L、入住ICU是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者死亡的独立危险因素。结论 产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药形势严峻，感染前30d使用头孢菌素增加产ESBLs菌株感染的风险，合并肿瘤性疾病、慢性肝脏疾病、血红蛋白<100g/L、入住ICU提示大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者预后不佳。
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药理与临床2020, 45(12): 1268-1272.目的 分析老年住院患者感染耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的耐药情况以及危险因素，为预防CRE的感染提供理论依据。方法 收集2015年1月—2018年12月老年科感染CRE的62例住院患者作为病例组，回顾性分析患者分离菌株的耐药性、人口学信息、临床资料，将同期入院感染碳青霉烯类敏感肠杆菌科(CSE)62例患者作为对照组，对老年患者感染CRE的危险因素进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果 老年患者感染的CRE菌株对β-内酰胺类抗菌药物、氟喹诺酮类抗菌药物耐药率均在88%以上。留置导管、留置胃管、呼吸道疾病是老年患者感染CRE的独立危险因素。结论 老年患者感染的CRE菌株耐药性比较严重，临床应重视呼吸道感染的防控，减少不必要的侵袭操作。
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药理与临床2020, 45(12): 1273-1278.目的 了解儿童患者临床分离的耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(carbapenem resistant Enterobacteriaceae，CRE)的分布特征及耐药性，为临床合理用药提供实验室依据。 方法 收集2016年1月至2018年12月儿科送检标本分离出的革兰阴性菌，采用VITEK 2 Compact 全自动微生物鉴定系统及纸片扩散法进行药敏试验。结果 本研究分离出284株CRE，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae，CR-KPN)232株(81.7%)，居第一位；其次为耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(carbapenem resistant Enterobacter cloacae，CR-ECL)23株(8.1%)、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(carbapenem resistant Escherichia coli，CR-ECO)17株(6.0%)。CRE主要来自ICU病房(包括NICU、PICU、SICU)，总计217株(76.1%)。痰标本检出CRE居第一位(209株，73.3%)，其次为气管导管(31株，10.9%)。CR-KPN检出患者的年龄以新生儿(＜28d)及婴儿(≥28d～1岁)为主，分别为57.4%及48.8%。亚胺培南MIC值分布≥16μg/mL的CR-KPN约为81.0%，CR-ECL约为21.7%，CR-ECO约为70.6%。CR-KPN对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑敏感性高，敏感率均大于90%，氨曲南次之，敏感率为43.5%。CR-ECL对阿米卡星敏感率为95.7%，对环丙沙星、左氧氟沙星均无耐药株。CR-ECO对阿米卡星敏感性高，敏感率为94.1%，庆大霉素、妥布霉素次之，敏感率分别为64.7%、58.8%。结论 我院检出的CRE以肺炎克雷伯菌为主，检出科室以ICU病房为主，标本来源主要为下呼吸道标本。新生儿及婴儿CR-KPN的检出较其它年龄段更高。CR-KPN、CR-ECO亚胺培南MIC值分布≥16μg/mL比例高，对常见抗菌药物耐药形式严峻，应引起高度重视。
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药理与临床2020, 45(12): 1279-1282.目的 探讨肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)血流感染(blood stream infections, BSI)的临床特征和影响预后的危险因素。方法 回顾性分析2014年1月—2018年12月间某三级医院确诊的KPBSI病例，分析其临床资料，应用多因素Logistic回归分析其90d死亡及预后不良的危险因素。结果 5年间共收集1672例血培养阳性病例，其中151例为KPBSI，90d死亡47例(31.1%)。Logistic多因素回归分析显示死亡的危险因素为医院感染(OR=4.86，95%CI：1.666~14.191，P=0.004)、CRKP感染(OR=5.42，95%CI：1.757~15.103，P=0.003)和入住ICU(OR=4.30，95%CI：1.695~10.908，P=0.002)。Logistic多因素回归分析显示预后不良的危险因素为医院感染(OR=4.70，95%CI：1.626~13.582，P=0.004)、CRKP感染(OR=4.73，95%CI：1.699~13.738，P=0.003)和入住ICU(OR=3.75，95%CI：1.569~8.969，P=0.003)。结论 KPBSI病死率高，医院感染、CRKP感染和入住ICU可作为预测患者死亡和预后不良的独立危险因子。
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药理与临床2020, 45(12): 1283-1287.目的 了解临床分离铜绿假单胞菌(PA)的分布特点及耐药性特征，为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法 收集某院2015年1月至2018年12月临床标本分离的PA，用全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定及抗菌药物敏感性试验，数据采用WHONET5.6软件和SPSS22.0统计软件进行分析。结果 4年共检出PA 2251株，每年PA占所有分离的革兰阴性菌的比率分别为15.46%、13.72%、14.14%和12.89%。标本来源主要为呼吸道标本(76.50%)，科室分布主要为ICU、呼吸科和康复科。药敏试验表明，PA对氨曲南、亚胺培南、美罗培南的耐药率均＞30%，对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率在21.6%~40%，对左氧氟沙星的耐药率在20.3%~32.5%，对头孢他啶、环丙沙星、头孢吡肟、哌拉西林的耐药率均＜30%，对庆大霉素和哌拉西林/三唑巴坦耐药率均＜20%，对阿米卡星的耐药率＜14%，对碳青霉烯类的耐药率为47.1%，碳青霉烯耐药菌株对其他抗菌药物的耐药率普遍高于碳青霉烯敏感菌株。结论 PA是该院感染的主要致病菌之一，PA对常用抗菌药物的耐药率总体上呈降低趋势，但部分抗菌药物的耐药率始终高于全国平均水平，应予以高度关注，我院应积极防控院内感染，加强细菌耐药监测，避免耐药菌在院内流行。
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药理与临床2020, 45(12): 1288-1292.目的 了解呼和浩特地区艰难梭菌腹泻患者临床分离株的毒素特征及艰难梭菌药物敏感性，为艰难梭菌治疗和防控提供参考数据。 方法 收集2018年7月至2019年6月间本院疑似艰难梭菌感染的252例腹泻患者的粪便标本。同一样本分别检测：粪便艰难梭菌培养和鉴定、VIDAS酶联荧光法粪便直接检测艰难梭菌毒素A/B(CDAB)和艰难梭菌谷氨酸脱氢酶(GDH)。培养获得的艰难梭菌进行PCR扩增毒素基因和二元毒素基因(tcdA、tcdB、cdtA、cdtB)，以明确是否为产毒菌株；琼脂稀释法测定艰难梭菌对抗菌药物的敏感性。结果 艰难梭菌毒素A/B(CDAB)阳性7例，灰区5例；谷氨酸脱氢酶(GDH)阳性39例；培养出艰难梭菌37株；PCR扩增毒素基因检测30株为产毒株，毒素基因tcdA(-)/tcdB(+)型3株，tcdA(+)/tcdB(+)型27株，二元毒素基因检测均为阴性；克林霉素、头孢西丁耐药率较高，分别为100%和97.3%，莫西沙星耐药率54.1%。万古霉素、甲硝唑无耐药株检出。结论 GDH法具有较好的灵敏性，可作为艰难梭菌感染的筛查；CDAB检测特异性较高，但敏感性较低；毒素基因检测有较高的敏感性和特异性，tcdA(+)/tcdB(+)型艰难梭菌为我院主要流行株；96.7%的临床感染患者为I级；克林霉素、莫西沙星耐药率较高，需限制使用；全部菌株对甲硝唑、万古霉素敏感，可以经验用药。
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药理与临床2020, 45(12): 1293-1296.目的 探讨临床药师在1例病态肥胖丹毒患者抗感染治疗中发挥的作用。方法 临床药师参与1例病态肥胖丹毒患者抗感染治疗方案的调整，根据该病态肥胖患者体内药代动力学变化，结合国内外相关文献，建议该患者抗感染药物的剂量分别为：青霉素480万IU ivd q6h、头孢曲松4g ivd qd、左氧氟沙星750mg ivd qd，以此给予医师以参考。结果 临床药师后续的建议被医师所采纳，临床药师协助医师制订个体化给药方案，患者丹毒感染得到了有效控制。结论 临床药师找好药学服务切入点，发挥自身专业优势，与医师、护师组成医疗团队，更好地为患者服务。同时该病例也为病态肥胖患者抗感染药物剂量调整提供了参考。
