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综述2021, 46(08): 728-735.摘要：多黏菌素对多种革兰阴性菌具有很强的杀菌活性，是目前被用于多重耐药和泛耐药细菌感染临床治疗的最后选择，
多黏菌素主要与脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)带负电荷的脂质A成分相互作用，并将带正电的残基(例如4-氨基-L-阿拉伯糖、
磷酸乙醇胺和/或半乳糖胺)添加到LPS中，减少细菌表面上的负电荷，从而降低LPS的稳定性并破坏外膜的完整性，以达到杀灭
细菌的目的。然而，随着多黏菌素使用频率的增加，耐药菌株正以惊人的速度出现。革兰阴性菌的大多数多黏菌素耐药机制与
细菌LPS结构的变化有关，多黏菌素耐药性物种产生的LPS本质上含有这些添加物中的一种或多种，这些添加物的产生所需的
基因大多数是染色体编码的，然而，最近已鉴定出携带磷酸乙醇胺转移酶基因(mcr-1~mcr-8)的质粒，这些质粒可能会加快多黏
菌素耐药性的传播速度。独特的是，鲍曼不动杆菌可以通过脂质A生物合成基因lpxA、lpxC或lpxD中的自发突变而不产生LPS或
脂质A，从而对多黏菌素具有高度抗性。此外，在细菌中还发现了一系列其他非LPS依赖性多黏菌素抗性机制，但这些机制通
常仅导致较低水平的抗性，如肺炎克雷伯菌产生的阴离子荚膜多糖，脑膜炎奈瑟菌表达的MtrCDE外排系统，以及少数物种外
膜蛋白表达的改变。鉴于多黏菌素对多重耐药和泛耐药细菌临床治疗的重要性，本文主要对多黏菌素耐药机制的研究进展进行
综述。 -
综述2021, 46(08): 736-742.摘要：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)是导致医院内感染及社区获得性感染的一种常见病原菌，可引起宿主
不同部位的感染，感染类型多样。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)呈现对多种类
型抗菌药物的耐药特征，其在不同国家和地区的检出率和流行特征存在明显差异。随着对MRSA耐药性和耐药机制研究的不
断深入，一种具有特殊耐药特征的MRSA亚群逐渐被报道，即苯唑西林敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(oxacillin-susceptible
methicillin-resistant Staphylococcus aureus，OS-MRSA)。OS-MRSA典型特征为携带抗药性基因mecA，但其对苯唑西林的MIC值
较低(通常＜4mg/L)。由于目前临床实验室主要采用苯唑西林和或头孢西丁药敏试验方法来区分MRSA及甲氧西林敏感金黄色葡
萄球菌(MSSA)，而很少应用基因检测方法(mecA基因)进行检测或确认，因此OS-MRSA常被错误报告为MSSA，临床依据药敏
报告进行抗感染治疗，常导致治疗失败及患者病死率的增加。此外，OS-MRSA菌株在不同国家和地区人群分离率及其分子流
行病学特征存在较大差异。因此，本文将从分子流行病学、实验室检测方法、耐药机制、毒力特征及临床治疗等5个方面对OSMRSA
的最新研究进展进行综述。 -
微生物药物筛选2021, 46(08): 743-748.摘要：目的 进一步验证RSS的抗菌机理。方法 本文通过分子动力学模拟系统探讨了肽膜质心距离、肽膜间的最小距
离、肽膜之间形成的氢键数量以及脂膜的均方根偏差和脂膜有序参数这几个物理量的变化情况来反映RSS对细菌细胞膜的作用
机理。结果 抗菌肽最先与脂膜接触，由于静电作用力，带正电荷的N末端残基与带负电的脂膜相结合，最终RSS呈现倾斜的
状态。随着RSS浓度的增加，增加了RSS与脂膜之间的相互作用，使得氢键数目增加，导致了脂膜的不均匀性，增强了脂膜磷
脂分子的无序波动，这可能会使得细菌内组分泄露，直至死亡。结论 RSS可以通过作用于细胞膜，从而有效抑制铜绿假单胞
菌的生长。该研究利用分子动力学模拟为RSS的抗菌机理提供一定的基础数据和理论支持。 -
遗传育种与生物合成2021, 46(08): 749-755.摘要：目的 优化链霉菌HY6-S36产星孢菌素的发酵条件，以提高星孢菌素的产量。方法 在单因素试验的基础上通过
Plackett-Burman试验、最陡爬坡试验、Box-benhnken(BB)响应面法优化发酵条件。结果 优化后，最佳培养条件为麦芽糊精
69.8g/L，豆粉49.6g/L，烟酸0.5g/L，碳酸钙4.0g/L，转速200r/min，pH7.2，装液量30mL/250mL，接种量5%，温度28℃，发酵
时间7d，摇瓶产量为996mg/L。经50L发酵罐放大培养，发酵效价达1063mg/L。结论 在此优化条件下，星孢菌素的摇瓶产量
提高了177%。 -
分离纯化与化学合成2021, 46(08): 756-761.摘要：目的 从Zalerion arboricola菌体发酵液制备的纽莫康定B0粗品中，分离纯化纽莫康定B0丝氨酸类似物，并鉴定其化
学结构。方法 首先用PSN色谱填料进行富集；随后用X3和C18色谱填料进行分离、纯化，得到样品后用质谱、核磁进行检测，
并对检测数据进行汇总、分析，鉴定该目标化合物的化学结构。结果 经过分离、纯化得到目标化合物样品，进行结构鉴定后
确定该化合物为纽莫康定B0丝氨酸类似物，与文献报道的结构一致。结论 分离、纯化得到的纽莫康定B0丝氨酸类似物，为进
行发酵及纯化工艺优化、质量研究，以及进行结构修饰，筛选活性物质奠定了基础。 -
分析质控与制剂2021, 46(08): 762-765.摘要：目的 建立HPLC法测定头孢丙烯干混悬剂中苯甲酸钠含量的方法。方法 HPLC法，采用Waters X-Bridge柱
(250mm×4.6mm，5μm)，以磷酸二氢钠溶液-乙腈为流动相，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，检测波长为220nm，进样量为
20μL。结果 苯甲酸钠在浓度50.64~253.20μg/mL范围内，呈良好的线性关系，回归方程y=51213x-28750，相关系数r=0.9998；
定量限为0.31μg/mL，平均回收率(n=9)为100.2%。结论 该方法专属性良好、准确、快速，精密度及耐用性良好；可用于头孢
丙烯干混悬剂中苯甲酸钠含量测定，并对其药品质量控制提供了参考依据。 -
分析质控与制剂2021, 46(08): 766-772.摘要：目的 对利他唑酮的波谱学特征进行分析。方法 对其红外吸收光谱(IR)、紫外吸收光谱(UV)、质谱(MS)及核磁共
振(NMR)波谱(包括一维和二维核磁谱)进行测定，分析其UV和IR谱图特征吸收峰对应的基团，并对其1H和13C NMR信号进行归
属。结果 通过波谱学的综合解析，首次确证了利他唑酮的相对构型。结论 该研究为利他唑酮及其他恶唑烷酮类药物的结构
研究提供了技术参考。 -
分析质控与制剂2021, 46(08): 773-778.摘要：通过在原始适体探针上添加自由辅助探针(assistant probe, AP)构建了一类基于置换反应信号机制的卡那霉素
(kanamycin, KMN)适体传感器。该传感器以亚甲基蓝(methylene blue, MB)修饰的KMN适体为功能化捕获和信号探针(capturing
and signaling probe, CSP)，借助靶标与AP的竞争置换反应使适体探针发生构型变化而实现信号转导。实验对比考察了AP区域选
择性对传感效率的影响，基础性考察了传感器的界面电化学行为和实际分析性能。结果表明，相比于单探针方式，背景电流明
显减小，信号增长率(signal enhancement, SE)明显增大。将该传感器用于KMN检测，检测限为~0.3nmol/L，响应速度快，对于实
际样品可在40min内完成全部检测过程。结合具有的其他优点如选择性好、抗污检测能力强和无需添加其他辅助检测试剂等，
该传感器利于发展成为绿色化快速、灵敏的痕量KMN检测方法。 -
药理与临床2021, 46(08): 779-783.摘要：目的 探索儿童来源的黏液型肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)微生物学特征。方法 复活并重新鉴定2016—
2019年我院保存的黏液型肺炎链球菌临床株，用E-test完成药敏试验，荚膜肿胀试验完成血清分型，并分析宿主临床特征。结
果 共复活黏液型肺炎链球菌 21株，分别来自阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患儿切除的扁桃体和/或腺样体(47.6%)、肺炎
患儿的深部痰液(28.6%)和肺泡灌洗液(14.3%)、阴道炎患儿的阴道分泌物(4.8%)等。血清分型示95.2%为3型，4.8%为37型。对青
霉素、头孢呋辛、头孢曲松、哌拉西林、美罗培南、万古霉素、左氧氟沙星、复方磺胺甲恶唑和利福平敏感率为100%，对四环
素和红霉素的耐药率为66.7%和100%。结论 我院儿童肺炎链球菌临床株中黏液型少见，血清3型为主，对β-内酰胺类抗生素敏
感，对大环内酯类耐药。 -
药理与临床2021, 46(08): 784-788.摘要：目的 探讨氨曲南(aztreonam，ATM)与头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime averbatan，CAZ/AVI)联合使用对产金属β-内
酰胺酶(metallo-β-lactamases, MBLs)肠杆菌目细菌的体外协同作用。方法 收集四川大学华西医院2019年11月—2020年4月临床
分离的32株产MBLs且同时满足对ATM及CAZ/AVI耐药；采用PCR扩增技术进行基因型检测，采用微量肉汤稀释法测定ATM及
CAZ/AVI的MIC及棋盘稀释法检测ATM联合CAZ/AVI对产MBLs的肠杆菌目细菌的协同作用。结果 32株产MBLs的菌株中，产
NDM-1型金属酶19株，产NDM-5型金属酶12株及产IMP型金属酶1株；ATM联合CAZ/AVI对其中26株产MBLs的菌株有体外协
同作用，占比81.3%；未出现无关和拮抗作用。结论 ATM联合CAZ/AVI对产NDM金属酶菌株体外有协同抗菌作用的可能性较
高，因此有条件情况下，如果临床治疗需要最好做联合药敏试验以更好的指导临床用药。 -
药理与临床2021, 46(08): 789-794.摘要：目的 考察“即配即用”药物注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与不同溶媒在不同条件下的配伍稳定性。 方法 注射
用哌拉西林钠他唑巴坦钠与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍，将配置好的溶液放置于40℃恒温、光照(4500Lx)、遮光
和室温环境下，比较两种规格注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的性状、pH值、不溶性微粒和哌拉西林钠以及他唑巴坦钠的含量随
时间变化情况。结果 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠成品液在放置24h内，颜色未见明显变化。pH值在室温和遮光条件放置24h
后略有下降；高温和光照条件下12h后pH值下降。配置后12h，各配伍液中≥10μm的微粒数目符合2020年版《中华人民共和国
药典》的规定；在40℃恒温条件下，配置后8h配伍液中≥25μm不溶性微粒数目超出药典规定，与2.25g规格注射用哌拉西林钠
他唑巴坦钠配伍液相比，1.25g规格配伍液中≥25μm不溶性微粒数目超出药典规定更多。在室温和遮光条件下两种主要有效成
分的相对百分含量变化不大；在光照(4500 Lx)和40℃恒温条件下放置24h后，两种主要有效成分的相对百分含量均有下降。结
论 配置后8h内，不同规格(2.25g和1.25g)注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的成品输液稳定性无明显差异；配制8h后，2.25g规格配
伍液稳定性优于1.25g规格配伍液；注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与0.9%氯化钠配伍，稳定性更好；高温和光照条件影响其成品
液稳定性，建议注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠配置后室温保存，并在8h内输注完毕。 -
药理与临床2021, 46(08): 795-799.摘要：目的 分析2019年深圳市人民医院ICU检出病原菌分布情况，并分析其耐药性，为ICU治疗重症感染患者提供依
据。方法 选择深圳市人民医院2019年1-12月ICU检出病原菌524株，采用WHONET5.6软件进行数据分析。结果 ICU患者感染
的主要病原菌为革兰阴性菌，共263株(50.2%)，占前5位的分别为鲍曼不动杆菌(11.6%)，铜绿假单胞菌(9.4%)，嗜麦芽寡养单胞
菌(6.5%)，大肠埃希菌(7.8%)和肺炎克雷伯菌(6.1%)，且主要分布在呼吸道标本中；分离出革兰阳性菌157株(30.0%)，真菌104
株(19.8%)。我院ICU鲍曼不动杆菌呈高度耐药性，对碳青霉烯类耐药率＞90%，铜绿假单胞菌近年检出率及耐药率均呈上升趋
势，肠杆菌科细菌中耐碳青酶烯肺炎克雷伯菌(CR-KP)达25.0%。结论 我院2019年ICU的不同标本病原菌分布不同，以革兰阴
性菌为主，治疗多重耐药菌(MDR)主要应用药物为替加环素和多黏菌素。应加强病原菌监测及耐药分析，及时关注新型抗菌药
物(加酶抑制剂、新型头孢菌素)研发和更新，为临床提供精准指导。 -
药理与临床2021, 46(08): 800-804.摘要：目的 探讨大肠埃希菌继发性血流感染患者的临床特点、耐药性和死亡危险因素。方法 回顾性分析2014年1月1
日至2019年12月31日东南大学附属中大医院急诊科大肠埃希菌继发性血流感染患者临床资料，收集患者年龄、性别、基础疾
病、感染部位、感染来源、实验室和药物敏感试验结果等。根据28d预后分为死亡组和存活组，通过多因素Logistic回归分析死
亡独立危险因素。结果 共纳入符合诊断标准的患者153例，男性59例(38.6％)，女性94例(61.4%)；60岁以下者13例(8.5%)，60
岁及以上者140例(91.5%)；感染部位：泌尿系统感染者86例，胆道系统感染者34例，肺部感染者22例，肠道感染者4例，部位不
明确者7例；感染来源：社区获得性者129例(84.3%)，医院获得性者24例(15.7%)。药敏试验结果：大肠埃希菌ESBLs阳性率为
51.6%(79/153)。对头孢唑林和氨苄西林耐药率分别是65.0%和77.1%，对亚胺培南、厄他培南、哌拉西林/三唑巴坦和头孢替坦的
耐药率均在1%左右，对阿米卡星敏感性为100%。大肠埃希菌继发性血流感染患者总体病死率是13.7%(21/153)。多因素Logistic
回归分析显示，白蛋白降低(OR=0.89，P=0.037)为患者死亡的独立危险因素。结论 急诊科大肠埃希菌继发性血流感染以社区获
得性来源为主，60岁以上老年患者发病率高；产ESBLs大肠埃希菌比例高；对青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类耐药率高，对
碳青霉烯类及β-内酰胺酶抑制剂复合制剂类耐药率低；血浆白蛋白降低是死亡的独立危险因素。 -
药理与临床2021, 46(08): 805-808.摘要：目的 为糖尿病酮症酸中毒合并侵袭性肺曲霉病的抗感染治疗提供参考。方法 临床药师参与1例糖尿病酮症酸中
毒合并侵袭性肺曲霉病感染治疗的过程，通过查阅文献分析前期单药治疗效果不佳的原因，协助医师调整治疗方案，建议多药
联合治疗，并对患者实施全程药学监护。结果 患者积极补液降糖后，酮症和血糖被迅速纠正，同时医师采纳药师建议，予以
伏立康唑联合卡泊芬净、辅以两性霉素B雾化吸入，患者肺部感染得到有效控制。出院伏立康唑序贯一月后复查肺CT较前明显
吸收。在药师的监护与随访下，患者未出现药物不良反应。结论 糖尿病酮症并侵袭性肺曲霉病，感染较重，宜考虑三唑与棘
白菌素的联合、辅助两性霉素B雾化来提高治疗的成功率。
