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专论2022, 47(02): 105-113.摘要：在青霉素类药物杂质谱的控制中，对聚合物类杂质的分析是最薄弱环节，本文对近年来青霉素类抗生素在聚合物
分析中取得的进展进行了综述。凝胶色谱-柱切换-质谱分析技术的广泛应用，使得人们对青霉素的聚合反应机理、结构等的认
知不断完善，已逐渐形成了相对系统的聚合物分析策略与方法。通过理论计算结合强制聚合反应是进行聚合物分析的较理想方
案；利用LC-MS在线分析技术，通过选择适宜的质谱条件获取聚合物聚合位点的结构信息，是推测聚合物结构的最有效途径；
通过对各类聚合物质谱裂解规律的系统总结，有助于对聚合物结构的解析。 -
专论2022, 47(02): 114-121.摘要：β-内酰胺类抗生素中的聚合物杂质易诱发过敏反应，在临床用药过程中时有发生，甚至威胁到患者的健康和生命。
随着分离技术的快速发展、人们对聚合物杂质结构、反应机理等认识进一步加深，聚合物杂质的质控理论也已由总量控制发展
为对指针性聚合物杂质进行精准控制。本文综述了近年来该领域的发展，探讨了头孢菌素类抗生素聚合物杂质质控的分析方
法、结构研究等趋势及进展，提出了仍需进一步思考和研究的问题。 -
专论2022, 47(02): 122-127.摘要：杂质研究是药品质量控制的热点，也是当前药品注册审评审批中所关注的重点。随着药物分析、检测技术的提高，
药品质量标准中对杂质的控制水平也不断提高，进而对杂质分析中特定杂质的定位、定量以及复杂分析方法的转移、评价提出
了新的挑战。采用适宜的杂质对照品可以较好地解决上述难题。本文以杂质或组分相对复杂的抗感染药物为例，重点介绍了中
检院通过研制特定杂质对照品和混合杂质对照品，尝试解决上述问题的思路，提出杂质对照品的研发策略，并阐述目前存在的
问题和今后的发展方向。 -
论文2022, 47(02): 128-133.摘要：目的 评价国产注射用盐酸头孢吡肟的质量现状及存在问题。方法 依据法定质量标准，对上市产品进行检验，结
合调研结果，开展探索性研究，综合评价上市产品质量。结果 163批次注射用盐酸头孢吡肟法定检验合格率为100%，但存在
澄清度、酸度等边缘合格产品；探索性研究结果显示，法定标准在杂质控制、产品混合均匀性控制等方面存在一定不足；部分
企业在胶塞选择、丙酮质量控制、残留溶剂控制水平等方面上存在一定问题。结论 国产注射用盐酸头孢吡肟质量较优，且近
年有明显质量提升。建议修订质量标准，完善聚合物、有关物质、混合均匀性等控制；建议生产企业重视胶塞相容性研究、加
强残留溶剂控制和丙酮质量管理，关注并研究产品中异亚丙基丙酮潜在安全风险。 -
论文2022, 47(02): 134-139.
摘要：目的 按照国家计划抽验要求，评价国内不同企业生产的注射用头孢西丁钠的质量。方法 按国家标准检验与探索
性研究相结合，对全国范围内的202批次抽验样品进行检验，通过对澄清度与颜色、有关物质、聚合物、残氧量等进行考察，
分析国内制剂的质量状况。结果 按法定标准检验抽验，合格率为100%；探索性研究发现企业间样品的残氧量差异明显，为
0.4%~16.7%，残氧量与头孢西丁钠溶液的颜色呈正相关性，提示企业应严格控制充氮环节。结论 目前国内注射用头孢西丁钠
总体质量较好；现行标准有待进一步提高，建议现行标准修订有关物质检查方法，增加聚合物的控制；建议企业对生产工艺中
充氮环节进行完善，以提高产品质量。 -
论文2022, 47(02): 140-144.摘要：目的 评价注射用美罗培南的质量现状，为其生产、质控、监管提供参考。方法 按照国家药品质量评价性抽验计
划要求，采用法定标准检验结合探索性研究的方式，对包括原研企业在内的11家生产企业100批次样品进行质量考察。结果 按
法定标准检验合格率100%，普通国产制剂与原研产品及通过仿制药一致性评价的产品，在制剂碳酸钠含量的均匀性和丙酮残留
量等方面仍存在一定的质量差异。现行的7个质量标准中，检验项目不同，检验方法和标准限度不统一。结论 注射用美罗培南
的总体质量趋好，仿制制剂质量水平与原研药仍存在差距，通过对制剂包材及相容性的研究可以进一步提高产品的质量。 -
论文2022, 47(02): 145-151.摘要：目的 评价国产注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的质量现状，并提出改进建议。方法 法定标准检验结合探索性研
究，对产品的杂质谱、克拉维酸聚合物及其他荧光杂质、复溶行为、成盐率、包材密封性等进行比较研究。结果 212批次样
品法定标准检验均符合规定；采用建立的杂质分析方法，对主要杂质的结构与来源进行确证；证明水分和温度易促进主成分
的降解；此外，应严格控制原料成盐过程中的工艺参数，控制成盐剂的残留量；并关注包材密封完整性对产品全生命周期的影
响。结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾总体质量较好，现行质量标准有待提高。 -
论文2022, 47(02): 152-157.摘要：目的 比较不同剂型克拉霉素口服固体制剂的质量，并完善质量标准。方法 采用法定检验方法结合探索性研究
对不同剂型249批次克拉霉素口服固体制剂进行检验。结果 按法定标准检验，249批次样品的合格率为99.6%，不合格项目为
干燥失重。采用新建立的杂质谱分析方法，确证了各杂质的结构；不同生产企业溶出曲线存在较大差异；高温会加速主成分降
解，高湿条件下样品中水分增大。结论 克拉霉素胶囊平均溶出量略低于片和分散片，克拉霉素颗粒的总杂质高于其他剂型。
克拉霉素口服固体制剂总体质量较好；现行质量标准有待提高，建议增/修订有关物质检查方法；统一克拉霉素片、分散片、胶
囊溶出方法；严格控制药品生产、流通、贮藏过程中的温湿度。 -
论文2022, 47(02): 158-166.摘要：目的 评价国内注射用克林霉素磷酸酯的质量，并对质量标准进行完善。方法 采用法定检验方法与探索性研究相
结合，对2021年国家药品抽验得到的142批次样品进行比较分析。结果 按法定标准检验142批次样品的合格率为100%。但现行
法定标准存在“一药多标”现象，且有关物质方法设置不合理，限度不同，含量测定方法待改进等问题。探索性研究新建了有
关物质和含量测定法，并采用LC/MS等方法确证了各杂质的结构，并对杂质的来源进行归属。结论 目前国内注射用克林霉素
磷酸酯总体质量良好，但存在杂质随着贮存时间的延长，含量明显增加的问题；此外法定检验标准未对含量最大的杂质B和F进
行控制，法定标准有待统一和提高。 -
论文2022, 47(02): 167-173.摘要：目的 青霉素是临床中应用最广泛的抗生素之一。控制青霉素中的聚合物含量对保证药品安全具有重要的意义，但
目前对青霉素类抗生素聚合反应的认知尚不全面，因此需对其相关机制进行分析。方法 本文选择苯唑西林钠和磺苄西林钠，
分别作为侧链为苯甲异恶唑类青霉素和侧链具有较强的吸电子基团青霉素的代表，采用理论计算进一步验证前期文献提出的基
于青霉素母核的聚合反应途径，并探讨侧链结构对其聚合反应的影响。结果 聚合反应Ⅰ(青霉素母核的羧基与另一分子β-内酰
胺环的反应)是优势聚合反应途径，但侧链具有较强吸电子基团的青霉素如磺苄西林不易发生聚合反应，提示青霉素侧链结构对
聚合反应具有明显影响。结论 理论分析聚合反应途径结合强制聚合反应验证是聚合物分析的理想方案；采用LC-MS方法，根
据聚合物的质谱裂解途径，结合聚合反应机理，可以较好地推断聚合物的结构。 -
论文2022, 47(02): 174-178.摘要：目的 建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定注射用美罗培南中Li、V、Co、Ni、Cu、Zn、As、Rh、Pd、
Cd、Sb、Hg和Pb共13个元素杂质含量。方法 供试品经直接稀释后采用ICP-MS法对13个金属元素进行分析测定。以 Be、Ge、
In、Bi元素为内标校正基体效应和漂移。结果 13个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997)；各浓度点平均回
收率为89.2%~114.5%(n=3)；重复性为2.3%~4.6%(n=6)，中间精密度为2.9%~5.7%(n=12)，均满足USP 43<233>方法学验证的要
求。不同厂家的注射用美罗培南中13种元素杂质含量均符合ICH规定。结论 本方法操作简单、分析速度快，准确性好、灵敏
度高，可用于注射用美罗培南中元素杂质的质量控制。 -
论文2022, 47(02): 179-182.摘要：目的 优化并建立可用于两种处方的注射用盐酸头孢替安中碳酸钠含量测定方法。方法 原子吸收分光光度法
(AAS)，光源：钠空心阴极灯，原子化器：空气-乙炔火焰原子化器，波长：330.3 nm，电离抑制剂：氯化钾。结果 该方法在
9.882~98.820 μg/mL(Na+)浓度范围内线性关系良好，相关系数r=0.9996；两种处方的重复性试验RSD分别为1.2%和2.1%，平均回
收率分别为98.7%(RSD=0.5%)和98.3%(RSD=0.8%)。结论 本方法准确、重复性好、操作简便，易于推广，可用于注射用盐酸
头孢替安中碳酸钠的质量控制。 -
论文2022, 47(02): 183-188.摘要：目的 建立HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中2-巯基苯并噻唑基因毒性杂质含量的方法。方法 HPLC法，采用
Inertsil ODS-3柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，以50 mmol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调pH值至6.25)-甲醇-80%乙腈(60:10:30, V/V/V)
为流动相，等度洗脱，流速为1 mL/min，柱温为35℃，检测波长为320 nm，进样体积为10 μL。结果 2-巯基苯并噻唑在浓度
0.01~102.9 μg/mL范围内，呈良好的线性关系，回归方程y= 70652x+2167.2，相关系数r=0.9999；定量限为0.3 ng，检测限为 0.1 ng，
回收率均值(n=9)为91.7%。结论 本方法专属性强、准确、快捷、灵敏且耐用性良好，为测定注射用盐 酸头孢吡肟中2-巯基苯
并噻唑含量的有效补充检测与定量方法，并为该产品临床应用安全性提供保障。 -
论文2022, 47(02): 189-195.摘要：目的 建立高效液相色谱法用于同时测定头孢哌酮钠原料药中小分子杂质及指针性聚合物杂质。方法 采用Agilent
Eclipse XDB-C18 (150 mm×4.6 mm，5 μm) 色谱柱，以乙腈-三乙胺醋酸溶液为流动相进行梯度洗脱，流速：1.0 mL/min，紫外
检测波长：254 nm；柱温：30℃；进样量：30 μL。通过强力试验(头孢哌酮钠高浓度溶液室温放置30d)归属杂质来源，对新方
法进行了验证。采用LC-MS对新未知杂质的结构进行了推测，其中一个分子量为791 Da的杂质可以作为合成工艺中的指针性
聚合物杂质。结果 该方法可以有效分离头孢哌酮钠中小分子杂质A、B、C、D、E、F和两个新未知杂质，各已知杂质之间的
分离度均大于1.5。头孢哌酮及杂质A、B、C、D、E、F在各自的线性范围内线性关系良好(r>0.9990，n=6)，相对校正因子分
别为0.86、0.86、0.40、1.14、0.77和1.19，检测限分别为9.06、1.86、8.11、0.62、0.52、0.54和10.05 ng，定量限分别为18.12、
18.60、16.22、2.05、1.75、18.16和20.10ng，低、中、高3种浓度的平均回收率(n=9)分别为102.0%、97.9%、100.7%、98.1%、
100.6%和98.9%，RSD分别为1.5%、1.2%、2.5%、1.5%、0.6%和0.7%。结论 本方法可以同时控制头孢哌酮钠中目前已知的全
部小分子杂质和聚合物指针性杂质。 -
论文2022, 47(02): 196-202.摘要：目的 通过比较不同企业生产的注射用头孢尼西钠中残留溶剂的种类和量，对该类产品的质量状况进行评价。方
法 在《中国药典》2020年版二部头孢尼西钠残留溶剂检测方法的基础上，新建头孢尼西钠中2-乙基己酸检测方法，均采用气
相色谱法对各样品中残留溶剂的种类和量进行测定。结果 在《中国药典》质控要求的基础上，在13个生产企业的注射用头孢
尼西钠中共发现3个需关注的溶剂，分别为异丙醇、异亚丙基丙酮和2-乙基己酸。结论 注射用头孢尼西钠中残留溶剂种类和量
的差异揭示了该品种存在不同的原料合成工艺，而部分工艺中使用了毒性需关注的有机溶剂，提示生产企业需关注合成中溶剂
的选择并加强对残留溶剂的控制，以保证药品的安全和质量。 -
论文2022, 47(02): 203-208.摘要：目的 利用国家评价性抽验平台数据库中的数据，探索头孢拉定颗粒质量关键质量属性及快速定量方法。方法 应
用近红外光谱结合因子分析建立模式识别方法，探索不同厂家头孢拉定颗粒质量和工艺的一致性；利用近红外光谱和偏最小二
乘法建立定量模型，对头孢拉定颗粒中头孢拉定含量、头孢氨苄含量和水分含量进行快速量值预测。结果 利用模式识别模型
可区分不同厂家头孢拉定颗粒的质量和工艺一致性，建立的PLS定量模型能实现对头孢拉定含量、头孢氨苄含量和水分含量的
快速预测。结论 国家评价性抽验平台对为药品监管及靶向抽验提供有效的科学依据具有重要的价值。
