过刊目录
-
全选|
-
专论2022, 47(03): 209-220.摘要：在头孢菌素类药物杂质谱的控制中，对聚合物类杂质的分析是其最薄弱环节。7-氨噻肟头孢菌素是第三代头孢菌素
的典型代表，也是当前仿制药一致性评价的热点品种。本文通过回顾近年来对7-氨噻肟头孢菌素聚合物分析取得的进展，归纳
总结该类头孢菌素的聚合反应特性、聚合物特性和常见的聚合物衍生物/降解物，试图解决LC-MS分析聚合物结构中的常见困
惑，形成对该类抗生素聚合物分析相对系统的策略与方法。 -
专论2022, 47(03): 221-228.摘要：头孢菌素是临床中最重要的一类β-内酰胺抗生素，是当前国内仿制药一致性评价的热点品种。鉴于对头孢菌素聚合
物类杂质的分析是药物杂质谱控制中的最薄弱环节，而头孢菌素的聚合反应与其3位侧链和7位侧链的结构密切相关，在对7-氨
噻肟头孢菌素的聚合物进行了专门讨论的基础上，本文根据头孢菌素7位侧链和3位侧链的特点，回顾近年来对除7-氨噻肟头孢
菌素以外的头孢菌素聚合物分析取得的进展，归纳总结它们的聚合反应特性、聚合物特性等，进而形成对头孢菌素聚合物分析
的完整策略。 -
论文2022, 47(03): 229-234.摘要：目的 评价利奈唑胺葡萄糖注射液的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准结合探索性研究，从多方面对83
批利奈唑胺葡萄糖注射液抽验样品的质量进行分析与评价。结果 法定检验结果显示83批注射用利奈唑胺葡萄糖注射液均符合
规定。探索性研究中对利奈唑胺葡萄糖注射液的有关物质、对映异构体杂质和葡萄糖含量测定等方法进行了优化；建立了能同
时分离15个已知杂质的HPLC方法，并发现各企业样品的杂质谱基本一致；采用LC-MS分析发现样品中均存在潜在基因毒性杂
质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺，且在加速稳定性试验中，3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的含量略有增加。结论 国内利奈唑胺葡萄糖注射液
的产品质量较为理想；但各生产企业应对产品中的潜在基因毒性杂质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺予以关注。现行质量标准亟待统一
和提高。 -
论文2022, 47(03): 235-240.摘要：目的 评价国内不同企业生产的伊曲康唑胶囊的质量。方法 依据现行的质量标准，对抽取到的样品进行检验；
根据标准检验结果和专题调研情况，对有关物质、溶出行为、稳定性和水分活度开展了研究。结果 按法定标准检验131批次
样品，合格率为100%；对本品杂质谱的分析显示，其杂质水平主要与原料药有关，但不同企业的杂质谱差异不明显；各企业样
品的溶出行为由于处方、工艺的不同而存在不同程度的差异，伊曲康唑胶囊内容物小丸的稳定性与其溶出行为存在一定的相关
性；且其稳定性及水分活度也存在不同程度的差异。结论 目前国内伊曲康唑胶囊质量情况与2015年相比有明显改善，但质量
标准需进一步完善。另外，建议企业对伊曲康唑胶囊的处方工艺进行再评价。 -
论文2022, 47(03): 241-244.摘要：目的 阿奇霉素在酸中的主要降解产物为3'-去克拉定糖阿奇霉素(杂质J)。本研究旨在利用模式动物斑马鱼，比较阿
奇霉素及其杂质J体内诱导的毒性反应差异。方法 斑马鱼幼鱼(3 dpf)给予不同浓度的阿奇霉素和杂质J，3 d后，计算并比较两
种化合物的LD5和LD50；利用转录组学分析，比较阿奇霉素和杂质J导致机体表达谱的变化，并寻找显著性差异基因(DEGs)；通
过基因本体(GO)数据库对显著性差异基因进行功能归类分析，比较两种化合物对体内生物过程影响的可能差异。结果 阿奇霉
素和杂质J对斑马鱼的致死作用相似；二者均可导致幼鱼基因表达谱发生明显改变，但在转录水平可调节的DEGs个数不同；阿
奇霉素单独调节的DEGs(ctsc、gnpda、gck和tmem127)，在显著差异性GO生物过程(变化倍数> 3，P<0.05)中，主要归类于调控
与代谢相关和细胞生长相关的生物过程，而杂质J单独调节的DEGs(cxcl8b.1)在显著差异性GO生物过程中，归类于与免疫调控相
关的生物过程；qRT-PCR结果显示验证了阿奇霉素单独调节的ctsc、gnpda、gck和tmem127基因以及杂质J单独调节的cxcl8b.1基
因的表达变化与RNA-seq测序结果相似。结论 阿奇霉素和杂质J诱导斑马鱼幼鱼毒性反应的作用机制可能有所不同，为进一步
探讨阿奇霉素在临床应用中产生不良反应的机制明确了方向。 -
论文2022, 47(03): 245-251.摘要：目的 解析盐酸莫西沙星片微生物限度检查方法，对影响方法的关键因素进行探讨，为进一步的方法优化提供思
路。方法 汇总比较部分盐酸莫西沙星片药品标准中收载微生物限度检查方法；探讨镁离子与稀释剂/冲洗液、培养基的相容性
及影响测试菌株生长的条件；优化检测方法，讨论稀释剂/冲洗液不影响测试菌株生长的最佳条件，并验证优化方法对4个企业
产品检测的有效性。结果 各标准收载的微生物限度方法在执行中可能存在结果重现性差的问题；在优化方法中，推荐镁离子
使用浓度 0.1 mol/L，不超过0.2 mol/L，并细化配制、添加流程，保证体系的稳定性。利用优化方法检测4个企业产品，测试菌株
可得到满意的回收，满足药典标准要求。结论 盐酸莫西沙星片微生物限度检查方法影响因素较多，如镁离子的合理用量与配
制、表面活性剂或增溶剂的合理配制、滤膜材质、培养基等具体试验环节，建议细化日常标准操作规程(SOP)，保证检验方法
稳定，检验结果可靠。 -
论文2022, 47(03): 252-256.摘要：目的 建立乳酸左氧氟沙星氯化钠注射用中依地酸二钠的测定方法。方法 样液中依地酸二钠经氯化铁衍生化后用
HPLC检测。考察了离子对试剂浓度、磷酸盐浓度、水相pH、有机相比例以及衍生化试剂用量等对测定的影响。结果 优化的
色谱条件为：C18色谱柱，流动相：50 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含5 mmol/L的四丁基溴化铵 ，用磷酸溶液调节pH值至4.5)-乙腈
(90:10，V/V)；流速：1.0 mL/min；检测波长：257 nm。该方法分析时间仅需10 min。结论 本方法前处理简单快速，具有较好
的准确度、灵敏度和精密度，适用于乳酸左氧氟沙星氯化钠注射用中依地酸二钠的质量控制。
-
论文2022, 47(03): 257-262.摘要：目的 分析色谱柱参数对盐酸四环素有关物质HPLC分析的影响，筛选影响关键杂质分离度以及理论塔板数的主要
柱参数。方法 针对《中国药典》2020版中盐酸四环素有关物质检查的色谱条件，使用多个品牌不同型号的色谱柱进行色谱分
析，使用SPSS软件进行模型回归，得到柱参数与目标因子分离度及理论塔板数的回归方程，并用实测值进行验证。结果 色谱
柱参数C是影响杂质4-差向四环素和土霉素分离度(R12)的重要参数，利用柱参数C可快速预测不同色谱柱的相似度，进而筛选
适宜四环素分析的色谱柱；探讨了金霉素理论塔板数(R5N)与柱参数之间的关系，其中参数B2对R5N影响较大。结论 建立柱参
数与色谱分析目标因子之间的联系，为盐酸四环素有关物质测定选择合适的色谱柱提供便利与指导。 -
综述2022, 47(03): 263-269.摘要：糖肽类和环脂肽类抗生素具有很好的抗菌活性，临床上广泛用于治疗多重耐药菌导致的严重感染。大部分糖肽类和
环脂肽类抗生素均含有带支链结构的脂肪酸侧链，侧链结构差异是导致这两类抗生素发酵组分多样性的主要原因。支链脂肪酸
侧链的合成起始于支链氨基酸分解代谢，调控支链氨基酸代谢对于定向合成含有特定脂肪酸侧链的糖肽类和环脂肽类抗生素具
有重要作用。本文从糖肽类和环脂肽类抗生素中脂肪酸侧链的生源途径、外源添加支链氨基酸对糖肽类和环脂肽类抗生素产量
和组分的影响，内部改造支链氨基酸代谢途径对糖肽类和环脂肪肽类抗生素产量和组分的影响3方面进行了综述。 -
综述2022, 47(03): 270-279.摘要：细菌引起的感染分为社区感染和医院内感染，社区感染的细菌通常对抗生素敏感，较容易控制，而院内感染较难
治疗。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是机会性感染的非发酵革兰阴性细菌，一种引起医院内感染的常见细菌，并容易
感染术后患者及烧伤患者，影响患者的治疗与恢复。抗生素治疗是人们抵御细菌感染性疾病的有效手段，但是随着抗生素的大
量使用，抗生素耐药性细菌不断产生，泛耐药(extensively drug resistant, XDR)甚至是全耐药(pandrug-resistant bacteria, PDR)铜绿
假单胞菌已在世界多地医院被检出。而这种广泛的耐药性往往集中在几种特定的铜绿假单胞菌基因型中，如ST111、ST175、
ST235、ST308和ST664等；由于无药可用，使得它们所引发的感染异常危险，因此被称为高危克隆。本文就目前国际流行的
5种铜绿假单胞菌高危克隆进行系统性综述，包括其流行情况、耐药谱、耐药机制及治疗手段，为高危克隆的甄别和防治提
供借鉴。 -
分离纯化与化学合成2022, 47(03): 280-288.摘要：目的 为控制纽莫康定B0的质量及为卡泊芬净的杂质传递研究提供物料，本研究对关键杂质纽莫康定C0进行了制
备。方法 通过发酵液提取工艺富集、高压液相制备色谱、减压浓缩、冷冻干燥，制备得到纽莫康定C0干粉，并对其进行紫外
吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振、质谱等分析和结构鉴定。结果 得到了色谱纯度99.19%、峰纯度999.4(DAD 检测器)、热
重3.05%的纽莫康定C0干粉1.7395 g，其结构经过确证为纽莫康定C0。结论 制备得到的纽莫康定C0，可作为质量研究对照品和
杂质传递研究用物料，并对纽莫康定其他杂质的制备具有重要参考价值。 -
药理与临床2022, 47(03): 289-294.摘要：目的 研究北京儿童医院新生儿重症监护病房(NICU)患儿鼻前庭金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)的定植情况及定植菌
株的药物敏感性、生物膜形成能力。方法 前瞻性收集2015年5月至2016年3月于北京儿童医院NICU住院患儿鼻前庭分离出的
金葡菌，前期已进行分子分型，本次实验利用E-test 法检测金葡菌对临床常用抗菌药物的药物敏感性，结晶紫染色实验检测定
植菌株的生物膜形成能力。结果 536例鼻拭子分离出96株金葡菌，定植率为17.9%。其中，耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 28株，
甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)有68株。MRSA菌株对青霉素、苯唑西林、头孢曲松、红霉素和夫西地酸耐药率分别为100%、
57.1%、78.6%、92.9%和3.6%。MSSA菌株对青霉素、头孢曲松、红霉素、庆大霉素的耐药率分别为82.4%、8.8%、47.1%和
16.2%。MRSA中有14.3%苯唑西林敏感甲氧西林耐药金葡菌(OS-MRSA)。定植菌株的生物膜阳性率91.7%，MRSA和MSSA在生
物膜形成能力方面没有显著差异，不同ST型菌株生物膜形成能力存在差异(P=0.0276)，产膜菌株与非产膜菌株的药物敏感性无
明显差异。结论 定植的金葡菌常对青霉素、红霉素耐药，对其他临床常用抗菌药物敏感性较好，有一定比例OS-MRSA。定
植菌株生物膜阳性率高，不同分型菌株生物膜形成能力不同。 -
药理与临床2022, 47(03): 295-303.摘要：目的 了解2016—2018年安徽省铜陵市临床分离菌株分布特点及对抗菌药物的耐药性变迁。方法 按照统一标准
方案，采用纸片扩散法(K-B法)或自动化仪器法对2016—2018年临床分离的细菌进行药物敏感性试验，依据2018年CLSI标准
判读结果；采用WHONET5.6软件统计分析。结果 2016—2018年铜陵市共收集非重复菌株12216株，其中革兰阴性菌9147株
(74.9%)，革兰阳性菌3069株(25.1%)。前5位的细菌依次是大肠埃希菌(20.2%)，克雷伯菌属(17.6%)、不动杆菌属(12.8%)、铜绿
假单胞菌(11.7%)、凝固酶阴性葡萄球菌(8.5%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌(MRSA和MRCNS)的平均检
出率为25.5%和66.2%；未发现万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属。万古霉素耐药屎肠球菌检出率为2.5%，未检出万古霉素
耐药的粪肠球菌。2016—2018年耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌检出率呈逐年上升趋势。其中，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)
的历年检出率分别为25.5%、34.6%和41.1%；耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)分别为74.7%、84.5%、85.3%；耐碳青霉烯类
铜绿假单胞菌(CRPA)分别为25.3%、27.6%和30.1%。结论 细菌耐药状况日趋严重，多重耐药菌株尤其是耐碳青霉烯类革兰阴
性菌的检出率持续上升，应引起感染控制部门的重视。 -
药理与临床2022, 47(03): 304-308.摘要：目的 分析念珠菌菌血症流行病学特征及耐药情况。方法 收集2015年1月—2019年12月念珠菌菌血症中分离的65
株菌，通过显色法和质谱仪鉴定，采用微量肉汤稀释法分别测定棘白菌素、5-氟胞嘧啶、两性霉素、氟康唑、伏立康唑和伊曲
康唑MIC值并采用单中心回顾性方法收集患者的临床资料，进行Fisher精确检验和卡方检验。结果 本研究中白念珠菌和光滑
念珠菌总体分离率分别为47.7%和26.2%。伊曲康唑的总体耐药率最高为15.9%，热带念珠菌联合耐药率高为50%(P<0.001)。有
无静脉置管与念珠菌血症预后有关(P=0.018)。结论 念珠菌菌血症中白念珠菌为常见菌，光滑念珠菌在念珠菌菌血症中比例较
高。伊曲康唑对血液念珠菌耐药率高，热带念珠菌易产生唑类联合耐药。临床经验性用药应结合地区念珠菌流行病学特征。 -
药理与临床2022, 47(03): 309-312.摘要：目的 通过分析总结采用联合用药方法治疗1例社区获得性鹦鹉热衣原体肺炎患者的经验，为临床治疗该类疾病提
供借鉴。方法 查阅相关文献，结合此例患者的生理特点、实验室检查等情况，将我院对该病患的诊断、治疗等过程与已有相
关报道进行对比分析，探讨临床对鹦鹉热衣原体感染疾病的诊疗过程。结果 新一代基因测序技术(NGS)对病原微生物DNA高
通量基因检测提示该病例为鹦鹉热衣原体感染；在确诊为鹦鹉热衣原体肺炎后，使用多西环素联合莫西沙星抗感染治疗，两种
抗菌药物作用于病原体不同的靶点，通过不同的作用机制协同治疗，病情转归良好。结论 病原微生物新一代基因测序技术
(NGS)技术在病原学快速诊断中具有重要的意义，该例患者采用NGS技术明确诊断，针对性用药后，治疗效果明显。
