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综述2022, 47(04): 313-320.摘要：抗菌药物的滥用加速了细菌耐药的产生与传播，每年因耐药细菌导致的人口死亡和医疗成本耗费都极为惊人。针对
耐药细菌的新型抗生素研制十分缓慢，自1987年以来没有一类新型抗生素上市。研究抗生素杀菌机制以开发新药或抗生素佐剂
是一种应对耐药细菌的良好策略。目前普遍认同活性氧(ROS)介导细胞死亡是抗生素杀菌的共享途径，抗生素作用于靶标介导
产生原发初级损伤，诱使ROS生成，ROS造成次级细胞损伤并刺激更多ROS生成，形成一种恶性循环，最终ROS累积超过细胞
氧化应激极限、致使细菌死亡。细菌胞内具有用以消除氧化应激压力的专能系统，针对性抑制这些系统可能是快速杀伤细菌的
一个好策略。然而，设计靶向细菌某些代谢节点的新型抗生素或相关佐剂很可能更为简单、有效，生物体代谢是一个巨大的相
互协作网络，关键节点的扰动很容易引起代谢通路的剧烈波动，能引发细菌整体氧化应激状态改变的代谢节点有望成为潜在新
抗生素或抗生素增效剂的靶标。 -
综述2022, 47(04): 321-332.摘要：抗生素广泛应用于医疗和农业生产之中，由于传统的废水处理工艺不能够有效地去除废水中的抗生素，导致目前环
境中已经广泛检测到抗生素的存在。为了预防抗生素污染扩散带来的危害，人们投入了大量的资源研究抗生素的去除方法。本
文参考国内外文献总结了近几年稀土元素在光催化降解抗生素中的应用研究情况，深入揭示了稀土元素在光催化降解抗生素应
用中发挥的作用。主要内容包括：稀土元素掺杂、稀土元素参与构建异质结和稀土元素掺杂与异质结共用的光催化降解；稀土
元素应用在光催化降解抗生素中的3种方法的分析对比；对稀土元素应用于光催化降解抗生素的未来展望。 -
综述2022, 47(04): 333-343.摘要：畜禽养殖中抗菌药物的使用，导致其在畜禽体内残留带来食品安全问题。禽蛋是人类获取动物蛋白的重要来源之
一，禽蛋中蓄积的抗菌药物经食物链进入人体，威胁人类健康。目前，禽蛋中抗菌药物的残留状况未见有综合性、系统性的归
纳总结。本文总结了2001—2019年国内外文献及2018—2019年我国市场监督管理总局网站中报道的禽蛋抗菌药物残留情况总
结。分析了分药物类别对禽蛋中残留的抗菌药物阳性率及残留量现状，为抗菌药物的监管及食品安全的保障提供参考。 -
综述2022, 47(04): 344-350.摘要：目的 探索对比中、外抗生素领域近5年研究热点和前沿。方法 运用文献计量可视化软件Citespace，对比分析《中
国抗生素杂志》与《Jounal of Antibiotics》(日本)(下文简称《J Antibiotics》)两刊近5年刊载文量、影响因子、文献关键词知识
图谱，探索抗生素领域中、外文文献关注热点和前沿，寻找国内刊物与国际刊物载文区别以及探索《中国抗生素杂志》的发展
之路。结果 两刊载文量均处于呈逐年下降并趋于稳定；《中国抗生素杂志》近5年影响因子逐步提升，《J Antibiotics》相对稳
定；关键词共现和聚类分析显示两刊共同关注热点是“耐药性”，《中国抗生素杂志》载文热点是抗生素药物研究成果与临床
研究成果相结合，及中药在感染性疾病上的应用以及国内抗生素药物的质量控制；《J Antibiotics》则以抗生素类新药剂、天然
产物药物研发等基础研究论文为主。结论 抗生素领域发展前沿主要是耐药性的探究以及应对此问题的新药及新的治疗方法的研
发。在保持现有载文特色的基础上，《中国抗生素杂志》期待能够更多地报道抗生素和天然产物药物领域的基础研究成果。 -
综述2022, 47(04): 351-353.摘要：Lefamulin是全球首个静脉和口服剂型的人用截短侧耳素类抗菌药物，具有独特的作用机制，与其他临床用抗菌
药物不易产生交叉耐药性。对社区获得性肺炎、皮肤软组织感染以及性传播疾病的常见病原体有良好的抗菌活性。本文就
lefamulin的作用机制、耐药机制、抗菌活性以及临床使用等方面进行综述。 -
遗传育种与生物合成2022, 47(04): 354-360.摘要：目的 探究珍贵束丝放线菌(Actinosynnema pretiosum)中双组分转导系统CNX_RS34865/CNX_RS34870对A. pretiosum中
安丝菌素P-3(AP-3)生物合成的调控机制。方法 本研究以A. pretiosum X47菌株为出发菌株，构建双组分转导系统CNX_RS34865/
CNX_RS34870中调控基因CNX_RS34870的缺失突变菌株；利用HPLC分析及生物活性测定分析出发菌株X47与CNX_RS34870突
变菌株(ΔRS34870)的AP-3产量差异；利用转录组测序分析菌株之间各基因的转录水平差异，分析CNX_RS34870对菌株AP-3生物
合成的影响及作用机制。结果 与出发菌株X47相比，ΔRS34870菌株在液体发酵条件下AP-3生物合成量显著下降，在第6天时，
ΔRS34870菌株AP-3产量降低了36.94%。转录水平分析显示ΔRS34870菌株中1524个基因的转录较X47明显不同，其中AP-3生物合
成基因簇中的asm1、asm2、asm30、asm32、asm33、asm34、asm35和asm37基因以及与初级代谢中与AP-3前体合成相关的pgk基因
出现了显著下调。结论 CNX_RS34870是菌株AP-3生物合成的正调控基因，可通过调控AP-3生物合成基因簇的转录以及影响初级
代谢从而影响AP-3的产生。本研究将为了解AP-3生物合成的调控网络以及工业菌株的遗传改造提供理论指导。 -
分离纯化与化学合成2022, 47(04): 361-365.摘要：目的 分离HPLC图谱中紧邻罗红霉素杂质G后洗脱的1个未知杂质(罗红霉素杂质G')，并对其化学结构进行鉴定。
方法 通过制备液相色谱分离该杂质，然后通过1H-NMR、HRMS、13C-NMR以及NMR二维相关谱等技术确定该杂质的结构。
结果 确定了该杂质的最佳色谱分离条件：流动相为CH2Cl2:CH3OH:NH4OH(50:1:1)。结论 未知杂质为红霉素E的衍生化产
物，且具有和罗红霉素相当的抗菌活性。 -
分离纯化与化学合成2022, 47(04): 366-369.摘要：目的 研究人参皂苷CK的水合物及其稳定性差异。方法 采用X-射线粉末衍射、差示扫描量热仪和热重分析仪
对3种人参皂苷CK水合物进行表征；通过高温、高湿、光照、研磨及悬浮转晶等实验对3种水合物的稳定性进行对比研究。结
果 高温条件下，人参皂苷CK一水合物和半水合物稳定而二水合物会失水变化，而在高湿、光照、研磨条件下，3种水合物的
稳定性均良好；一水合物在乙腈/水(3:1)的混合溶剂中稳定，半水合物在丙酮溶剂中稳定，二水合物在甲醇溶剂中稳定，而在水
中3种水合物均不会发生晶型转变。结论 本研究确定人参皂苷CK一水合物更适合作为药用晶型，并为其结晶工艺和制剂工艺
的开发提供了数据基础。 -
分析质控与制剂2022, 47(04): 370-380.摘要：目的 对头孢硫脒原料及制剂中杂质进行定性分析，比较原料晶型的异同。方法 采用HPLC及柱切换HPLCMS
方法对4个厂家头孢硫脒原料以及12个厂家注射用头孢硫脒杂质谱进行分析。采用粉末X-射线衍射方法对原料晶型进行
分析。结果 共检出6种主要杂质，并对杂质的结构及来源进行了分析，确认了关键指针性杂质。测定了不同厂家原料的晶
型。结论 对头孢硫脒杂质以及晶型的分析可用于监控原料及制剂降解情况以及工艺控制的合理性。 -
药理与临床2022, 47(04): 381-387.摘要：目的 探究基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass
spectrometry, MALDI-TOF MS)分析耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)同源性在临
床中的应用价值。方法 收取某院2018年9月—2020年10月临床分离的肺炎克雷伯菌非重复菌株295株，经耐药表型筛选出
CRKP；利用MALDI-TOF MS采集CRKP的质谱图，分别运用SARAMIS软件中的相似性分型和identical masses分型进行同源性
分析；以脉冲场凝胶电泳(pulsed-field gel electrophoresis, PFGE)为参考标准，将CRKP分为高度、中度、低度同源性3组，评价
MALDI-TOF MS在分析CRKP同源性分析中的应用价值。结果 经耐药表型筛选出55株CRKP；3组同源性分析显示：高度同
源组中，应用SARAMIS软件自带的identical mass分型和相似性分型分析，大多identical mass集中分布(60%~80%)，相似性＞
80%，与PFGE结果较为一致；中度同源组中，identical mass＞70%，相似性＞85%，显示菌株间高度集中，跟PFGE结果存在较
大的差异；低度同源组中，identical mass＜70%，相似性＜80%，与PFGE结果类似，能较好体现菌株间的差别。结论 MALDITOF
MS自带的SARAMIS软件目前仅在高度同源和低度同源菌株中，可作为分析同源性的初筛方式。 -
药理与临床2022, 47(04): 388-392.摘要：目的 了解不同检测方法在耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)对多黏菌素
B体外药敏检测中的差异，为临床治疗和实验室检测提供依据。方法 选择2018—2020年宁波地区临床分离的CRKP 147株，分
别采用肉汤稀释法、E-test纸片法、仪器法(N335药敏卡)和纸片法检测其体外对多黏菌素B的敏感性，分析4种药敏检测方法所
存在的差异。结果 微量肉汤稀释法、E-test法和仪器检测CRCP对多黏菌素B MIC50分别为1、1和0.5μg/mL，MIC90分别为1、
1和0.5，累积敏感率分别为97.3%、99.3%和98%，具有较高一致性和敏感性；仪器法检测CRKP对多黏菌素B的平均MIC值为
(0.82±0.16)μg/mL，明显低于标准方法的(1.39±0.27)μg/mL，差异有统计学意义(P＜0.01)；E-test法和仪器法的基本一致率(EA)
为92.5%和94.6%，标准符合(CA)分别为97.3%和98.6%，严重错误(VME)分别为2.7%和1.4%；重大错误(ME)和小错误(mE)均为
0；纸片法KB值与肉汤稀释法MIC值之间方差分析P＞0.05，故提示KB值与MIC值不具有线性关系。结论 4种方法检测CRKP
对多黏菌素B体外具有较高敏感性；仪器法和E-test法对于多黏菌素B的敏感性检测与微量肉汤稀释法高度一致，但其中仪器法
N335药敏卡检测MIC有所降低，建议标准方法复核。 -
药理与临床2022, 47(04): 393-398.摘要：目的 分析我院中枢神经系统感染患者的临床特征、病原学及其耐药特点，为中枢神经系统感染的诊断及治疗提供
可靠依据。方法 采用回顾性研究，收集2018年1月—2019年12月我院165例中枢神经系统感染患者的临床资料。结果 ①165
例中枢神经系统感染者中，成人患者138(83.6%)例，原发疾病排名前3位依次为：脑出血(35例)、脑外伤(27例)、颅脑肿瘤(20
例)；儿童患者27(16.4%)例，原发疾病排名前3位依次为：脑积水(6例)、癫痫(5例)、颅脑肿瘤(3例)。165例患者的临床表现包
括发热142(86.1%)例，意识障碍56(33.9%)例。②165例患者中医院感染60例，社区感染105例，总治愈率为72.7%，原发疾病为
癫痫和面肌痉挛的患者感染治愈率明显高于脑出血、脑外伤和脑肿瘤患者。③165例患者脑脊液培养共检出262株菌株，革兰阴
性菌占所有分离株的52.8%，革兰阳性菌占所有分离株的46.6%，排名前5位的依次为鲍曼不动杆菌54(20.6%)株、表皮葡萄球菌
50(19.1%)株、肺炎克雷伯菌28(10.7%)株，大肠埃希菌12(4.6%)株，粪肠球菌11(4.2%)株。④检出革兰阴性菌患者与检出革兰阳性
菌患者的脑脊液白细胞、葡萄糖及蛋白水平相比较均有差异，差异具有统计学意义(P<0.05)。⑤鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦
耐药率为60.0%。表皮葡萄球菌对苯唑西林耐药率为86.0%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为82.1%和71.4%。
大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南耐药率为25.0%，均低于肺炎克雷伯菌(P<0.05)。粪肠球菌对万古霉素耐药率为11.1%，未发现
对利奈唑胺耐药株。结论 我院中枢神经系统感染患者以神经外科手术后感染为主，病原菌主要以鲍曼不动杆菌、表皮葡萄球
菌和肺炎克雷伯菌最为多见，临床可根据不同细菌的耐药特征合理选择抗菌药物，同时注意加强医院感染的防控。 -
药理与临床2022, 47(04): 399-404.摘要：目的 探讨重症肺炎患者发生鲍曼不动杆菌多重耐药(Acinetobacter baumannii multi-drug resistance, ABMR)的风险
列线图模型建立。方法 选取2015年5月至2020年5月我院ICU收治的鲍曼不动杆菌阳性的重症肺炎150例，根据是否发生鲍曼不
动杆菌多重耐药分为发生组和未发生组。调取所有患者一般资料，采用Logistic多因素回归分析筛选出影响重症肺炎患者发生
ABMR的危险因素，利用R软件建立相应的列线图预测模型，并对模型的预测性与准确度进行验证。结果 Logistic回归分析结
果显示，年龄、机械通气、APACHE Ⅱ评分、抗生素种类、ICU时间、碳青霉烯类用药史为重症肺炎患者发生ABMR的危险因
素(P＜0.05)。基于以上6项指标建立的重症肺炎患者发生ABMR列线图预测模型，模型的验证结果显示，该模型的一致性指数
(C-index)为0.863，受试者工作特征曲线下面积显示AUC为0.831(95%CI 0.769~0.893)，提示该列线图模型具有精准的预测能力。
结论 对于重症肺炎患者需要及时考虑年龄、机械通气、APACHE Ⅱ评分、抗生素种类、ICU时间、碳青霉烯类用药史等因素
综合评估重症肺炎患者发生ABMR的发生率，以提高重症肺炎患者发生ABMR的诊断效能，具有较高的临床价值。 -
药理与临床2022, 47(04): 405-411.摘要：目的 分析某综合性医院微生物标本送检情况，临床微生物室标本细菌的分布及耐药情况，给予临床医师对感染性
疾病的预防与抗菌药物的使用提供依据。方法 回顾病史纳入数据分析，选取2019年1月1日至2019年12月31日临床送检微生物
标本，分析细菌分离菌株的分布，采用WHONET 5.6软件，根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2020更新标准，分析细菌
体外药敏实验数据。结果 2019年微生物室分离非重复菌株15908例，以革兰阴性菌为主，占68.7%(10938/15908)，常见分离菌
株前5位依次是大肠埃希菌15.2%(2426/15908)、肺炎克雷伯菌12.3%(1958/15908)、鲍曼不动杆菌9.3%(1482/15908)、金黄色葡萄
球菌9.1%(1453/15908)和铜绿假单胞菌8.4%(1337/15908)；分离菌在各类标本中的分布，呼吸道标本占约36.8%(5857/15908)、尿
液标本占约17.8% (2826/15908)、伤口分泌物标本占约16.0%(2544/15908)、血液标本占约12.0% (1912/15908)以及其他无菌体液
标本(脑脊液、胸腹水、胆汁)占约16.7%(2659/15908)；多重耐药菌方面，产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌(ESBL-E.coil)和肺炎
克雷伯菌(ESBL-K.pn)检出率分别为56.4%和47.2%，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)检出率为61.2%，耐碳青霉烯肺炎克雷伯
菌(CRKP)检出率为16.2%，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为27.6%，耐万古霉素肠球菌(VRE)为1.3%。结论 本院
在2019年微生物标本分离病原菌数量及种类较多，耐药细菌同2018年相比，耐碳青霉烯类肠杆菌检出率有所下降，但甲氧西林
(苯唑西林)耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率升高较为明显，临床医生在治疗过程中抗生素选择性有限，应根据实验室药敏
结果及时更改治疗方案；院感工作者应加强感染管理，并监测耐药细菌的分布变化和临床医生抗菌药物使用情况，从而控制和
减少院内感染的风险。 -
药理与临床2022, 47(04): 412-416.摘要：目的 探讨头孢哌酮/舒巴坦对不同部位临床分离革兰阴性菌的耐药特点，为临床治疗选择提供依据。方法 回顾
分析北京两家医院2017年1月—2020年12月的耐药监测数据，使用Whonet 5.6软件分析不同感染部位的病原菌特点及头孢哌酮/
舒巴坦对常见革兰阴性菌的耐药率，并与其他β-内酰胺类抗生素、酶抑制剂合剂以及常用抗生素的耐药率进行比较，CHISS统
计学软件对结果进行统计学分析。结果 泌尿道感染、血流感染及腹腔感染的病原菌以大肠埃希菌占绝对优势分别为56.5%、
36.5%和40.2%，而中枢神经系统感染以鲍曼不动杆菌为主(31.9%)；临床常见病原菌对头孢哌酮/舒巴坦整体耐药率：大肠埃希
菌11.9%(37/310)、铜绿假单胞菌24.1%(71/295)、肺炎克雷伯菌24.6%(70/285)和鲍曼不动杆菌51.2%(348/680)；对临床治疗棘手
的MDR鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及碳青霉烯类耐药大肠埃希菌和肺炎克
雷伯菌的耐药率分别为：62.7%(256/409)、46.4%(55/119)、19.3%(30/155)、52.7%(71/135)、73.3%(6/8)和94.7%(59/62)，耐药率
均显著低于第三代头孢菌素及其他加酶抑制剂复合抗生素(P＜0.05)；研究的4种革兰阴性病原菌近4年对头孢哌酮/舒巴坦耐药率
增高明显。结论 临床常见革兰阴性病原菌不同菌种间对头孢哌酮/舒巴坦耐药率差异较大，可作为泌尿道感染、血流感染、腹
腔感染及脑脊液感染经验用药的首选；但需加强监测，采取策略防止其耐药率的快速上升。
