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综述2022, 47(05): 417-425.摘要：WAP-8294A是从Lysobacter sp.发酵液中分离得到的环状脂肽类抗生素。其主要产物WAP-8294A2(lotilibcin)对耐甲氧
西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有强抑制活性，该类化合物通过选择性识别存在于革兰阳性细菌细胞质膜中的甲基萘醌(MK)，
破坏细胞膜来杀死细胞，但其低产量限制了工业化生产。本文综述了近年来WAP-8294A类抗生素的研究进展，重点介绍了该类
化合物的起源及生物合成；活性靶点及其构效关系；产量提高策略。为后续探索WAP-8294A类抗生素大规模生产的最适条件及
设计其高活性衍生物奠定基础。 -
综述2022, 47(05): 426-434.摘要：微管是细胞骨架重要组成成分，是筛选抗肿瘤药物的重要靶标。海洋生态系统的极端环境使海洋生物具备产生独特
化学结构和生理活性天然产物的能力，为新药发现提供了物质基础。本文主要综述了1972—2021年从海洋生物中分离鉴定的成
药性较好的微管去稳定剂抗肿瘤药物的研究进展，总结了活性化合物来源、构效关系，临床研究进展，化学全合成及衍生物的
研究情况等，以期为医药工作者提供新的研究思路，推进靶向微管海洋抗肿瘤药物的发展。 -
论文2022, 47(05): 435-442.摘要：目的 以福建漳江口红树林沉积物来源真菌为对象，筛选产抗炎活性次级代谢产物的红树林真菌。方法 将pNFκB-luc
与pRL-SV40-C报告基因质粒共转染Raw264.7细胞，脂多糖(LPS)刺激该细胞建立体外炎症模型，构建双荧光素酶报告基因筛选体
系，对福建漳江口红树林沉积物来源真菌的发酵粗提物进行抗炎活性筛选；CCK-8法检测粗提物对Raw264.7细胞活力影响；光学显
微镜观察粗提物对LPS刺激的Raw264.7细胞分化作用。结果 从102株红树林沉积物来源真菌中获得5株阳性菌株，其发酵粗提物可
明显抑制LPS诱导的Raw264.7细胞中NF-κB信号通路活化，菌株编号分别为H788、H1458、H515、XT20-8和T2-3'。结论 5株红树
林沉积物来源真菌产生的次级代谢产物可通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用，其活性成分值得开展进一步化学研究。 -
论文2022, 47(05): 443-452.摘要：目的 探究锡林郭勒盟高原盐湖放线菌的多样性、新颖性及抗菌活性，为新型抗菌活性产物的发掘储备菌种资源。方
法 采用20种分离培养基，以平板涂布法分离放线菌；依据16S rRNA基因的同源性对菌株进行分子鉴定；PCR检测代表菌株的I型聚
酮合酶(PKS I)、II型聚酮合酶(PKS II)和非核糖体多肽合成酶(NRPS)功能基因；菌株的发酵液上清和菌体分别经乙酸乙酯和丙酮提取，
提取样品经纸片扩散法进行抗菌活性检测。目标菌株合成次级代谢产物的能力通过antiSMASH对基因组序列进行分析预测。结果 从
7份盐湖土壤样品中分离获得了365株放线菌，其分布于放线菌纲的8个目15个科28个属，优势菌属为链霉菌属和拟诺卡菌属。分离获
得的链霉菌新颖性突出，13株链霉菌与近缘菌株16S rRNA基因的最高相似度≤98.0%，推测其归属于10个链霉菌属新种。受试放线菌
对革兰阳性菌的抗菌活性显著，并从中筛选出3株抗菌作用强且抗菌谱较广的链霉菌；20株受试放线菌同时含有3种抗生素生物合成基
因。菌株XMNu-295基因组含有24个潜在的次级代谢产物生物合成基因簇，以聚酮类、非核糖体多肽类和萜烯类等为主。结论 锡林
郭勒盟高原盐湖中可培养放线菌多样性较为丰富，新颖性突出，目标菌株值得进一步开展次级代谢产物的化学研究。 -
论文2022, 47(05): 453-462.摘要：目的 以胶体几丁质为唯一碳源的培养基，从广西茅尾海红树林桐花树根际土壤中分离几丁质降解菌株，并应用复
筛培养基筛选产几丁质酶菌株，结合平板对峙法挖掘能高效抑制植物病原真菌生长的活性菌株，为红树林来源微生物农用生物
防治药物的研发奠定基础。方法 采用平板稀释涂布法和划线法分离纯化菌株，并应用复筛培养基通过透明圈观察法检测菌株
几丁质酶活；采用Chelex-100法提取菌株基因组DNA，通过PCR扩增菌株的16S rRNA基因序列，上传至EzBioCloud数据库进行
在线比对；采用平板对峙法筛选抗植物病原真菌的活性菌株；采用PKS和NRPS基因的扩增引物分别检测基因组聚酮合酶基因与
非核糖体肽合成酶基因。结果 从桐花树根际土壤中分离获得28株几丁质降解菌，隶属于10目10科17属；其中5株几丁质降解
菌对4种植物病原真菌均显示出抑菌活性，抑菌活性阳性率为17.86%；并在17株几丁质降解菌中检测到抗生素生物合成基因。
结论 广西茅尾海红树林桐花树根际土壤来源的细菌及放线菌是重要的几丁质酶菌种资源，它们在抗植物病原真菌方面表现出
良好的应用潜力，在新型绿色海洋生物农药、新颖结构海洋药物及其他高赋值产品开发和利用方面具有应用前景。 -
论文2022, 47(05): 463-473.摘要：目的 研究广西3个主要红树林生态区土壤放线菌资源的多样性和新颖性，为研发微生物药物提供菌种资源储备。
方法 从广西茅尾海、北仑河口、山口红树林自然保护区采集27份土壤样品；采用稀释涂布法和8种分离培养基进行放线菌的
分离纯化；菌株纯化后，采用Chelex-100法提取基因组DNA；通过PCR扩增和测序，获得菌株16S rRNA基因序列，并提交到
EzBioCloud数据库中进行相似性搜索比对；构建基于16S rRNA基因序列的系统进化树，进行多样性和新颖性分析；潜在放线
菌新种经发酵离心后，上清液用乙酸乙酯萃取、浓缩，采用纸片扩散法进行抗菌活性检测。结果 分离出菌株246株，其中放
线菌181株，分布于6个目12个科19个属，菌株M2SK6-2、M2SK3-10、M5SK3-12和M1QZ16-11分别与最近有效种Streptomyces
avicenniae DSM 41943T、Rhodococcus olei JCM 32205T、Agromyces kandeliae Q22T和Humibacillus xanthopallidus KV-663T的16S
rRNA基因序列相似性最高，相似率分别为97.4%、97.7%、98.4%和98.4%，为潜在新种；4株潜在放线菌新种中，菌株M2SK6-2
对多种革兰阳性菌具有较强的抗菌活性。结论 广西沿海红树林放线菌资源丰富多样，新颖性高，具有从中发现放线菌新物种
和新次级代谢产物的潜力，值得深入研究。 -
论文2022, 47(05): 474-480.摘要：通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20 凝胶柱色谱和反相高效液相色谱等多种分离和纯化方法，从多枝柽柳内生真菌
Talaromyces stollii的大米发酵培养物中分离得到了7个次级代谢产物，经ESI-MS、1H NMR、13C NMR和旋光比较等多种波谱
技术，分别鉴定为penipyridone D(1), penipyridone E(2), penipyridone F(3), berkeleyamide C(4), chrodrimanin A(5)，(S)-pestalasin
A(6)，peniazaphilin B(7)，化合物1~4为少有的苄基吡啶酮类生物碱，首次从蓝状菌属真菌中分离得到。化合物5和6对KLF2具有
一定的上调活性。 -
论文2022, 47(05): 481-487.摘要：目的 研究红树林植物大红树内生真菌Phomopsis asparagi DHS-48发酵提取物中的化学成分及其对肝癌HepG2细胞
的抑制作用，并初步探讨其作用机制。方法 通过反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化，根据理化性
质、波谱数据并结合参考文献鉴定化合物DD-38的结构；用不同浓度DD-38处理HepG2细胞，采用MTT比色法检测其对HepG2
细胞增殖的抑制作用；平板克隆形成实验检测HepG2细胞克隆形成能力；细胞划痕实验观察HepG2细胞细胞的体外迁移能力；
Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测β-catenin的表达水平。结果 通过1H NMR、13C NMR及MS等波谱
学方法，结合相关文献数据，鉴定化合物结构为：dicerandrol A(DD-38)；MTT实验显示，DD-38对HepG2细胞的增殖具有明显
抑制作用，存在时间和剂量依赖性(P<0.05，P<0.01)；根据细胞增殖率得出24 h时HepG2细胞的IC50为(4.8273±0.2216) μmol/L；
平板克隆形成实验显示，DD-38明显降低了HepG2细胞的克隆形成能力，具有剂量依赖性(P<0.01)；细胞划痕实验表明DD-38可
以显著降低HepG2细胞的迁移能力(P<0.01)，加药24 h后，细胞迁移率从77.09%±2.16%降低到12.14%±5.32%；流式细胞术检
测实验显示，DD-38可促进HepG2细胞凋亡，凋亡率存在剂量依赖性；Western blot实验显示，DD-38可抑制β-catenin蛋白在细胞
质和细胞核中的表达(P<0.05和P<0.01)。结论 DD-38可抑制HepG2细胞的增殖、迁移和克隆形成，促进细胞凋亡，其机制可能
与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 -
论文2022, 47(05): 488-493.摘要：目的 研究北极海洋来源真菌Aspergillus sp. HDN19-401的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用反相硅胶柱色
谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC等方法分离纯化该菌株的发酵粗提物，通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与
文献对比确定化合物的结构，最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)采用微量肉汤稀释法测定，抗肿瘤活性采用
MTT法测定。结果与讨论 从Aspergillus sp. HDN19-401中分离得到9个化合物，通过对比核磁数据确定为：6-O-methylaverufin
(1)、6,8-di-O-methylaverufin (2)、6,8-di-O-methylnidurufin (3)、aversin (4)、oxisterigmatocystin A (5)、oxisterigmatocystin B (6)、
fellutamide C (7)、notoamides B (8)、notoamides C (9)，除化合物2外，其余均为首次从极地来源真菌中分离得到，化合物7对
K562细胞系具有中等的抑制活性，IC50值为7.78 μmol/L。 -
论文2022, 47(05): 494-500.摘要：目的 研究西太平洋海域深海沉积物来源真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抗菌活性。方法 采用
柱层析及高效液相色谱等方法对菌株Aspergillus sp. 20220129的大米发酵产物进行分离纯化。通过质谱和核磁共振等方法确定
化合物的结构。采用微量梯度稀释法对化合物开展抑菌活性评价。结果 共分离到9个化合物，分别为terretonin(1)、terretonin
A(2)、methyl dichloroasterrate(3)、methyl asterrate(4)、methyl 6-acetyl-5,7,8-trihydroxy-4-methoxy-2-naphthalenecarboxylate(5)、
territrem B(6)、alantrypinone(7)、butyrolactone I(8)和versicolactone B(9)。化合物5、8和9对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus
aureus)具有一定的抑菌效果，化合物5和8的最低抑菌浓度为100 μg/mL，化合物9为50 μg/mL。 -
论文2022, 47(05): 501-506.摘要：目的 研究荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发酵液中抑菌活性次级代谢产物。方法 采用硅胶柱
色谱、ODS柱色谱、反相半制备HPLC等分离菌株发酵液中的次级代谢产物，根据比旋光度和波谱学数据(MS、1H NMR、13C
NMR)进行结构鉴定。采用比浊法测试次级代谢产物的抑菌活性。结果 从荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发
酵液中分离鉴定了7个化合物，分别为青霉酸(1)、3,5,6-三甲基-2,4-二羟基苯甲酸甲酯(2)、苔黑酚(3)、4-羟基苯乙酸甲酯(4)、
6-hydroxy-5-methoxy-3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-4-carboxylic acid (5)、chermesinone A (6)和(R)-甲羟戊酸内酯(7)。化合物1
对大肠埃希菌(Escherichia coli CMCC44103)、乙型副伤寒沙门菌(Salmonela paratyphi B CMCC50094)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus
cereus ATCC14579)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae CMCC46117)表现出抑制作用，IC50值为3.19~6.79 μg/mL。结论 本文
首次对荚果蕨属植物的内生真菌进行研究，发现荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的次级代谢产物结构类型丰富、
生物活性多样，值得深入研究。化合物5为首次报道从青霉属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物1为首次报道对乙型副伤寒
沙门菌具有抑制活性。 -
论文2022, 47(05): 507-513.摘要：目的 研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp. WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用硅胶柱
层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化，并通过核磁共振
波谱(NMR)、质谱(MS)等方法，结合相关文献对比鉴定化合物结构；分别采用肉汤微量稀释检测法和MTS细胞增殖与毒性检
测法对化合物进行抗菌和肿瘤细胞毒活性测试。结果 从Aspergillus sp. WHUF0313的发酵产物共分离得到9个化合物，分别
为asperophiobolin G(1)、asperophiobolin F(2)、ophiobolin Q(3)、asperophiobolin H(4)、6-epi-ophiobolin G(5)、ophiobolin H(6)、
6-epi-ophiobolin K(7)、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)和asperophiobolin J(9)。结论 海洋真菌Aspergillus sp. WHUF0313能
产生多种活性次级代谢产物，化合物4对小鼠黑色素瘤B16有一定的细胞毒活性，化合物6和7具有较强的抗多重耐药幽门螺杆菌
和抗金黄色葡萄球菌活性，因此该菌具有开发为微生物源药物的潜在研究价值。 -
论文2022, 47(05): 514-520.摘要：目的 通过对新硫肽类抗生素166A产生菌小单孢菌TMD166进行诱变选育研究，以期获得产166A的高产菌株。方
法 使用多功能等离子体诱变系统(multifunctional plasma mutagenesis system, MPMS)对出发菌株TMD166的孢子进行等离子体-紫
外(MPMS-UV)复合诱变，单孢子悬液经照射处理、涂布培养后获得单菌落，并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法对菌株进行初
筛，之后对高产菌株进行摇瓶复筛，利用突变株摇瓶发酵的化学效价筛选出正突变菌株。结果 对比MPMS-UV不同诱变剂量发
现，MPMS105s-UV60s复合诱变剂量获得的正突变率最高，达到41.43%，相应致死率为99.88%。最终筛选出一株166A高产突
变株TMD166-MU1，在培养温度为28℃、210 r/min的条件下，经过96~120 h培养后，166A产量相比出发菌株提高了7.47倍。结
论 采用MPMS-UV复合诱变方式，再结合牛津杯固体发酵高通量筛选方法和摇瓶复筛，可高效筛选获得166A高产菌株。
