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其他2022, 47(11): 1112-1118.摘要：目的 通过对我国自行研发的一类新药“头孢硫脒”自1978年首次文献报道到2022年5月，近44年的期刊文献计量
分析，探讨学界对“头孢硫脒”在研发和临床使用等阶段的科研关注。方法 以中国知网总库(CNKI)为检索数据来源，通过
CNKI计量分析系统、Citespace可视化分析软件，从发文时间分布，作者合作网络，关键词共现、聚类及时间线路径等层次进
行分析，挖掘“头孢硫脒”的研究热点、知识基础及发展关键路径。结果 共纳入文献280篇，核心作者有19位；关键词共现
分析得到高频词8个；关键词聚类分析显示发表文献的关键词聚类到15个类别；关键词路径分析头孢硫脒的研究主要分为两阶
段，第一阶段是头孢硫脒的研发阶段，研究热点是“合成”“药理”“临床研究”；第二阶段是头孢硫脒临床使用阶段，研究
热点是药品的“不良反应”“临床疗效”和“稳定性”。结论 作者、研究机构的合作比较分散，研究内容主要围绕药物合
成、质量稳定性、临床疗效展开，对头孢硫脒的研究趋势是质量控制、稳定性、耐药性及临床疗效等方面。 -
综述2022, 47(11): 1119-1127.摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗
结核药物的泛用与滥用，细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市，由于药物使用中的副作用及其耐药菌株
的出现，急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加
以系统总结，以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。 -
综述2022, 47(11): 1128-1138.摘要：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在世界各地感染率和分离率不断升高，常用抗菌药物的治疗作用逐渐减弱甚至
无效，因此迫切需要一种新的治疗MRSA感染的手段。植物源天然产物因其新颖复杂的化学结构表现出广泛的生物活性，作为
增效剂协同抗生素对抗MRSA的作用已有大量报道。本文主要综述了自2016年来的植物源天然产物协同抗生素对抗MRSA的作
用及机制，以期为进一步的研究提供参考。 -
综述2022, 47(11): 1139-1148.摘要：阿维菌素是阿维链霉菌发酵产生的十六元大环内酯类抗生素，主结构与米尔贝霉素相似，用于农业害虫防治和动物
的杀虫杀螨，还具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、消炎和醒酒等功效。它通过抑制RNA复制酶，阻止病毒蛋白进入细胞核以及封闭
剌突蛋白等方式，阻止病毒的复制感染和传播。已经产生抗药性的分枝杆菌和金黄色葡球菌也能被阿维菌素抑制。阿维菌素世
界上年需求量为5000吨左右，基本由中国企业生产。本文回顾了阿维菌素在菌种技术、发酵技术、提取技术、制剂技术发展和
组合生物学手段在本产业中的应用，建议通过菌种筛选技术、胞壁通透性调整、途径工程指导的基因改造、发酵过程的代谢流
控制、气升式发酵罐应用及细胞融合育种来提高发酵水平，将阿维链霉菌与米贝霉素链霉菌细胞融合育种。 -
综述2022, 47(11): 1149-1155.摘要：幽门螺杆菌是一种定植于胃黏液层和胃黏膜表面的常见致病菌，全球感染率已超过50%。幽门螺杆菌感染与消化性
溃疡、慢性胃炎、胃癌等多种消化系统疾病的发生发展有着密切的联系，临床以抗生素为主的联合疗法为常见。随着抗生素的
酸不稳定及细菌耐药性的不断升高，幽门螺杆菌的根除率不断下降，为药物递送提出了新的挑战。纳米给药系统在提高药物生
物利用度、达到靶向、缓控释递药等方面具有独特优势，为幽门螺杆菌感染治疗带来了机遇。本文分析了H. pylori的结构特征
与其定植、耐药性的产生之间的联系，并针对H. pylori特征结构，归纳总结了纳米给药系统在幽门螺杆菌靶向治疗中的研究进
展，以期为幽门螺杆菌的治疗研究和制剂开发提供参考。 -
综述2022, 47(11): 1156-1161.摘要：头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广，主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感
染等多种感染。该药临床已使用多年，对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点，总结文献
报道的给药方案优化策略，以供临床使用中借鉴和参考。 -
微生物药物筛选2022, 47(11): 1162-1171.摘要：目的 采用网络药理学方法探讨地榆抗菌活性成分，并结合抗菌药效学实验进行验证。方法 基于TCMSP数据库
获取地榆化学成分及其对应靶点，通过Gene cards和OMIM数据库获取细菌感染靶点。通过Cytoscape构建药物-疾病-靶点网络
图，利用STRING数据库构建蛋白互作网络，采用DAVID数据库开展预测靶点的GO和KEGG分析。采用琼脂二倍稀释法对预
测的活性成分进行体外最低抑菌浓度(MIC)测定，进一步利用临床分离菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌
(Pseudomonas aeruginosa, PA)建立秀丽隐杆线虫感染和药物救治模型，观察线虫的存活情况，计算存活率。结果 共筛选出8个
潜在活性成分，其中山奈酚和槲皮素Degree值高于平均Degree值，得到17个关键靶点；GO和KEGG富集分析显示地榆抗细菌感
染主要涉及细胞增殖、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程，主要作用与调控Toll样受体、TNF、MAPK等信号通路相关。山奈酚
对革兰阳性菌MRSA和MSSA的MIC50和MIC90均为128 μg/mL。山奈酚、槲皮素对革兰阴性菌铜绿假单胞菌的MIC50和MIC90均为
128 μg/mL。与菌对照组比较，山奈酚(2.56 mg/mL)对MRSA和铜绿假单胞菌感染的秀丽隐杆线虫存活率明显升高(P<0.05)，槲皮素
(5.12 mg/mL)可明显提高铜绿假单胞菌感染线虫的存活率(P<0.05)。结论 该研究初步揭示了山奈酚和槲皮素可能是地榆抗菌作用
的物质基础之一，其作用机制可能与网络药理学预测的调节机体免疫和炎症反应等有关，为进一步实验研究奠定一定基础。 -
微生物药物筛选2022, 47(11): 1172-1177.摘要：目的 研究ε-聚赖氨酸(ε-polylysine，ε-PL)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus
aureus，MRSA)标准菌株USA300的抑菌作用及其机制。方法 依据CLSI微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory
concentration, MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)；绘制24 h内不同浓度ε-PL作用后USA300菌株时
间-抑菌曲线；SYBR Green I/PI检测ε-PL处理后USA300的生存情况；测定ε-PL处理后菌液电导率、胞外ATP含量、可溶性蛋白
含量的变化；利用扫描电镜(scanning electron microscopy，SEM)观察ε-PL对USA300形态的影响。结果 ε-PL对USA300的MIC、
MBC分别为5.12和10.24 mg/mL。ε-PL处理后细菌死/活比例，菌液电导率，胞外ATP含量，胞外可溶性蛋白含量均增加，表明菌
膜破损；经SEM进一步确证。结论 ε-PL对USA300生长有良好的抑制作用，且与ε-PL浓度呈正相关。ε-PL处理后细胞膜结构破
坏、通透性改变，导致细胞内容物大量渗出，其抑菌机制可能与破坏细菌菌体结构有关。 -
分离纯化与化学合成2022, 47(11): 1178-1181.摘要：本文探索头孢洛扎中间体的制备方法。首先将起始物料2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸与甲醇进行
反应得到化合物1，然后化合物1与盐酸羟胺反应得到化合物2，其次化合物2与α-溴代异丁酸叔丁酯进行缩合反应得到化合物3，
最后通过水解反应制备(Z)-2-[(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-羧基-亚甲基氨基氧基]-2-甲基-丙酸叔丁酯(简称TATD)。该产品的纯度
与总摩尔收率分别为99.1%、66.1%，且反应原料易得，适合工业化规模生产。 -
分析质控与制剂2022, 47(11): 1182-1187.摘要：目的 建立硫酸庆大霉素滴眼液中8种抗氧剂含量的HPLC测定方法，考察包材中抗氧剂向药液的迁移情况。方
法 采用Inertsil ODS-3色谱柱(4.6 mm×100 mm，3 μm)；检测波长：200 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：35℃；进样量：10 μL；流
动相为水-乙腈，梯度洗脱。采用正己烷对样品中的抗氧剂进行提取,建立硫酸庆大霉素滴眼液中抗氧剂BHA、抗氧剂XH-245、
抗氧剂BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076和抗氧剂168含量的测定方法，并进行方法学验证，同时测定
了企业提供的原辅料和包材中8种抗氧剂的含量，并对制剂进行了影响因素考察试验。结果 8种抗氧剂之间的分离度良好，均
在0.3~30 μg/mL 浓度范围内线性关系良好(r≥0.9994)。方法精密度、重复性、回收率、稳定性均符合有关规定。硫酸庆大霉素
滴眼液、原辅料中均未检出8种抗氧剂，包材中仅检出抗氧剂BHT，影响因素试验表明样品中8种抗氧剂的迁移不受高温、高湿
和强光照射的影响，表明本品由包材中抗氧剂迁移带来的安全风险较低。结论 所建立的方法灵敏、快速、准确、重复性好，
提取方法简单，可用于硫酸庆大霉素滴眼液中8种抗氧剂迁移情况的监测和溯源。 -
分析质控与制剂2022, 47(11): 1188-1194.摘要：目的 对国产氟康唑氯化钠注射液的质量状况进行评价。方法 采用法定标准检验结合探索性研究，对检验结果进
行统计分析。结果 按法定标准检验158批样品，合格率为100%。探索性研究采用文献报道的有关物质测定方法，对样品进行
检测，合格率为95.4%；采用LC/MS对主要杂质进行结构确认，并进行来源分析；氟康唑氧化降解杂质为主要杂质，部分企业
的原料和制剂中存在未知的弱极性杂质，优化后的有关物质系统可对其同步控制。结论 国产氟康唑氯化钠注射液的整体质量
较好，各企业产品存在不同程度的质量差异。原料工艺控制水平是影响本品质量的关键因素，相关企业应对原料进行优选并提
高生产工艺控制水平。现行标准无法有效控制弱极性杂质，pH值及渗透压摩尔浓度的限度范围有待规范，标准亟待修订。 -
药理与临床2022, 47(11): 1195-1201.摘要：目的 初步探讨亚抑菌浓度(sub-MIC)卡泊芬净对白念珠菌生物膜形成的影响，为清除生物膜策略的制定提供理论
基础。方法 用微量肉汤稀释法测定卡泊芬净对白念珠菌的活性，并研究sub-MIC卡泊芬净对白念珠菌生长的影响；运用菌落
计数、XTT染色和扫描电镜分析sub-MIC卡泊芬净作用下形成的白念珠菌生物膜特点；采用实时荧光定量RT-PCR测定Ece1，
Can2，Hip1，GAP1，GCN4和Stp2等白念珠菌生物膜相关基因的mRNA表达水平。结果 12株白念珠菌对卡泊芬净的MIC值范
围为0.625~0.875 μg/mL，sub-MIC卡泊芬净对白念珠菌的生长有不同程度的抑制作用。针对白念珠菌生物膜的形成，1/4 MIC和
1/8 MIC卡泊芬净皆对生物膜中的菌体数量、菌体代谢活性及生物膜结构有抑制作用，而1/16 MIC卡泊芬净则对生物膜无明显影
响。1/4 MIC和1/8 MIC卡泊芬净对白念珠菌生物膜相关基因的表达水平也具有抑制作用，1/16 MIC卡泊芬净则对基因表达水平
无影响。结论 sub-MIC卡泊芬净对白念珠菌生物膜的形成有一定抑制作用。但白念珠菌在sub-MIC卡泊芬净作用下仍能形成生
物膜，临床上需要谨防出现卡泊芬净处于亚抑菌浓度的情况。 -
药理与临床2022, 47(11): 1202-1206.摘要：目的 探讨单核细胞增生李斯特菌感染患者临床表现，实验室检查，抗生素使用及预后情况，为临床早期诊断、
治疗该病提供依据。方法 回顾性收集深圳市人民医院2015年1月—2020年12月出现感染临床症状，并经血培养或脑脊液培养
确诊的李斯特菌感染10例患者的临床资料，分析患者的临床特征、实验室检查、治疗方案及预后。结果 10例患者中包括7例
成年患者及3例新生儿。成年患者主要症状为高热，伴随白细胞计数、中性粒细胞比值、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原
(PCT)升高；新生儿则主要表现为气促、发绀，体温不高，缺乏典型症状；早期明确单核细胞李斯特菌感染后使用β-内酰胺类药
物为主的治疗方案，可明显降低患者死亡。本研究10例患者仅有1例死亡，余9例好转出院。结论 李斯特菌感染主要见于免疫
力低下人群且常伴神经系统感染。早期明确病原学诊断并使用β-内酰胺类药物能够明显改善患者预后。 -
药理与临床2022, 47(11): 1207-1215.摘要：目的 探讨重症监护病房(ICU)与非ICU住院患者血培养病原菌组成及耐药特点，为临床合理使用抗菌药物提供实
验依据。方法 对中南大学湘雅医院2015年1月—2019年12月ICU与非ICU血培养检出的病原菌的组成及耐药性进行分析，并对
6种关键多重耐药菌(MDRO)的检出情况进行比较。结果 共分离非重复病原菌3301株。其中，革兰阴性菌2066株，占62.59%；
革兰阳性菌990株，占29.99%；真菌245株，占7.42%。ICU共分离病原菌734株，鲍曼不动杆菌最多，占19.75%；非ICU分离
病原菌2567株，大肠埃希菌最多，占22.59%。在监测的6种主要病原菌中，MDRO占33.46%(631/1886)。其中，鲍曼不动杆菌
中CRAB最高，达94.42%，大肠埃希菌中CREC最低，为5.02%。ICU 6种病原菌中MDRO占61.88%(276/446)，高于非ICU的
24.65%(355/1440)(χ2=212.015，P=0)。ICU与非ICU分离的大肠埃希菌对除头孢唑林和氨曲南外的其他常用抗菌药物的耐药率差
异无统计学意义(P>0.05)；ICU分离的肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对除复方磺胺甲恶唑外的其他常用抗菌药物的耐药率高于非
ICU(P＜0.05)；铜绿假单胞菌对除阿米卡星外的其他抗菌药物的耐药率高于非ICU(P＜0.05)；金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡
萄球菌对多种抗菌药物的耐药率高于非ICU，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 中南大学湘雅医院血流感染病原菌以革兰阴
性菌为主，且耐药十分严重。ICU血培养分离菌株MDRO检出率高，对多种抗菌药物的耐药率高于非ICU。临床应根据相应流
行病学数据，制定针对性的经验治疗策略，并及时根据患者病原学检测结果，调整治疗方案。 -
药理与临床2022, 47(11): 1216-1219.摘要：目的 为医疗机构规范头孢菌素类药物皮试的执行标准提供参考。方法 调取2018年4月—2019年3月(实施前)、
2019年4月—2020年3月(实施后)各病区使用过头孢菌素的病例，对两组皮试率及过敏反应发生情况进行回顾性分析。结果 实
施皮试管理规定后，全院头孢菌素皮试率由97.81%下降至70.71%，前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)，其中临床药师重点参
与宣教干预的妇、产、儿科病区皮试率分别从99.91%降至6.58%、98.9%降至8.13%、100%降至17.37%。说明书明确规定需皮试
的品种用量较前下降33.28%。两组过敏反应发生率并无明显差异(P＞0.05)。结论 为保证医疗质量和医疗安全，头孢菌素类药
物皮试亟待规范。建议取消头孢普遍筛查，做好详细询问过敏史和防范救治措施更为重要。 -
药理与临床2022, 47(11): 1220-1224.摘要：目的 探讨利奈唑胺个体化给药治疗策略，为优化利奈唑胺给药方案积累经验。方法 介绍临床药师参与1例利奈
唑胺治疗化脓性链球菌脓毒症合并骶髂关节感染患者的案例。临床药师通过血药浓度监测，结合利奈唑胺的药动学特点以及文
献阅读结果，为临床提供超说明书增加利奈唑胺给药剂量的建议，并进行药学监护。结果 增加利奈唑胺给药剂量后，患者感
染得到了有效控制，未出现药物不良反应，病情好转出院。结论 该案例为国内首例利奈唑胺超说明书剂量治疗化脓性链球菌
脓毒症致多器官功能障碍合并骶髂关节感染对于部分特殊人群治疗，利奈唑胺的说明书剂量不足问题应受到关注。
