摘要：目的 探究井冈山地区龙脑樟来源真菌的物种多样性和抗菌活性，为新型抗菌活性天然产物的研发提供菌种资源。方法 采用组织切块及研磨法分离植物来源真菌；依据形态学特征观察、ITS测序对菌株进行鉴定；菌株发酵产物经乙酸乙酯萃取，粗浸膏经琼脂纸片扩散法进行抗菌活性检测。结果 从龙脑樟树的叶片、树皮、种子及树周苔藓中分离纯化出真菌197株，经ITS测序比对归属于29个属，显示出较好的真菌多样性。对真菌室温静置发酵后获得的代谢粗提物进行抗菌活性筛选，发现其中50株真菌的次级代谢产物具有抗菌活性，从菌株JDWHS-7-081发酵产物中获得1个化合物。结论 井冈山地区龙脑樟来源真菌具有丰富的物种多样性，筛选获得的抗菌活性菌株具有潜在的研究价值。

摘要：目的 分离鉴定沃柑叶斑病害中的病原真菌，并从广西红树林来源放线菌中筛选高效抑制病原真菌的菌株，为开展沃柑真菌病害的防治奠定基础。方法 采用组织分离法对病原真菌进行分离和纯化培养，通过形态学、ITS基因序列分析及构建系统发育树相结合的方法对病原真菌进行鉴定，并按照柯赫氏法则对健康沃柑叶片进行回接验证。采用平板对峙法对24株红树林放线菌进行抑菌活性初筛，并检测活性菌株发酵产物的抗菌活性及防病害效果。通过antiSMASH对目标菌株的基因组序列进行分析，预测其合成次级代谢产物的能力。结果 从沃柑叶斑病害中分离出4种植物病原真菌，其中大豆茎点霉(Boeremia exigua)和腐皮镰刀菌(Fusarium solani)可导致沃柑叶片出现叶斑病症；从24株放线菌中筛选到1株链霉菌M2020，其对4种病原真菌C1~C4表现出很好的抑菌活性，且其发酵产物在沃柑真菌病害(真菌C4侵染)防治试验中效果显著；菌株M2020基因组中含有38个负责聚酮类、非核糖体多肽类和萜烯类等次级代谢产物生物合成的基因簇。结论 致使沃柑出现叶斑病症的病原真菌至少有大豆茎点霉和腐皮镰刀菌，链霉菌M2020具有防治沃柑叶斑病害的潜力。

摘要：目的 获得链霉菌V-1-3的基因组序列信息，分析其次级代谢产物生物合成基因簇并预测其代谢产物，为发现潜在新抗生素奠定基础。方法 基于16S rRNA基因序列进行菌株属水平鉴定，利用Illumina HiSeq+PacBio测序技术对菌株V-1-3进行基因组测序，采用antiSMASH(v6.0.1)在线工具分析次级代谢产物生物合成基因簇，液-质联用技术检测产生的次级代谢产物。结果 链霉菌V-1-3基因组序列全长8 243 417 bp，平均(G+C)含量为72.14 %，共编码7578个基因，预测到33个生物合成基因簇，利用液-质联用检测到4个代谢物：oxalomycin B、geosmin、coelichelin和ishigamide。结论 来自盐碱地的链霉菌V-1-3具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇，能产生多种次级代谢产物，具有进一步发掘新抗生素的价值。

摘要：目的 研究塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp. 90的次级代谢产物。方法 采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC方法分离纯化该菌株的发酵粗提物，通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构，采用琼脂扩散法和稀释法分别追踪化合物抗菌活性及评价化合物1的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)，利用LC-MS法初步研究光照和温度因素对化合物1稳定性的影响。结果 从Streptomyces sp. 90中分离得到6个化合物，通过质谱和核磁共振等方法确定了化合物的结构，分别为已知化合物collismycin A(1)、collismycin B(2)、pyrisulfoxin A(3)、SF2738C(4)、SF2738D(5)和SF2738F(6)；化合物1对表皮葡萄球菌表现出较明显的抑制作用，MIC值在8~16 μg/mL之间，对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出一定抑制作用，MIC在32~64 μg/mL，而对革兰阴性菌抑制活性较弱。化合物1在溶液状态下对光照敏感，而对温度较稳定。结论 化合物1为放线菌Streptomyces sp. 90主要活性物质，但对光照不稳定。

摘要：目的 鉴定铁皮石斛内生真菌及从中发现活性菌株，探究菌株205509产生的次级代谢产物。 方法 利用分子生物学方法并结合形态特征，对9株铁皮石斛内生真菌进行鉴定；采用琼脂扩散法和MTT法，筛选出次级代谢产物丰富，且具有抑制病原指示菌和人乳腺癌MCF-7细胞系的活性菌株；利用大米固体培养基对活性菌株进行发酵，乙酸乙酯萃取；采用硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和HPLC色谱技术进行分离纯化，得到化合物；通过质谱(MS)和核磁共振(1H NMR和13C NMR)等波谱技术并结合文献比对，确定化合物结构。结果 9株铁皮石斛内生真菌分属3个科的3个属，初步判定其中1株为枝顶孢霉属(Acremonium)的一个新种，2株为树粉孢属(Oidiodendron)的一个新种，2株为Acremoniopsis属的未确定种；获得抗菌活性和细胞毒活性较好的菌株205509，并从中分离得到了4个化合物，其中化合物HXW-3浓度为3 μg/mL时对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)、鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)和蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)表现出抑制活性。结论 铁皮石斛内生真菌物种较新颖，其次级代谢产物具有较好的生理活性，值得进一步研究。

摘要：目的 从高寒草甸来源的链霉菌Qhu-M197中发现具有抗菌和抗肿瘤活性的次级代谢产物。方法 首先扩增菌株Qhu-M197的16S rRNA基因并基于测序结果，构建系统发育树，初步开展菌株分类鉴定；其次基于色谱分离技术，结合高分辨质谱和核磁共振波谱学数据，对活性次级代谢产物进行分离和结构鉴定。最后采用微量稀释二倍法及CCK8法对分离化合物进行抗菌和抗肿瘤活性体外评价。结果 菌株Qhu-M197为链霉菌，其16S rRNA基因序列与Streptomyces phaeoluteigriseus DSM 41896T相似度为100.00%。菌株Qhu-M197的MS固体培养基发酵产物对金黄色葡萄球菌和枯草芽胞杆菌具有显著的抑菌效果。从其发酵产物中分离得到4个单体化合物，分别是mithramycin、aerugine、aeruginol以及2, 3, 4, 5-tetrahydro-3, 5-dihydroxy-6H-1, 5-benzoxazocin-6-one，其中mithramycin的抗菌和抗肿瘤活性最强，对金黄色葡萄球菌和枯草芽胞杆菌的最小抑制浓度(MIC)分别为0.012和0.095 μg/mL，对HepG2人肝癌细胞株和MCF-7人乳腺癌细胞株的半数抑制浓度IC50分别为0.45和0.46 μmol/L。结论 以链霉菌Qhu-M197为代表的青藏高原高寒草甸放线菌是抗菌和抗肿瘤活性次级代谢产物的重要来源。

摘要：目的 研究1株发光杆菌Photorhabdus asymbiotica抗革兰阴性菌的活性次级代谢产物。方法 以抗革兰阴性菌活性为导向，采用大孔吸附树脂、MCI柱色谱，以及反相高效液相色谱等多种分离纯化技术，利用HR-ESIMS和NMR等波谱学方法，分离Photorhabdus asymbiotica发酵液中的化合物并鉴定其结构。结果 从菌株Photorhabdus asymbiotica中获得3个次级代谢产物，并鉴定为darobactin(1)、环(L-色氨酸-L-脯氨酸)(2)和环(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)(3)。其中化合物1对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌均具有显著的抗菌活性。结论 化合物1为发光杆菌Photorhabdus asymbiotica中主要的抗革兰阴性菌活性化学成分。

摘要：目的 以福建漳江口红树林沉积物来源真菌为对象，筛选产抗炎活性次级代谢产物的红树林真菌。方法 将pNFκB-luc
与pRL-SV40-C报告基因质粒共转染Raw264.7细胞，脂多糖(LPS)刺激该细胞建立体外炎症模型，构建双荧光素酶报告基因筛选体
系，对福建漳江口红树林沉积物来源真菌的发酵粗提物进行抗炎活性筛选；CCK-8法检测粗提物对Raw264.7细胞活力影响；光学显
微镜观察粗提物对LPS刺激的Raw264.7细胞分化作用。结果 从102株红树林沉积物来源真菌中获得5株阳性菌株，其发酵粗提物可
明显抑制LPS诱导的Raw264.7细胞中NF-κB信号通路活化，菌株编号分别为H788、H1458、H515、XT20-8和T2-3'。结论 5株红树
林沉积物来源真菌产生的次级代谢产物可通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用，其活性成分值得开展进一步化学研究。

摘要：目的 探究锡林郭勒盟高原盐湖放线菌的多样性、新颖性及抗菌活性，为新型抗菌活性产物的发掘储备菌种资源。方
法 采用20种分离培养基，以平板涂布法分离放线菌；依据16S rRNA基因的同源性对菌株进行分子鉴定；PCR检测代表菌株的I型聚
酮合酶(PKS I)、II型聚酮合酶(PKS II)和非核糖体多肽合成酶(NRPS)功能基因；菌株的发酵液上清和菌体分别经乙酸乙酯和丙酮提取，
提取样品经纸片扩散法进行抗菌活性检测。目标菌株合成次级代谢产物的能力通过antiSMASH对基因组序列进行分析预测。结果 从
7份盐湖土壤样品中分离获得了365株放线菌，其分布于放线菌纲的8个目15个科28个属，优势菌属为链霉菌属和拟诺卡菌属。分离获
得的链霉菌新颖性突出，13株链霉菌与近缘菌株16S rRNA基因的最高相似度≤98.0%，推测其归属于10个链霉菌属新种。受试放线菌
对革兰阳性菌的抗菌活性显著，并从中筛选出3株抗菌作用强且抗菌谱较广的链霉菌；20株受试放线菌同时含有3种抗生素生物合成基
因。菌株XMNu-295基因组含有24个潜在的次级代谢产物生物合成基因簇，以聚酮类、非核糖体多肽类和萜烯类等为主。结论 锡林
郭勒盟高原盐湖中可培养放线菌多样性较为丰富，新颖性突出，目标菌株值得进一步开展次级代谢产物的化学研究。

摘要：目的 以胶体几丁质为唯一碳源的培养基，从广西茅尾海红树林桐花树根际土壤中分离几丁质降解菌株，并应用复
筛培养基筛选产几丁质酶菌株，结合平板对峙法挖掘能高效抑制植物病原真菌生长的活性菌株，为红树林来源微生物农用生物
防治药物的研发奠定基础。方法 采用平板稀释涂布法和划线法分离纯化菌株，并应用复筛培养基通过透明圈观察法检测菌株
几丁质酶活；采用Chelex-100法提取菌株基因组DNA，通过PCR扩增菌株的16S rRNA基因序列，上传至EzBioCloud数据库进行
在线比对；采用平板对峙法筛选抗植物病原真菌的活性菌株；采用PKS和NRPS基因的扩增引物分别检测基因组聚酮合酶基因与
非核糖体肽合成酶基因。结果 从桐花树根际土壤中分离获得28株几丁质降解菌，隶属于10目10科17属；其中5株几丁质降解
菌对4种植物病原真菌均显示出抑菌活性，抑菌活性阳性率为17.86%；并在17株几丁质降解菌中检测到抗生素生物合成基因。
结论 广西茅尾海红树林桐花树根际土壤来源的细菌及放线菌是重要的几丁质酶菌种资源，它们在抗植物病原真菌方面表现出
良好的应用潜力，在新型绿色海洋生物农药、新颖结构海洋药物及其他高赋值产品开发和利用方面具有应用前景。

摘要：目的 研究广西3个主要红树林生态区土壤放线菌资源的多样性和新颖性，为研发微生物药物提供菌种资源储备。
方法 从广西茅尾海、北仑河口、山口红树林自然保护区采集27份土壤样品；采用稀释涂布法和8种分离培养基进行放线菌的
分离纯化；菌株纯化后，采用Chelex-100法提取基因组DNA；通过PCR扩增和测序，获得菌株16S rRNA基因序列，并提交到
EzBioCloud数据库中进行相似性搜索比对；构建基于16S rRNA基因序列的系统进化树，进行多样性和新颖性分析；潜在放线
菌新种经发酵离心后，上清液用乙酸乙酯萃取、浓缩，采用纸片扩散法进行抗菌活性检测。结果 分离出菌株246株，其中放
线菌181株，分布于6个目12个科19个属，菌株M2SK6-2、M2SK3-10、M5SK3-12和M1QZ16-11分别与最近有效种Streptomyces
avicenniae DSM 41943T、Rhodococcus olei JCM 32205T、Agromyces kandeliae Q22T和Humibacillus xanthopallidus KV-663T的16S
rRNA基因序列相似性最高，相似率分别为97.4%、97.7%、98.4%和98.4%，为潜在新种；4株潜在放线菌新种中，菌株M2SK6-2
对多种革兰阳性菌具有较强的抗菌活性。结论 广西沿海红树林放线菌资源丰富多样，新颖性高，具有从中发现放线菌新物种
和新次级代谢产物的潜力，值得深入研究。

摘要：通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20 凝胶柱色谱和反相高效液相色谱等多种分离和纯化方法，从多枝柽柳内生真菌
Talaromyces stollii的大米发酵培养物中分离得到了7个次级代谢产物，经ESI-MS、1H NMR、13C NMR和旋光比较等多种波谱
技术，分别鉴定为penipyridone D(1), penipyridone E(2), penipyridone F(3), berkeleyamide C(4), chrodrimanin A(5)，(S)-pestalasin
A(6)，peniazaphilin B(7)，化合物1~4为少有的苄基吡啶酮类生物碱，首次从蓝状菌属真菌中分离得到。化合物5和6对KLF2具有
一定的上调活性。

摘要：目的 研究红树林植物大红树内生真菌Phomopsis asparagi DHS-48发酵提取物中的化学成分及其对肝癌HepG2细胞
的抑制作用，并初步探讨其作用机制。方法 通过反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化，根据理化性
质、波谱数据并结合参考文献鉴定化合物DD-38的结构；用不同浓度DD-38处理HepG2细胞，采用MTT比色法检测其对HepG2
细胞增殖的抑制作用；平板克隆形成实验检测HepG2细胞克隆形成能力；细胞划痕实验观察HepG2细胞细胞的体外迁移能力；
Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测β-catenin的表达水平。结果 通过1H NMR、13C NMR及MS等波谱
学方法，结合相关文献数据，鉴定化合物结构为：dicerandrol A(DD-38)；MTT实验显示，DD-38对HepG2细胞的增殖具有明显
抑制作用，存在时间和剂量依赖性(P<0.05，P<0.01)；根据细胞增殖率得出24 h时HepG2细胞的IC50为(4.8273±0.2216) μmol/L；
平板克隆形成实验显示，DD-38明显降低了HepG2细胞的克隆形成能力，具有剂量依赖性(P<0.01)；细胞划痕实验表明DD-38可
以显著降低HepG2细胞的迁移能力(P<0.01)，加药24 h后，细胞迁移率从77.09%±2.16%降低到12.14%±5.32%；流式细胞术检
测实验显示，DD-38可促进HepG2细胞凋亡，凋亡率存在剂量依赖性；Western blot实验显示，DD-38可抑制β-catenin蛋白在细胞
质和细胞核中的表达(P<0.05和P<0.01)。结论 DD-38可抑制HepG2细胞的增殖、迁移和克隆形成，促进细胞凋亡，其机制可能
与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

摘要：目的 研究北极海洋来源真菌Aspergillus sp. HDN19-401的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用反相硅胶柱色
谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC等方法分离纯化该菌株的发酵粗提物，通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与
文献对比确定化合物的结构，最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)采用微量肉汤稀释法测定，抗肿瘤活性采用
MTT法测定。结果与讨论 从Aspergillus sp. HDN19-401中分离得到9个化合物，通过对比核磁数据确定为：6-O-methylaverufin
(1)、6,8-di-O-methylaverufin (2)、6,8-di-O-methylnidurufin (3)、aversin (4)、oxisterigmatocystin A (5)、oxisterigmatocystin B (6)、
fellutamide C (7)、notoamides B (8)、notoamides C (9)，除化合物2外，其余均为首次从极地来源真菌中分离得到，化合物7对
K562细胞系具有中等的抑制活性，IC50值为7.78 μmol/L。

摘要：目的 研究西太平洋海域深海沉积物来源真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抗菌活性。方法 采用
柱层析及高效液相色谱等方法对菌株Aspergillus sp. 20220129的大米发酵产物进行分离纯化。通过质谱和核磁共振等方法确定
化合物的结构。采用微量梯度稀释法对化合物开展抑菌活性评价。结果 共分离到9个化合物，分别为terretonin(1)、terretonin
A(2)、methyl dichloroasterrate(3)、methyl asterrate(4)、methyl 6-acetyl-5,7,8-trihydroxy-4-methoxy-2-naphthalenecarboxylate(5)、
territrem B(6)、alantrypinone(7)、butyrolactone I(8)和versicolactone B(9)。化合物5、8和9对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus
aureus)具有一定的抑菌效果，化合物5和8的最低抑菌浓度为100 μg/mL，化合物9为50 μg/mL。

摘要：目的 研究荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发酵液中抑菌活性次级代谢产物。方法 采用硅胶柱
色谱、ODS柱色谱、反相半制备HPLC等分离菌株发酵液中的次级代谢产物，根据比旋光度和波谱学数据(MS、1H NMR、13C
NMR)进行结构鉴定。采用比浊法测试次级代谢产物的抑菌活性。结果 从荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发
酵液中分离鉴定了7个化合物，分别为青霉酸(1)、3,5,6-三甲基-2,4-二羟基苯甲酸甲酯(2)、苔黑酚(3)、4-羟基苯乙酸甲酯(4)、
6-hydroxy-5-methoxy-3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-4-carboxylic acid (5)、chermesinone A (6)和(R)-甲羟戊酸内酯(7)。化合物1
对大肠埃希菌(Escherichia coli CMCC44103)、乙型副伤寒沙门菌(Salmonela paratyphi B CMCC50094)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus
cereus ATCC14579)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae CMCC46117)表现出抑制作用，IC50值为3.19~6.79 μg/mL。结论 本文
首次对荚果蕨属植物的内生真菌进行研究，发现荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的次级代谢产物结构类型丰富、
生物活性多样，值得深入研究。化合物5为首次报道从青霉属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物1为首次报道对乙型副伤寒
沙门菌具有抑制活性。

摘要：目的 研究1株深海来源曲霉属真菌Aspergillus sp. WHUF0313的次级代谢产物及其生物活性。方法 采用硅胶柱
层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等技术对该菌株的次级代谢产物分离纯化，并通过核磁共振
波谱(NMR)、质谱(MS)等方法，结合相关文献对比鉴定化合物结构；分别采用肉汤微量稀释检测法和MTS细胞增殖与毒性检
测法对化合物进行抗菌和肿瘤细胞毒活性测试。结果 从Aspergillus sp. WHUF0313的发酵产物共分离得到9个化合物，分别
为asperophiobolin G(1)、asperophiobolin F(2)、ophiobolin Q(3)、asperophiobolin H(4)、6-epi-ophiobolin G(5)、ophiobolin H(6)、
6-epi-ophiobolin K(7)、6-epi-21,21-O-dihydroophiobolin G(8)和asperophiobolin J(9)。结论 海洋真菌Aspergillus sp. WHUF0313能
产生多种活性次级代谢产物，化合物4对小鼠黑色素瘤B16有一定的细胞毒活性，化合物6和7具有较强的抗多重耐药幽门螺杆菌
和抗金黄色葡萄球菌活性，因此该菌具有开发为微生物源药物的潜在研究价值。

摘要：目的 通过对新硫肽类抗生素166A产生菌小单孢菌TMD166进行诱变选育研究，以期获得产166A的高产菌株。方
法 使用多功能等离子体诱变系统(multifunctional plasma mutagenesis system, MPMS)对出发菌株TMD166的孢子进行等离子体-紫
外(MPMS-UV)复合诱变，单孢子悬液经照射处理、涂布培养后获得单菌落，并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法对菌株进行初
筛，之后对高产菌株进行摇瓶复筛，利用突变株摇瓶发酵的化学效价筛选出正突变菌株。结果 对比MPMS-UV不同诱变剂量发
现，MPMS105s-UV60s复合诱变剂量获得的正突变率最高，达到41.43%，相应致死率为99.88%。最终筛选出一株166A高产突
变株TMD166-MU1，在培养温度为28℃、210 r/min的条件下，经过96~120 h培养后，166A产量相比出发菌株提高了7.47倍。结
论 采用MPMS-UV复合诱变方式，再结合牛津杯固体发酵高通量筛选方法和摇瓶复筛，可高效筛选获得166A高产菌株。

摘要：目的 评价利奈唑胺葡萄糖注射液的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准结合探索性研究，从多方面对83
批利奈唑胺葡萄糖注射液抽验样品的质量进行分析与评价。结果 法定检验结果显示83批注射用利奈唑胺葡萄糖注射液均符合
规定。探索性研究中对利奈唑胺葡萄糖注射液的有关物质、对映异构体杂质和葡萄糖含量测定等方法进行了优化；建立了能同
时分离15个已知杂质的HPLC方法，并发现各企业样品的杂质谱基本一致；采用LC-MS分析发现样品中均存在潜在基因毒性杂
质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺，且在加速稳定性试验中，3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的含量略有增加。结论 国内利奈唑胺葡萄糖注射液
的产品质量较为理想；但各生产企业应对产品中的潜在基因毒性杂质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺予以关注。现行质量标准亟待统一
和提高。

摘要：目的 评价国内不同企业生产的伊曲康唑胶囊的质量。方法 依据现行的质量标准，对抽取到的样品进行检验；
根据标准检验结果和专题调研情况，对有关物质、溶出行为、稳定性和水分活度开展了研究。结果 按法定标准检验131批次
样品，合格率为100%；对本品杂质谱的分析显示，其杂质水平主要与原料药有关，但不同企业的杂质谱差异不明显；各企业样
品的溶出行为由于处方、工艺的不同而存在不同程度的差异，伊曲康唑胶囊内容物小丸的稳定性与其溶出行为存在一定的相关
性；且其稳定性及水分活度也存在不同程度的差异。结论 目前国内伊曲康唑胶囊质量情况与2015年相比有明显改善，但质量
标准需进一步完善。另外，建议企业对伊曲康唑胶囊的处方工艺进行再评价。