摘要：目的 探究抗菌药物对病原菌的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)与最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)之间是否存在相关关系，考察能否通过抗菌药物的MIC实现其MPC的统计学预测。方法 通过非系统性文献检索和查阅，收集不同结构类型抗菌药物针对各种常见病原菌的数据对(MIC, MPC)，获得样本量足够大的数据集；然后对数据集进行相关回归分析和拟合优度计算，得回归方程、相关系数(r)、决定系数(R2)和剩余标准差(s)；再对其进行相关系数检验和拟合优度比较，以确定MPC与MIC之间的相关性和较优拟合的回归方程；同时，对数据集中的MIC和MPC进行自然对数转化及其相关回归分析，以更直观地确认MIC与MPC之间的相关性。结果 获得包含289组数据对的数据集，相关回归分析和拟合优度比较表明抗菌药物对病原菌的MPC(y)和MIC(x)之间具有显著的相关性(r=0.9805)，较优拟合的回归方程为y= 16.0272x(R2=0.96，s=202.4)，预测时MIC的范围为0.008~1024 μg/mL。结论 纳入研究的数据分析显示，抗菌药物对病原菌的MPC和MIC之间具有显著的相关性，可以预估MPC为MIC的16倍；若MIC测定时采用倍半稀释法，则MPC大概率为MIC的8~32倍，由此为基于突变选择窗假说的防细菌耐药研究、联合用药防细菌耐药规律理论的可操作性转化和临床实践提供方法支撑和理论依据。

摘要：目的 研究离子通道阻断剂金刚烷胺在体内外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, HRSV)感染的活性。方法 以MTT方法测定金刚烷胺对HEp-2细胞的半数毒性浓度，分别将30、60、90和120 μmol/L金刚烷胺加入已感染RSV的HEp-2细胞上清，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验和免疫荧光实验评估金刚烷胺的体外抗病毒活性。将Balb/c小鼠分为Mock组、GZ08-18攻毒组、GZ08-18攻毒加10 mg/kg金刚烷胺治疗组、GZ08-18攻毒加20 mg/kg金刚烷胺治疗组和GZ08-18攻毒加50 mg/kg利巴韦林治疗组。通过小鼠体重变化、存活情况、肺指数、肺泡灌洗液病毒滴度、肺切片免疫荧光、肺组织病理损伤和炎症因子变化等评估金刚烷胺的体内抗病毒活性。结果 体外实验qRT-PCR和免疫荧光结果显示不同浓度金刚烷胺处理后，病毒滴度与病毒融合蛋白表达均显著下降，且具量效依赖性。体内实验结果示，与GZ08-18攻毒组相比，金刚烷胺治疗后小鼠体重下降减缓，存活率显著提高，肺指数和病毒滴度在20 mg/kg金刚烷胺治疗组显著降低，肺组织切片病毒融合蛋白免疫荧光强度明显降低，相关炎症因子表达水平显著下调。肺组织病理切片的H&E染色结果示金刚烷胺明显抑制小鼠肺组织损伤。结论 金刚烷胺在体内外均可显著抑制RSV感染。

摘要：目的 了解青海省血液标本来源病原菌的分布及耐药性变迁，为青海省血流感染患者抗菌药物合理应用提供数据支持。方法 应用WHONET5.6软件，分析2019—2023年全国细菌监测网青海省成员单位上报的血液标本来源病原菌的构成及主要病原菌耐药性变迁规律。结果 从血液标本中共分离出11098株细菌，各年份分离排名前10的病原菌基本保持不变，其中革兰阴性菌5910株占比为53.25%，革兰阳性菌5188株占比为46.75%。分离排名前5的细菌分别是大肠埃希菌(3474株，31.30%)、表皮葡萄球菌(1341株，12.08%)、人葡萄球菌(1233株，11.11%)、肺炎克雷伯菌(945株，8.51%)和金黄色葡萄球菌(885株，7.97%)。阴沟肠杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎链球菌和鲍曼不动杆菌的构成比相对较低。药敏数据显示，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率较低，保持在0.2%~0.6%之间，大肠埃希菌对大部分抗菌药物的耐药率基本保持不变。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物整体耐药率较低，保持在2.1%~4.4%之间，但呈逐年上升趋势。5年中MRSA的检出率分别是37.5%、36.9%、38.8%、27.9%和29.5%，未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属细菌。结论 青海省2019—2023年血液标本分离的病原菌以革兰阴性菌为主，各年份病原菌构成无明显变化，大部分抗菌药物耐药率基本保持不变，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌略有上升，呼吁临床医师送检高质量的血培养标本，并根据药敏结果合理使用抗菌药物。

摘要：目的 分析2019—2022年安徽省血培养分离菌的分布及耐药性变迁，为临床合理用药提供依据。方法 采用WHONET 5.6软件对2019—2022年血培养分离菌的构成及其耐药性进行统计分析。结果 10所三级医院3年共分离病原菌5736株，其中革兰阴性菌4251株(74.1%)，革兰阳性菌1485株(25.9%)。排前3位的细菌依次为大肠埃希菌(2090株，36.4%)、肺炎克雷伯菌(1110株，19.4%)、金黄色葡萄球菌(600株，10.5%)。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为29.2%，MRSA对环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈先增后减趋势，未发现对万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株；屎肠球菌对大部分抗菌药物耐药率高于粪肠球菌；大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率低于4%；肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药率呈先升后降趋势，2020年耐药率达20%以上；铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率均偏低，对氨基糖苷类抗生素的耐药率甚至低于6%，对亚胺培南耐药率呈明显下降趋势；鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率较高，多数药物可达60%以上。结论 2019—2022年安徽省血培养分离菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌占绝对优势，鲍曼不动杆菌耐药情况较严重，各医疗机构应加强血流感染细菌耐药性监测，指导临床合理使用抗菌药物。

摘要：目的 描述与评价CAZ/AVI治疗CR-GNB危重症感染患者的临床特征、治疗模式和临床结局。方法 选取2021年1月至2023年12月份浙江省人民医院重症监护病房(ICU和EICU)的患者发生CR-GNB感染并使用CAZ/AVI治疗的住院患者进行回顾性队列研究。结果 共计72例患者纳入分析，其中CRE感染患者46例，CRPA感染患者26例。主要感染部位为肺部感染和血流感染，83.33%的患者需要机械通气，38.89%的患者接受CRRT治疗，36.11%的患者合并脓毒性休克，平均SOFA评分为6.74分，APACHE Ⅱ评分中位值为17分。CAZ/AVI治疗疗程中位值10 d，61.11%(44/72)的患者为CAZ/AVI联合用药，联用最多的品种是硫酸黏菌素。最终，65.28%(47/72)的患者达到了临床治愈，90.28%(65/72)的患者得到细菌清除，28 d死亡率为18.06%。再根据是否发生血流感染进行亚组分析，血流感染组CRE感染比例高于未发生血流感染组，分别为90.91%(20/22)和52.00%(26/50)(P=0.002)；两组的细菌清除分别为100%(22/22)和86%(43/50)(P＞0.05)。血流感染组比未发生血流感染组有更高的临床治愈率，分别为90.91%和54.00%(P=0.002)。多因素分析发现，CAZ/AVI单用和联合用药对临床结局没有影响(P=0.383)，SOFA评分是影响患者临床治愈的独立危险因素(矫正OR 0.77，95%CI 0.60~0.99)。结论 CR-GNB危重症感染患者病情较严重，存在严重的脏器功能不全，CAZ/AVI对CRE和CRPA均具有显著的临床疗效，是危重症患者中CR-GNB引起的严重感染的有效治疗手段。

摘要：目的 探讨盐酸小檗碱(berberine hydrochloride, BBH)与亚胺培南(imipenem，IPM)联用对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)的抑菌作用，为临床中西药联合治疗CRKP感染提供依据。方法 收集2023年1—6月本院分离的CRKP菌株15株，采用微量稀释法测定盐酸小檗碱以及亚胺培南对CRKP的最低抑菌浓度(MIC)，棋盘稀释法测定联合用药的部分浓度抑菌指数(FICI)，基于棋盘法筛选出的最低药物浓度组合，通过绘制时间-杀菌曲线并动态监测其抗菌效果，明确该药物组合对CRKP的抑制作用。结果 盐酸小檗碱、亚胺培南对15株CRKP的MIC分别为1280~2560 μg/mL和16~64 μg/mL。两种药物联用对15株CRKP的FICI为0.3125~1.5，其中协同作用4株(26.67%)，相加作用8株(53.33%)，无关作用3株(20.0%)，无拮抗作用。时间-杀菌曲线显示，单一使用盐酸小檗碱或亚胺培南对CRKP抑菌效果不佳；两药联合后,在较低浓度下(BBH 80 μg/mL+IPM 8μg/mL)48~72 h动态抑菌效果最佳。结论 盐酸小檗碱与亚胺培南联合使用时，对CRKP的体外抑菌效果主要表现为协同和相加作用，特别是在48~72 h内，两者联合使用的动态抑菌效果最为显著，具有优异的协同抑制效果。

目的 通过检测结核病患者药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2，NAT2)与妊娠X受体基因(Pregnane X receptor，PXR)启动子区rs3814055的基因多态性，根据结果进行风险分型，并验证对发生结核药物性肝损伤的预测价值。方法 将382例采用一线HREZ抗结核方案的敏感性结核患者在治疗前对NAT2及rs3814055的多态性位点进行测序分析，并进行风险分型，按结果分为高、中、低风险组，通过观察其实际发生肝损伤情况进行对比分析，以此验证风险类型与ATDILT间的相关性。结果 低风险组患者185名，发生ATDILT的比例为15.7%(29/185)；中风险组患者132名，发生ATDILT的比例为28.0%(37/132)；高风险组患者65名，发生ATDILT的比例为32.3%(21/65)。高风险组与低风险组相比，发生肝损伤的相对危险度为1.909(95%CI为1.258~2.898)；中风险组与低风险组相比，发生肝损伤的相对危险度为1.481(95%CI为1.135~1.933)，且均有统计学意义(χ2=8.316，P<0.01；χ2=7.133，P<0.01)。高、中风险组间无显著性差异。结果显示患者性别与年龄对ATDILT发生率无显著性影响。结论 基于NAT2及rs3814055多态性的联合检测的风险分型可用来预测结核病患者药物性肝损伤的发生。

目的 研究健康皮肤来源的表皮葡萄球菌的生物膜形成能力及其无细胞发酵上清液对金黄色葡萄球菌生物膜的抑制作用，为使用皮肤共生微生物治疗金黄色葡萄球菌的感染提供思路。方法 通过刚果红平板划线法定性检测菌株是否产多糖细胞间黏附素(polysaccharide intercellular adhesin，PIA)；进一步通过结晶紫染色法半定量监测菌株的产膜能力强弱；通过扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察添加了表皮葡萄球菌无细胞发酵上清后的金黄色葡萄球菌生物膜的表面和厚度变化。结果 经刚果红平板法发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株不产细胞间黏附素(PIA)；结晶紫染色半定量法发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株是一株不产生物膜菌株；通过结晶紫染色法和共培养发现表皮葡萄球菌CCSM0287菌株发酵上清能够明显抑制金黄色葡萄球菌生物膜的生长，但对其生长抑制不显著；扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察发现经表皮葡萄球菌CCSM0287菌株发酵上清影响后的金黄色葡萄球菌表面黏附能力下降，死菌比例升高，生物膜厚度明显下降。结论 分离自健康皮肤的表皮葡萄球菌CCSM0287菌株是一株不产或弱产生物膜菌株，且其发酵上清能显著抑制金黄色葡萄球菌生物膜的生成。

目的 了解永川地区腹泻患儿感染非伤寒沙门菌(NTS)的流行病学特征、临床特点和耐药性，为本地区儿童NTS感染的防治提供依据。方法 收集我院2020—2023年收治的粪便NTS培养阳性腹泻患儿的基本信息、发病时间、临床表现、血清分型和药敏结果，采用描述性流行病学研究方法，对病例的特征进行描述。结果 2020—2023年共接收腹泻患儿粪便标本962例，培养分离出NTS菌株135例，总检出率14.0%，每年检出率分别为9.4%、17.5%、10.3%和15.9%。发病高峰期为每年6～10月。135例患儿中，男73例，女62例，男女比1.18: 1。最小年龄1月24天，最大年龄8岁10月，中位数(四分位数)年龄12.2(9，12.8)月。所有患儿均有腹泻，88.9%的患儿有发热，呕吐症状不明显。实验室检查，粪便性状以带黏液稀便为主，涂片显微镜检查白细胞、红细胞和吞噬细胞阳性率为94.8%、70.9%和74.6%。血液检查54.9%的患儿白细胞计数升高，中性粒细胞百分比大多数正常；65.4%和92.1%的患儿CRP和SAA升高，SSA的敏感性高于CRP(χ2=13.273，P=0)。NTS鼠伤寒血清型占比高达71.9%，非鼠伤寒血清型仅占28.1%。2020至2023年NTS对亚胺培南和美罗培南100%敏感，对哌拉西林/他唑巴坦99.2%敏感。对氨苄西林耐药率最高(74.7%)，对头孢他啶和头孢曲松的耐药率呈明显上升趋势(P＜0.05)，共检出16株产ESBLs。结论 2020—2023年永川区腹泻儿童NTS感染率为14.0% 。3岁以下(尤其是6月龄~2岁)儿童在夏秋季节容易感染NTS，以鼠伤寒血清型为主，主要表现为腹泻和发热(中高热为主)。第三代头孢菌素耐药率呈上升趋势，哌拉西林/他唑巴坦可作为儿童NTS重症感染经验性治疗的首选药物。

目的 了解无锡市某幼儿园儿童产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌携带状况及菌株特征。方法 收集2018年无锡市某幼儿园健康儿童粪便样本98份，通过ESBLs筛查培养基分离培养，对筛选出的产ESBLs大肠埃希菌进行药物敏感性试验、5种致泻性大肠埃希菌分型检测、全基因组测序，分析儿童肠道产ESBLs大肠埃希菌携带状况、耐药表型和分子特征。结果 无锡市某幼儿园儿童产ESBLs大肠埃希菌检出率为51%(50/98)，多重耐药率高达86%(43/50)。44株菌为致泻性大肠埃希菌，总检出率88%(44/50)，以肠集聚性大肠埃希菌(EAEC)为主(86%，43/50)。基因组测序分析显示，47株菌株携带58个耐药基因，3株菌株不携带任何耐药基因，以β-内酰胺类耐药基因检出率最高(92%，46/50)，检出携带mcr-1和mcr-10的大肠埃希菌各1株。ST型别呈现多样性，以ST38、ST10和ST648为优势型别。50株菌聚集成2个簇。结论 产ESBLs大肠埃希菌在无锡地区某幼儿园儿童中流行率高，对多种抗菌药物耐药，并携带高风险耐药基因，提示需开展针对儿童群体的耐药性监测和有效干预，以减少耐药菌传播的感染风险。

目的 了解浙江大学医学院附属儿童医院临床分离的解甘露醇罗尔斯顿菌的临床资料及对抗菌药物的敏感性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 收集2015年1月1日—2023年12月31日本院儿童患者临床分离的52株非重复解甘露醇罗尔斯顿菌，应用WHONET5.6软件进行统计学分析。结果 解甘露醇罗尔斯顿菌感染科室主要来自ICU(48.1%)，感染类型以呼吸道感染为主(67.3%)，人群多见于婴儿(55.8%)。解甘露醇罗尔斯顿菌敏感率最高的抗菌药物为多西环素(100%)，其次为环丙沙星和左氧氟沙星(98%)；耐药率最高的抗菌药物为美罗培南和氨曲南(100%)，其次为阿米卡星和妥布霉素(87.5%，85.7%)。解甘露醇罗尔斯顿菌对亚胺培南的耐药率(24.5%)远低于美罗培南(100%)。结论 儿童患者中解甘露醇罗尔斯顿菌多引起免疫力低下人群的呼吸道感染，且多为多重耐药菌，临床应根据药敏结果合理使用抗菌药物。

目的 了解宁夏医科大学总医院2019—2024年肺泡灌洗液(BALF)分离病原菌分布及耐药性，为指导临床合理选用抗菌药物提供理论参考。方法 收集2019年1月—2024年12月宁夏医科大学总医院临床送检支气管肺泡灌洗液(BALF)中分离菌株药敏试验结果资料，采用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果 共收集BALF分离菌1904株，其中革兰阴性菌占77.4%，革兰阳性菌占22.6%。排名前6位的病原菌依次为鲍曼不动杆菌(16.1%)、肺炎克雷伯菌(14.8%)、铜绿假单胞菌(14.4%)、流感嗜血杆菌(8.2%)、肺炎链球菌(6.5%)、金黄色葡萄球菌(6.3%)。药敏结果显示，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率<2.0%，对头孢菌素类耐药率逐年升高。大肠埃希菌对碳青霉烯类耐药率<3.0%，对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐药率均<14.0%。鲍曼不动杆菌对大部分抗菌药物耐药率>50.0%。铜绿假单胞菌对大部分抗菌药物耐药率<14.0%。流感嗜血杆菌β-内酰胺酶阳性率为61.9%。肺炎链球菌对青霉素敏感率为100%，对红霉素和克林霉素耐药率>90.0%。金黄色葡萄球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的敏感率为100%，MRSA检出率为25.8%。结论 我院BALF标本分离株以革兰阴性菌为主，整体耐药率呈上升趋势。纹带棒杆菌引起住院患者下呼吸道感染有上升趋势，需引起临床重视。同时临床需重视下呼吸道感染患者的病原学检测，送检高质量BALF标本。应进一步加强抗菌药物使用的监测与管理，遏制耐药菌的传播。

摘要：目的 研究康替唑胺对于宿主的天然免疫系统是否具有调控作用。方法 采用体内动物试验和体外细胞学试验方法进行研究。其中动物试验采用脂多糖(LPS)腹腔注射小鼠，诱导小鼠内毒素血症和过度炎症反应，再口饲康替唑胺以观察该药是否能抑制LPS诱导的IL-6、TNF-α等促炎性细胞因子的升高，是否增强抗应激反应核因子相关因子2(nuclear factor-2- related factor, NRF-2)/血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1, HO-1)通路的表达。体外细胞学试验观察康替唑胺是否能增强巨噬细胞的吞噬作用或杀菌作用。结果 动物实验结果显示采用低剂量LPS诱导小鼠内毒素血症、引起全身炎症反应时，加用康替唑胺可以抑制小鼠血清中TNF-α、IL-6等促炎性细胞因子的释放，从而抑制炎症反应，对宿主有免疫保护作用，病理结果显示康替唑胺可以减轻LPS引起的肝脏和脾脏组织局部淤血和出血，减轻炎症细胞浸润。同时研究显示康替唑胺增强了机体抗氧化应激反应NRF-2/HO-1通路表达。体外试验显示康替唑胺降低了巨噬细胞对沙门菌的吞噬作用，但能明显增强巨噬细胞对胞内沙门菌的杀菌作用，有利于宿主清除巨噬细胞的胞内菌。结论 康替唑胺对宿主的天然免疫系统具有免疫调控作用，可以抑制LPS诱导的过度炎症反应，增强巨噬细胞对胞内菌的杀菌作用。

摘要：目的 建立缺氧和营养饥饿诱导的两种结核分枝杆菌非复制模型用于药物体外活性测定，为开发对非复制期结核菌有效、缩短疗程的药物提供帮助。方法 通过逐渐降低氧气浓度和营养饥饿诱导的方式使结核分枝杆菌进入非复制状态，利用转录组测序分析结核分枝杆菌进入非复制状态后的基因表达变化，并应用两种模型评价新型化合物5-NP和不同临床药物对结核分枝杆菌的活性。结果 成功建立了缺氧及营养饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型。转录组数据显示缺氧模型和饥饿模型中分别有1 636和1 814个差异基因。二者均引起了氧化磷酸化和代谢途径变化。此外，缺氧模型中与阿拉伯半乳聚糖合成途径相关的基因显著变化，饥饿模型的差异基因还富集在碳代谢和氨基酸合成途径。部分药物对两种模型的结核分枝杆菌活性明显不同，5-NP在饥饿模型中的5 μg/mL浓度组降低了2.72个Log值，甚至优于高浓度组的利福平(ΔLog10CFU20 μg/mL= 2.55)，缺氧模型中5-NP的20 μg/mL浓度组降低了1.05个Log值，与普托马尼相当(ΔLog10CFU20 μg/mL= 1.32)；甲硝唑仅对缺氧模型中的结核分枝杆菌表现出显著活性(ΔLog10CFU5 μg/mL= 2.00)。结论 本研究成功建立了缺氧和饥饿诱导的非复制结核分枝杆菌模型并进行了应用，为开发抗结核药物，尤其是对非复制期结核分枝杆菌有效的药物提供理论依据及实验基础。

摘要：目的 依据本院贝达喹啉人体临床实验数据建立贝达喹啉在耐药肺结核患者中生理药动学模型。方法 使用WinNonlin与NLME软件进行模型的构建、拟合和模拟；通过查询文献收集贝达喹啉的理化性质和体内药动学数据，使用软件PML语言编写构建耐药肺结核患者的PBPK模型。使用Pubmed数据库中已发表的贝达喹啉的临床药动学研究对模型进行拟合优化和验证，使用最终模型预测耐药肺结核患者给药后的体内暴露情况，对临床常用给药方案的有效性和安全性进行评估。结果 建立的贝达喹啉PBPK模型在耐药肺结核患者中有较好的预测性能，对6例本院临床患者血药浓度的药动学参数进行求算，其药动学参数达峰浓度(Cmax)，达峰时间(Tmax)，药物半衰期(T1/2)，药时曲线下面积(AUClast)的平均折叠误差MFE(MFE=Ppre/Pobs)分别为88.10 %、99.55%、77.17%和103.39%。外部文献验证显示95%的预测值均位于观测值2倍误差范围内，所有药动学参数的MFE均在＞0.5~＜2范围内。结论 成功建立了贝达喹啉在耐药肺结核患者中的PBPK模型，为贝达喹啉在耐药肺结核患者中的临床合理用药提供依据。

摘要：目的　研究五倍子对肺炎克雷伯菌的体外抑菌作用，以及五倍子与美罗培南对碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)的体外联合抗菌作用。方法　收集2022—2023年河北省某中医院临床分离非重复性CRKP 40株和碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem-sensitive Klebsiella pneumoniae, CSKP)20株，采用微量肉汤稀释法测定五倍子的最低抑菌浓度(MIC)。将五倍子与美罗培南应用棋盘稀释法对22株CRKP进行联合药敏试验。结果 五倍子对CRKP组和CSKP组的抑菌作用均较强，对两组抑菌效果无显著性差异。对CRKP体外联合药敏试验结果显示，五倍子和美罗培南表现为协同/相加作用，其部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index，FIC)范围为0.1250~0.7500，协同作用占77.27%，未检出无关作用或拮抗作用。结论 五倍子对肺炎克雷伯菌有较强抑菌作用，其与美罗培南体外联合抑菌检出协同作用，为临床中西医联合治疗CRKP感染提供参考依据。

摘要：目的 研究没食子酸(gallic acid, GA)对黄连(Rhizoma Coptidis, RC)介导金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA)抗生素交叉耐药的阻遏作用。方法 利用亚致死剂量的赤芍提取液(Paeoniae Radix Rubra extract, PRRE)、GA、RC水提取液(RCE)与GA的混合液RGA(1 mL RCE含3.6 mg GA)分别对SA进行耐药诱导12 d，通过测定诱导菌株最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)进行抗性分析。利用16S rDNA测序对诱导菌株进行菌种鉴定和同源性分析。通过RT-qPCR分析诱导菌株的耐药基因表达水平，探索GA阻遏黄连介导的细菌交叉耐药机制。结果 RPRE诱导菌株、GA诱导菌株和RGA诱导菌株均未出现对测试抗生素的交叉耐药。以RCE诱导变异菌株为对照，RGA诱导菌株的13个基因(smrB、nhoA、clpL、hisG、norA、fmtA_1、emrB_1、BTN44_07590、paiA、icaR、BTN44_13995、HMPREF0776_1664和vraG)表达量降低50.00%~94.16%，bmr3和BTN44_15030因表达水平低而未检测到。结论 RPR及其活性单体成分GA均未能介导SA对抗生素的交叉耐药，且GA可阻遏RC介导SA对抗生素的交叉耐药。

摘要：目的 从药学角度分析和评价某三甲医院住院患者硫酸黏菌素的临床应用情况，以期为该药的合理使用及方案优化提供参考。方法 采用回顾性研究方法，调取2021年1月—2023年12月间某三甲医院使用注射用硫酸黏菌素治疗的住院患者的电子病历，采集患者的一般信息、感染分布、用药情况、实验室指标、病原学检验、影像学检查和不良反应等资料，结合说明书、指南、共识和文献，评价和分析该医院临床应用硫酸黏菌素的合理性。结果 共纳入住院患者236例，以肺部感染为主(93.6%)；所有患者都进行了病原学检查，碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(33.44%)检出率最高；184例(77.97%)患者采用单独静脉输注给药，40例患者采用静脉输注联合雾化吸入给药，12例患者采用单独雾化给药；200例(84.75%)患者静脉给药维持剂量为50万U，2次/d；122例(51.7%)患者用药疗程少于10 d，68例患者为10~14 d，46例超过14 d。194例(82.2%)患者联用了其他抗革兰阴性菌药物；临床主要存在用法用量不适宜(11.02%)、用药疗程不足或过长(52.97%)、联合用药不适宜(33.47%)等不合理现象。236例患者使用硫酸黏菌素治疗的临床有效率为45.98%，28例(11.86%)患者用药期间发生了急性肾损伤。结论 硫酸黏菌素在重症感染患者中的临床合理应用有待进一步探讨和规范，临床药师有必要参与到此类患者的治疗过程中，结合指南/共识给予医师个体化的治疗建议，同时加强药学监护，密切关注不良反应的发生。

摘要：目的 分析抗菌药物临床应用决策支持系统(aCDSS)对改善住院患者抗菌药物合理使用的成效，为医院抗菌药物合理管控提供参考。方法 具有集成知识库和规则引擎的aCDSS嵌入医院住院电子病历(EMR)系统，对住院患者抗菌药物医嘱的各个环节实现全过程、专业化的实时管控。比较aCDSS干预前后住院患者抗菌药物使用率和使用强度(AUD)，特殊使用级抗菌药物使用率和使用强度，各类抗菌药物使用累计DDDs与占比，Ⅰ类和Ⅱ类切口手术围术期预防用药比例与合理性。结果 aCDSS干预后住院患者抗菌药物使用率(36.89%)和AUD(34.78±1.35)DDDs，特殊使用级抗菌药物使用率(2.21%)和AUD(3.85±0.56)DDDs，Ⅰ类切口手术围术期预防用药比例(18.94%)、疗程合理率(95.93%)、品种合理率(99.21%)、总体合理率(92.98%)，Ⅱ类切口手术围术期预防用药疗程合理率(90.25%)、品种合理率(97.46%)、总体合理率(86.44%)与aCDSS干预前比较，均有明显改善，差异有统计学意义。结论 aCDSS可促进医院抗菌药物合理使用，改善抗菌药物临床使用指标，是一种有效的抗菌药物管控手段。