布鲁氏菌病(brucellosis)，简称布病，是由布鲁氏菌(Brucella)感染引起的人畜共患疾病，属于我国规定的乙类传染
病。近些年来我国布病发病率持续上升，本文通过对国家卫生健康委办公厅颁发的《布鲁氏菌病诊疗方案(2023年版)》中更新
内容及要点进行解读，以供临床医生在实际工作中参考，提高布病诊治能力，降低病死率。

摘要：目的 对北部湾3株药用植物的内生真菌进行研究，研究小叶海金沙内生真菌Spegazzinia sp. MDCW-573次级代谢产物。方法 通过10倍稀释法分离小叶海金沙、野牡丹和莲子草的内生真菌，对小叶海金沙内生真菌Spegazzinia sp. MDCW-573的次级代谢产物进行分离纯化，通过NMR、MS、ECD等方法进行结构鉴定，采用DPPH法进行化合物抗氧化活性检测，采用微量二倍稀释法进行抑菌活性测试。结果 从3株植物中分离到内生真菌171株，从Spegazzinia sp. MDCW-573的次级代谢产物中共分离得到异香豆素类化合物3个，其中化合物1为新化合物。化合物1对金黄色葡萄球菌及MRSA、化合物3对MRSA的抑菌活性MIC均为128 μg/mL。结论 化合物1~3都是首次从斯氏霉属真菌的次级代谢产物分离获得，化合物1是1个新化合物，化合物1和3具有抑菌活性。

尽管抗生素在早期取得了成功，但由于耐药细菌的出现和传播，目前对于细菌感染的治疗仍然是全球最严峻的健康挑战之一。改进现有的抗生素药物传递系统是当下克服该问题的最有前途的研究策略之一。近年来，脂质体载药系统因其独特的性质而得到广泛应用，可以有效提高炎症部位抗生素的局部浓度，改善药物生物学分布和药代动力学特性，抑制细菌诱导耐药性的产生，并有利于减小全身给药剂量，降低药物毒副作用。本文对脂质体作为抗生素载体的研究进展进行了综述，并简要介绍了脂质体作为抗生素载体的优缺点，以期为抗生素脂质体的研究和发展提供参考。

摘要：内生真菌的次级代谢产物是近年天然产物的研究热点。篮状菌属(Talaromyces sp.)是一种重要的内生真菌，是青霉属
(Penicillium)的有性型属菌种。Talaromyces sp.属分布广泛，其次级代谢产物包括生物碱类、多肽类、酯类和聚酮类等，其中一
些具有抑菌、抗炎和抗肿瘤等活性。Talaromyces sp.属广泛应用于食品和农业的生产，并在害虫的生物防治中也具有重要作用。
因此，Talaromyces sp.属在医药、食品和农业等方面具有重要的研究价值和应用潜力。本文共收录了338种篮状菌属的次级代谢
产物，包括38种生物碱、116种酯类、47种异香豆素类、69种聚酮类、16种醌类和52种甾体类及萜类化合物，这些数据能够为
以后Talaromyces sp.属的研究提供一定的参考价值，为医学、农业和环境等方面做出贡献。

摘要：目的 探讨分析耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacterales，CRE)药敏表型与产碳青霉
烯酶酶型的相关性，探索流行菌株的耐药特征，为临床精准化合理用药提供可靠依据。方法 收集2019年11月—2023年3月
苏州大学附属第二医院分离保存的非重复CRE临床菌株共计102株，测定其对常见抗生素的最小抑菌浓度(minimal inhibitory
concentration, MIC)或抑菌圈直径(KB值)，用PCR法扩增CRE菌株中常见的碳青霉烯酶基因，通过多位点序列分型(multiple locus
sequence typing, MLST)检测细菌的同源性和遗传性，统计分析相关患者临床资料。结果 102株CRE对头孢他啶/阿维巴坦、
多黏菌素和替加环素耐药率依次为20.6%、6.9%和5.9%。86株(84.3%)携带blaKPC-2，15株(14.7%)携带blaNDM， 1株(1%)同时携带
blaKPC-2和blaNDM-1。CRE中以肺炎克雷伯菌为主(90/102，88.2%)，其次为大肠埃希菌(7/102，6.9%)。90株肺炎克雷伯菌MLST分
型主要为ST11(61.1%)、ST15(24.4%)和ST700(3.3%)，主要携带blaKPC-2(94.4%)。ST11型耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/
阿维巴坦、多黏菌素和替加环素耐药率依次为9.1%、7.3%和3.6%。未发现替加环素和多黏菌素药敏结果与产碳青霉烯酶酶型有
相关性。结论 头孢他啶/阿维巴坦、多黏菌素和替加环素3类抗生素能很好地互相弥补其耐药性。对于明确CRE感染的重症患
者，建议临床尽快检测CRE菌株产碳青霉烯酶种类指导是否使用头孢他啶/阿维巴坦治疗。

目的 对海洋真菌Aspergillus sp. LW152发酵提取物的抗细菌成分进行研究。方法 利用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、半制备高效液相色谱等方法，对该菌株发酵提取物进行分离纯化；化合物结构通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)等数据并与文献数据对比进行确定；采用微量肉汤稀释法对化合物抗菌活性进行体外评价。结果 从真菌LW152发酵的乙酸乙酯提取物中分离得到了7个化合物，其结构分别鉴定为7-脱氧-7,14-二脱氢水杨酸(1)、7-脱氧-7,8-二脱氢水杨酸(2)、pseudaboydin B(3)、(Z)-5-(羟甲基)-2-(6'-甲基庚-2'-烯-2'-基)苯酚(4)、aspergillusene A(5)、2,4-二羟基-6-甲基苯甲酸甲酯(6)和1-亚油酸单甘油酯(7)。结论 海洋真菌Aspergillus sp. LW152能产生具有抗细菌活性的次级代谢产物，其中化合物4和5对6种致病细菌的生长均具有一定的抑制作用，化合物7对青枯雷尔菌的生长具有抑制作用。

摘要：感染是糖尿病患者最常见的并发症之一，患者常需联合应用抗感染药物。然而，抗感染药物可能引发血糖波动，导致患者血糖管理负担加重。为了预测和减少因抗感染药物使用不当造成血糖波动的不良事件发生，本文检索了近5年的国内外文献，探究抗感染药物造成血糖波动的可能机制与后果。抗感染药物造成血糖波动的原因主要包括：抗感染药与降糖药发生药物相互作用，对健康人群胰岛产生损伤从而阻断胰岛细胞正常功能，在年老及肾功能不全患者中出现难以解释的血糖异常升高或降低及其他并发症等。综上，本文建议临床规范使用抗感染药物，选择适当的抗感染药物并应用合适的疗程，对于老年人及肾功能不全的特殊患者应严密监测血糖水平，及时调整用药方案，减少抗感染药物造成血糖波动引起的不良后果。

目的 对具有抗白念珠菌活性的美洲大蠊肠道来源菌株WA5-1-7进行形态学和分子生物学鉴定，并对其次级代谢物进行分离纯化，从中筛选具有抗菌活性的单体化合物。方法 采用染色法和扫描电子显微镜观察菌株形态；利用PCR技术扩增菌株16S rRNA，通过其基因序列与NCBI数据库进行BLAST比对并采用N-J法构建系统发育树。菌株发酵后经乙酸乙酯溶剂萃取获得粗提物，粗提物经硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析、HPLC分离纯化，获得单体化合物，经核磁共振、质谱数据与文献比对鉴定化合物结构，并检测化合物的抗菌活性。结果 菌株WA5-1-7初步鉴定为环圈链霉菌(Streptomyces anulatus)，从粗提物中分离出10个化合物，分别为SF2738F(1)、SF2738D(2)、环(脯氨酸-亮氨酸)二肽(3)、SF2738A(collismycin A, 4)、环(苯丙氨酸-脯氨酸)二肽(5)、SF2738C(6)、1H-吲哚甲醛(7)、大豆黄酮(8)、放线菌素 X2(9)、放线菌素 D(10)，其中化合物4、9和10有较强抗菌活性。结论 本研究从美洲大蠊肠道来源链霉菌次级代谢产物中分离出具有抗菌活性的单体化合物，为深入探索美洲大蠊肠道菌奠定了基础。

摘要：芽胞杆菌是土壤和植物微生态的优势微生物种群，具有很强的抗逆能力和抗菌防病作用，是目前研究和应用较多的一类生防菌。芽胞杆菌可产生醇、酮和酸等多种挥发性物质，能够有效抑制多种病原菌的生长。此外，芽胞杆菌还能合成多种非挥发性抑菌物质如脂肽类化合物、聚酮类化合物和环二肽等抑制某些细菌和真菌的生长。芽胞杆菌的有效抑菌物质主要通过破坏病原菌的细胞壁、细胞膜及影响病原菌的代谢通路发挥其抑菌活性。本文主要总结了芽胞杆菌发酵液中的挥发性、非挥发性抑菌物质及其抑菌机制，为芽胞杆菌作为生防菌的深度开发与应用提供参考。

目的 分析总结新型隐球菌尿路感染合并血流感染的途径和临床特征，为临床对新型隐球菌感染病例的诊疗提供借鉴。方法 回顾性分析1例新型隐球菌尿路感染合并血流感染病例，并分别以“Cryptococcus neoformans”“Cryptococcal neoformans infection”“新型隐球菌”“新型隐球菌感染”为关键词，检索1965—2023年外文PubMed数据库、中文万方数据知识服务平台以及中国知网数据库中相关文献。结合文献报道，总结新型隐球菌感染的诊疗线索及方法。结果 中文数据库未见新型隐球菌尿路感染病例报道，有外文文献回顾调查了1992—2003年新型隐球菌中段尿培养阳性的16名患者情况。其中，15例患有HIV感染、糖尿病、高血压或系统性红斑狼疮等基础疾病；9例患者接受了抗真菌治疗，其余7例患者在治疗前被误诊或死亡，病死率为64%；13例有新型隐球菌播散性感染的表现，其余3例表现为单一性尿路感染；16例患者尿培养均检出新型隐球菌，其中2例(占13%)尿常规提示酵母菌阳性、12例尿蛋白阳性(75%)、5例为脓尿(31%)。本例患者在入院当日尿常规检测中提示酵母菌阳性，并先后在中段尿培养和血培养中检出新型隐球菌，给予氟康唑等抗感染治疗，最终患者出现感染性休克和多器官衰竭而死亡。结论 新型隐球菌引起尿路感染的病例极罕见，尿路创伤受损可能是主要危险因素。尿中检出新型隐球菌可能是播散性隐球菌病的一个潜在的早期指标，临床应提高对该菌致尿路感染的认识，及早进行相关监测及治疗，以改善预后，提高生存率。

摘要：MmpL(Mycobacterial membrane protein large，MmpL)蛋白是结核分枝杆菌的一类重要外排泵转运蛋白，主要参与底物转运，也能介导耐药发生，是潜在的抗结核靶点。本文从MmpL蛋白的结构与功能、耐药机制、蛋白抑制剂等方面进行综述，旨在为MmpL蛋白的功能研究及分枝杆菌的新药研发提供参考建议。

目的 分析1株多黏菌素和替加环素均耐药的肺炎克雷伯菌基因组特征。方法 肺炎克雷伯菌KP2016分离自我院临床痰液标本。采用微量肉汤稀释法测定KP2016对亚胺培南、美罗培南、多黏菌素和替加环素的最低抑菌浓度。对菌株进行第二代Illumina和第三代Oxford Nanopore全基因组测序。通过Unicycler对第二代和第三代序列进行混合拼接。通过ABRicate v0.8.13调用Resfinder数据库分析耐药基因。通过ISFinder分析移动元件。利用CGE(Center for Genomic Epidemiology)网站分析菌株的ST型和质粒复制子类型。利用Proksee对质粒结构进行可视化。结果 KP2016菌株对多黏菌素和替加环素均耐药，MIC分别为512和16 mg/L。MLST分析显示KP2016属于ST656，携带多黏菌素耐药相关mcr-1和mcr-8基因和替加环素耐药相关tmexCD1-toprJ1基因簇。KP2016携带1个染色体和5个环形质粒，质粒大小3,991~275,345 bp，GC含量44.35%~52.20%。mcr-1基因位于约44 kb的质粒p1上，上下游环境为ISKpn26-mcr-1-pap2-ISApl1；mcr-8基因位于IncR/IncN型质粒p2上，遗传结构为ISEcl1-mcr-8-orf-ISKpn26；tmexCD1-toprJ1基因簇结构为IS26-tnfxB1-tmexC1-tmexcD1-toprJ1。此外，菌株还携带多黏菌素耐药相关的染色体介导的CrrB突变(L204V、V237I)。结论 肺炎克雷伯菌KP2016多黏菌素耐药由mcr-1、mcr-8和crrB突变介导，替加环素耐药由tmexCD1-toprJ1基因簇介导。应加强合理监测，防止其在医疗机构中进一步传播。

摘要：多重耐药革兰阴性菌的不断出现及流行严重限制了抗感染治疗用抗菌药物的选择，β-内酰胺酶的产生是其耐药的主
要机制。因此，针对β-内酰胺酶开发的抑制剂也成为研究热点。近年来，已有多种新型β-内酰胺酶抑制剂药物问世或已投入临
床使用。这些抑制剂的研发不仅为治疗多重耐药革兰阴性菌感染提供了新的希望，而且也为抗菌药物的再利用和研发提供了重
要思路。本文将对这些抑制剂的化学结构、抗菌机制以及临床应用进行深入探讨，以期为临床用药提供更可靠的依据。

摘要：将GA4+7产生菌制备菌丝悬液和原生质体悬液，用紫外照射叠加氯化锂诱变的方法进行迭代诱变，诱变处理后的菌液涂布平板，通过摇瓶培养筛选平板上的单菌落，最后得到一株突变菌GX34-4，相比出发菌株GA4+7，GX34-4的摇瓶效价提高约25%，50 L发酵罐效价提高约40%。与出发菌株的外观和效价不稳定性相比，突变株GX34-4遗传稳定性较好，连续传代5次，产量无明显降低，在50 L发酵罐上亦表现稳定。

摘要：目的 探究氧化白藜芦醇(oxyresveratrol，OXY)的抗诺卡菌活性，明确其抗菌效果，同时初步探索其抑制诺卡菌的机制，为筛选新型抗诺卡菌药物提供更多理论基础。方法 借鉴纸片扩散法对临床收集的12株诺卡菌进行OXY抗菌活性筛选；通过测定OXY对诺卡菌的MIC值和MBC值，明确其抗诺卡菌活性；通过测定A620的方法，评价OXY对诺卡菌的生长的影响；采用光学显微镜、扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察的方法，明确OXY对诺卡菌形态结构变化的影响；最后通过检测培养液上清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)和钾离子的含量探索OXY对诺卡菌细胞壁和细胞膜完整性的影响。结果 通过借鉴纸片扩散法的筛选发现25和50 mg/mL OXY都能较好地抑制12株诺卡菌的生长，12.5 mg/mL OXY能一定程度上抑制诺卡菌的生长；OXY对12株诺卡菌的MIC值和MBC值分别为0.2和0.4 mg/mL；A620的结果表明0.5×MIC OXY和1×MIC OXY都能显著抑制诺卡菌的生长；OXY作用使圣乔治教堂诺卡菌形态发生显著改变，细菌皱缩、变圆、细胞壁变粗糙，细胞发生破裂；OXY还能破坏诺卡菌细胞壁和细胞膜的完整性，上清液中AKP和钾离子含量随着OXY作用浓度的升高而升高。结论 OXY具有较好抗诺卡菌活性，其MIC值和MBC值分别为0.2和0.4 mg/mL，OXY可能是通过破坏诺卡菌细胞壁和细胞膜的完整性发挥抗菌作用。

摘要：全球耐药结核病形势严峻，临床中用于治疗耐药结核病的药物选择非常有限，导致了治疗的困难和挑战，开发新型抗结核药物对于耐药结核病的治疗具有关键性的作用。恶唑烷酮类药物及其结构改造物显示出对结核分枝杆菌耐药菌株具有良好的抗菌活性。本文对近期关于恶唑烷酮类药物作用机制、临床前体内外抗结核活性、药动学特点、安全性和临床试验研究进展进行综述。

摘要：目的 通过基因组测序明确星孢菌素高产菌株Streptomyces sp. FIM18-327遗传背景，并建立该菌的遗传操作体
系。方法 通过第二代和第三代DNA测序技术相结合的策略对Streptomyces sp. FIM18-327进行全基因组测序并组装，利用
antiSMASH软件预测该菌的次级代谢产物生物合成基因簇分布。通过优化接合转移载体、培养基种类及镁离子浓度，建立了
Streptomyces sp. FIM18-327的遗传操作体系。结果 Streptomyces sp. FIM18-327基因组大小为9.73 Mb，由一条染色体、两个线性质
粒及一个环状质粒组成。其中染色体大小为9.48 Mb，GC含量70.12%，包含了8431个蛋白编码基因与34个次级代谢产物生物合成基
因簇；以pFIM4123为载体，MS为接合转移培养基，在MS中添加MgCl2至终浓度为20 mmol/L时，接合转移的效率达3.2×10-6。结论
Streptomyces sp. FIM18-327基因组信息的解析及遗传操作体系的建立，为该菌的进一步开发与应用奠定了基础。

目的 分析甘肃省市售食品中分离的25株单核细胞增生李斯特菌耐药性和基因组特征，为单核细胞增生李斯特菌引起的食源性疾病的防控提供依据。方法 以2021—2022年甘肃省市售食品中分离的25株单核细胞增生李斯特菌为研究对象，采用肉汤微量稀释法检测菌株对8种抗菌药物的敏感性，并对菌株进行血清分型和全基因组测序，分析其系统发育谱系、CC型、ST型、血清型、耐药表型及基因、毒力基因、抗性基因、系统发生关系。结果 25株单核细胞增生李斯特菌分属谱系Ⅰ、谱系Ⅱ，以谱系Ⅱ为主，共21株(84.0%)。血清型以1/2a为主，共14株(56.0%)，分属10个CC型，其中CC9、CC8和CC121为优势CC型，共占56.0%(14株)，发现一个新的ST型，即ST3142。仅1株单核细胞增生李斯特菌耐药(4.0%，1/25)，为复方磺胺甲恶唑、红霉素、四环素和环丙沙星多重耐药株，本研究菌株耐药表型与耐药基因的携带情况基本一致。25株单核细胞增生李斯特菌均携带LIPI-1和内化素基因，未发现携带LIPI-3的菌株，仅2株ST87型菌株携带LIPI-4。16株菌(64.0%)携带SSI-1，5株ST121携带SSI-2。68.0%(17/25)的菌株inlA基因发生了提前终止(PMSC)。核心基因组多位点序列分型分析能将不同谱系、血清群和CC型的菌株明显分开，25株菌共分为10个亚群，与CC型保持一致。结论 甘肃省市售食品中25株单核细胞增生李斯特菌呈现遗传进化多样性，耐药基因及表型均表现出低耐药率，且携带的毒力基因丰富。

摘要：药品质量标准服务于药品监管，是药品监督检验人员、质量管理人员和产品生产者判断产品质量的法律/法规性文件，其随着社会的发展和科学技术的进步而变化。本文从论述抗生素质量标准的发展规律着手，探讨当前抗生素标准的热点问题。通过精准的定性与定量分析，有效地表征/控制药物的安全性与有效性，利用精准的化学分析替代传统的生物学分析是当代抗生素质量标准的发展方向。

目的 评价含磷霉素联合治疗碳青霉烯耐药革兰阴性菌(carbapenem-resistant Gram-negative organism，CRO )感染的疗效。探讨含磷霉素联合治疗CRO感染的最佳方案。方法 系统检索中国知网、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库，收集建库至2023年7月6日公开发表的关于磷霉素治疗CRO感染的相关文献，按照纳入排除标准进行筛选，使用RevMan 5.4.1软件进行荟萃分析。主要结局指标包括临床死亡率。使用R软件对含磷霉素的联合治疗方案进行网状Meta分析。使用Cochrane偏差风险评估工具和Newcastle-Ottawa scale量表评估文献质量。本研究已在PROSPERO注册，CRD42022344659。结果 最初检索到11806篇文献，其中有16篇、6篇分别纳入死亡率的Meta分析和网状Meta分析。含磷霉素的联合抗菌治疗方案和其他方案治疗CRO感染的总死亡率分别为25%(76/304)和42.63%(350/821)，差异有统计学意义[优势比(odds ratio, OR)=0.44; 95%CI=0.32-0.62 P＜0.0001, I²=48%]。在亚组分析中，含磷霉素的联合抗菌治疗方案和其他方案治疗耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)感染的总死亡率分别为22.06%(45/204)和35.96%(228/634)，差异有统计学意义(OR=0.62, 95%CI=0.41~0.95, P =0.03＜0.05, I²=0% )。含磷霉素的联合抗菌治疗方案和其他方案治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)感染的总死亡率分别为31.87%(29/91)和66.12%(121/183)，差异无统计学意义(OR=0.24, 95%CI=0.03~1.76, P=0.16＞0.05, I²=91% )。在网络荟萃分析中，多利培南+磷霉素治疗CRO感染的死亡率最低。结论 含磷霉素的联合治疗方案可显著降低CRO感染患者的死亡率。此外，多利培南加磷霉素可能是最佳的组合方案。