摘要：无菌检查法是无菌药品检查的法定检验方法，其中薄膜过滤法因易操作、风险低和准确度高等优点比直接接种法应用更广泛。无菌药品剂型种类繁多，其中抗生素类药品因品种结构多变、抑菌性强和抗菌谱广等因素，一直以来是建立无菌检查方法的难点。本文就薄膜过滤法中的溶解、过滤、冲洗和培养等4个关键步骤展开讨论，通过对已建立的13类47个品种共61个抗生素药品无菌检查方法的综述，探讨建立无菌检查方法的基本策略，并对无菌检查方法和结果的局限性进行讨论，以期为建立抗生素类无菌药品无菌检查方法及正确认识无菌检查结果提供思路和参考。

摘要：微生物次级代谢产物是微生物在生长过程中产生的非必需性代谢产物，其往往具有独特的生物活性。随着对微生物次级代谢产物多样性研究的不断深入开展，研究者逐渐发现在实验室的常规培养条件下微生物的代谢潜能不能完全被激发，从中可获得的天然产物结构类型远远少于其代谢潜能所决定的数量。近年来，随着基因组技术、分子生物学技术特别是合成生物学相关技术的发展，研究人员开发了如OSMAC、表观遗传、异源表达等多种方法，从多个角度多层次地发掘次级代谢产物多样性。这些方法有效激活潜在的生物合成基因簇、提高了微生物次级代谢产物多样性，加之与高通量筛选方法联合应用，能够显著改善了微生物活性天然产物的发现效率。本文综述了微生物次级代谢潜能的激活以及代谢产物高效筛选的方法和技术，为提高微生物次级代谢产物多样性发掘，加快先导化合物的发现提供参考。

摘要：目的 了解国内ICU多重耐药菌感染患者的疾病负担，为多重耐药的深入研究提供参考。 方法 2022年10月系统检索中文数据库中国知网、万方、维普和中国生物医学，以及英文数据库PubMed，Embase，Web of Science和The Cochrane Library中收录的有关中国ICU多重耐药菌感染患者的疾病负担的研究。由2位研究者独立对文献进行筛选以及提取数据后，采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。 结果 共纳入中、英文文献18篇。国内ICU患者发生多重耐药菌感染的死亡风险是未发生多重耐药患者的1.54~3.00倍，多重耐药菌感染患者的平均住院时间比未发生多重耐药菌感染的患者延长4.11~20.17 d，住院费用的研究均显示了国内ICU患者发生多重耐药菌感染会增加住院费用。 结论 国内ICU患者发生多重耐药菌感染会增加死亡风险以及经济负担。但纳入文献均为回顾性研究，且以单中心研究为主，因此对待研究结果需谨慎。

摘要：季铵盐类抑菌剂是一类具有广谱抗菌活性的阳离子抑菌剂，主要包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐-1、苄索氯铵和西曲溴铵等，被广泛作为药物制剂中的抑菌剂或药品生产及医疗环境控制的消毒剂使用。本文对常用的季铵盐类抑菌剂在药物制剂中的使用剂量、应用范围、抑菌性能和安全性等进行综述，以期对该类抑菌剂的性质有更全面的了解，为药物制剂中合理选用季铵盐类抑菌剂提供参考。

摘要：随着耐药性肺炎克雷伯菌的增多，噬菌体的潜力逐步被发掘。裂解酶在噬菌体裂解宿主菌时起到了重要作用，作为外源纯化蛋白使用时，防控效果更为显著。现有研究中，针对革兰阳性菌噬菌体裂解酶的表达更多，因其不具有革兰阴性菌细胞壁外层的肽聚糖层，而对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的噬菌体裂解酶研究仍较为罕见。但已有研究表明，多种策略可以克服其肽聚糖层带来的阻碍。本文主要综述了近年来用于防控肺炎克雷伯菌的噬菌体裂解酶及其作用机制和防控优势，旨对其后续研究提供思路。

摘要：细菌对抗生素的多重耐药和交叉耐药亟需联合其他有效的靶向替代策略进行控制。碳酸酐酶(carbonic anhydrases，CAs)是催化CO2水合生成HCO3-和H+的可逆反应的一组金属酶超家族，其活性影响细菌的增殖、生物合成及其在宿主体内的持续感染。靶向抑制CAs活性可降低细菌的生存和适应性，并且不会产生与传统抗生素相同的耐药性。细菌CAs有望成为开发尚无临床耐药性的新型抗菌药物靶标。本文对细菌CAs的分类和结构、生理功能以及细菌现有的CA抑制剂(CA inhibitors，CAIs)的研究进展进行了综述，可为新型抗菌药物研发、解决临床耐药问题提供参考。

摘要：绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径合成的一种苯丙素类物质，自然存在于多种中药材和食物中，杜仲、金银花和咖啡等植物中含量较高，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌和免疫调节等多种药理活性。近年来，绿原酸作为研究活性物质的焦点之一，因其抗菌谱广，对多种细菌和真菌均有较好的抗菌活性，故绿原酸对临床菌株的抗菌作用逐渐被重视和研究。本文综述了近年来国内外关于绿原酸对多种致病菌的抗菌作用及机制的研究进展，旨在为绿原酸抗菌作用的深入研究提供参考，为临床抗感染治疗和控制带来新思路，有助于绿原酸在医药领域的开发。

摘要：从结构特点、抗菌机制、抗菌活性、药动学、药物相互作用及临床应用等方面全面介绍吗啉硝唑的研究进展，为深入研究提供参考。吗啉硝唑作为新型硝基咪唑类抗菌药，抗菌活性强，不易产生耐药性，临床应用日益增多。多项研究证实吗啉硝唑疗效显著，安全性高。吗啉硝唑具有科研和临床应用价值，值得深入研究。

摘要：环二肽是两个氨基酸通过肽键缩合而成的化合物。环二肽具有独特的结构赋予其两个氢供体与氢受体的特征，它与不同靶标物质结合后能产生诸多效应，从而表现出多种生物活性。环二肽来源广泛，随着现代科技的发展，可以从真菌和细菌中提取分离出环二肽，也可以通过生物或化学方法合成环二肽。除了在抗生素、抗肿瘤药物研发、抗氧化、降血糖等方面具有巨大的潜力外，在调节能量代谢、调控食欲、改善神经系统和降低心脏传导速率等方面也有很广阔的前景。因此，本文对近5年来发现的环二肽进行综述，主要介绍了环二肽的来源、结构与理化性质，并对其生物活性展开重点阐述，并提出了建议和展望。

摘要：药品中微量水平的遗传毒性物质具有引发肿瘤甚至癌症的风险，并且该致癌风险可能与剂量没有相关性。因此，目前各国监管机构要求对药品中遗传毒性杂质进行严格控制。本综述通过查阅国内外相关文献、指导原则，从监管机构对药品中遗传毒性杂质的监管策略、遗传毒性杂质来源、检测方法及清除策略4个方面进行了系统的总结综述。该综述为药品中遗传毒性杂质的控制/清除、检测提供了参考和依据。

摘要：抗生素的广泛使用使得耐药和泛耐药病原菌不断涌现，对全球公共卫生造成了巨大威胁。目前，噬菌体治疗已成为抗击多重耐药菌的重要手段之一，在欧美国家和中国已经进行了临床应用。然而，中国目前尚未形成针对噬菌体治疗的专项监管法规，研究者发起的临床研究成为我国开展噬菌体治疗的主要形式，这制约了我国噬菌体治疗的进一步发展和广泛应用，亟需在当前的药品监管框架下，制定适当的噬菌体监管法规。因此，本文回顾了格鲁吉亚、美国、英国、比利时和中国的噬菌体治疗现状和监管法规框架，旨在为噬菌体临床治疗的监管提供参考。完善的噬菌体临床应用监管法规将极大促进噬菌体治疗在中国的推广和应用，也必将有效地遏制细菌耐药危机，更好地维护人民群众的生命健康安全。

摘要：本文简述了乳杆菌作为益生菌的商业应用情况和作为致病菌造成临床感染的致病情况及乳杆菌耐药传播风险，总结了与乳杆菌相关的4个国际权威机构对其制定的抗菌药敏试验(antimicrobial susceptibility test, AST)标准程序方法，对近15年内研究发现的乳杆菌耐药表型、基因型进行了汇总。发现在我国，对嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊乳杆菌和植物乳杆菌的应用最多，乳杆菌可能联合其他致病菌对免疫低下者造成合并感染，但总体而言乳杆菌的致病风险较低，乳杆菌的可转移耐药问题更值得关注，目前发现的乳杆菌的耐药基因包括tet、van、erm、mef、gyr、par、aad、aph、ant、aac、sul、dfr、cat、fex、rpo、mef和lnu等。值得关注的是，乳杆菌存在与四环素、红霉素和氯霉素相关的抗性基因(tet、erm和cat)的转移的风险，4个组织机构制定的抗菌药敏试验方法在药敏肉汤和选择测试药物上存在主要差异。

摘要：细菌广义上是一类个体微小、结构简单、生命力顽强的原核生物。它与人类的生活息息相关，是许多疾病的病原体。随着抗生素的滥用，越来越多的细菌产生了耐药性，甚至有的细菌获得了多重耐药性，导致临床上出现了用药困难的世界性难题，因此发展新型的抗菌剂已经迫在眉睫。光动力抗菌是一种新型抗菌疗法，其不仅不易产生耐药性，而且抗菌效果更好，是目前最有希望的一种替代疗法。故本文主要对抗菌光敏药物(卟啉及其衍生物、酞菁及其衍生物、吩噻嗪类光敏剂、其他类光敏剂)以及光敏抗菌材料(光催化抗菌材料、光动力抗菌材料、光热抗菌材料)的开发现状进行综述。

摘要：美罗培南是第二代碳青霉烯类抗生素，常作为重症感染尤其是耐药菌感染的最后选择，为遏制耐药需严格控制其滥用。重症感染患者因病理生理状态改变，药物在其体内的药动学(pharmacokinetics, PK)参数存在差异，临床需个体化调整美罗培南剂量。为使美罗培南达到用药个体化和精准给药，临床工作中，可从血药浓度监测数据出发，基于群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)模型结合患者病理生理资料以及临床药效学参数制定个体化给药方案，部分研究辅助以机器学习(machine learning, ML)的方法更加高效，通过构建真实世界模型，有望更加准确地预测给药剂量和血药浓度。

摘要：抗生素耐药性的产生使现有抗生素的治疗不再有效，而新抗生素的开发耗时长、难度高，无法解决日益严重的耐药菌感染难题。抗菌增敏剂与抗生素联合疗法为耐药菌感染的治疗带来了希望，抗菌增敏剂能够恢复抗生素的杀菌活性，同时减缓耐药的发展进程，是对抗耐药菌有效且可持续的策略。本文概述了抗菌增敏剂的作用靶点，在此基础上简述了几种典型超级细菌的抗菌增敏剂-抗生素联合治疗策略，并对近些年抗菌增敏剂的相关研究进行了总结归纳，以期为抗菌增敏剂的进一步研究和应用提供参考。

摘要：恶性肿瘤是威胁人类生命与健康的重要疾病，严重威胁经济的发展和社会稳定。治疗耐药和远处转移是恶性实体肿瘤死亡的主要原因，也是目前临床治疗的关键难题。近年来，一些具有抑制细胞活性的抗生素被注册为抗肿瘤药物，给临床治疗带来希望。多西环素具有良好的组织穿透性，口服吸收良好，没有明显的组织毒性。并且，多项实验研究表明多西环素具有抗肿瘤作用。但由于效能低、副作用多等局限性，目前暂时未用于临床肿瘤的治疗。因此，本文拟对多西环素治疗恶性实体肿瘤的研究做一综述，总结具体作用、机制和现阶段面临的问题，并对多西环素治疗恶性实体肿瘤的应用前景提出展望。

摘要：肠球菌已成为院内获得性感染位居前列的重要病原菌，近年来，其高发病率、高致死率和由此产生的高医疗费用引起了医学界广泛的关注。本文分析了肠球菌血流感染的来源、相关危险因素以及肠球菌与高血压、糖尿病、癌症等多种疾病间相互关联等方面的特征，同时总结了多重耐药肠球菌在临床治疗用药等方面的进展，并关注了摆脱抗菌药物治疗依赖的新疗法-噬菌体治疗，以期为临床预防、精准治疗以及预后提供有价值的参考。

摘要：ε-聚赖氨酸是一种同聚酰胺生物聚合物，由25~35个L-赖氨酸残基通过α-羧基和ε-氨基缩合形成的酰胺键连接而成。因其独特的结构，ε-聚赖氨酸具有许多优异的性能，如可食性、水溶性、热稳定性、可降解性、广谱抗菌活性和无毒性等。因此，ε-聚赖氨酸已在日本、韩国、美国和中国等国家被广泛用作食品防腐剂。目前，ε-聚赖氨酸主要由白色链霉菌发酵生产。自ε-聚赖氨酸于1977年由日本学者发现以来，ε-聚赖氨酸发酵生产得到了很大提高，对其应用研究也由最初的食品领域拓展到了许多其他的领域。本文首先概述了ε-聚赖氨酸生物合成机理、菌种选育和发酵生产策略，在简要介绍其抑菌机制基础上，着重介绍了ε-聚赖氨酸在食品、医学和材料等领域应用研究进展，最后，对相关研究进行了展望，以期为ε-聚赖氨酸微生物生产及其应用研究提供有益的借鉴。

摘要：近年来，随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE)越来越常见，严重威胁公众健康，为社会经济带来极大负担。在儿童患者中，CRE感染通常十分凶险，且在碳青霉烯酶构成谱、用药选择等方面存在一定特殊性，给治疗带来巨大的挑战。本文就儿童CRE感染的流行病学特点、治疗策略展开综述，为临床工作提供一定参考。

摘要：艰难梭菌(Clostridium difficile)是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，因导致医院内腹泻备受关注。由于C. difficile的分离培养需要在厌氧状态下实现，这给国内外研究者带来非常大的限制和挑战。目前临床治疗手段主要采取抗生素和粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)。据统计艰难梭菌感染(C. difficile infection, CDI)经万古霉素治疗后复发率高达30%，死亡率达15%，是临床上亟待解决的难题。目前，许多国家在大力开发有效的新型药物来治疗CDI。本文根据目前的临床治疗现状和正在开发中的新药物进行了简要总结，更新了目前5种已有临床实验的新型抗菌药物和11种新开发的不同抗菌剂，前者包括ridinilazole、surotomycin、cadazolid、CRS3123和DS-2969b；后者包括黄芩苷、rhodomyrtone、OPS-2071、rakicidin B、依拉环素、双环胍、CM-A、月桂酸、NCK-10、Raja 42和AJ-024。针对现有临床前和临床抗菌数据，将这些潜在药物与传统抗生素进行比较，分析其所具有的药代动力学和药效特征优势，以期为CDI的新药研发提供新思路。